附件 1 社会经济分析在人类医药产品的生产 ， 包装和交付中使用的全氟和多氟烷基物质 （ PFAS ） 的潜在限制

人类医药产品的生产，包装和交付中使用的全氟和多氟烷基物质（PFAS）的潜在限制 物质：用于医药产品的全氟烷基物质和多氟烷基物质(PFAS)From欧洲制药工业协会联合会(EFPIA)Use：用于人类医药产品日期：2023年8月17日 编制：EPPA SA / NVPlace du卢森堡2 1050布鲁塞尔,比利时欧盟透明度登记册：31367501249 - 92 社会经济分析 人类医药产品的生产，包装和交付中使用的全氟和多氟烷基物质（PFAS）的潜在限制 项目标题: 对人类医药产品的生产，包装和交付中使用的全氟和多氟烷基物质（PFAS）的潜在限制的社会经济分析 版本:2023年8月17日 执行人:EPPA(www. eppa. com) 准备用于: 引文: 欧洲制药工业协会联合会（EFPIA） EPPA，“对人类医药产品生产，包装和交付中使用的全氟烷基和多氟烷基物质（PFAS）的潜在限制的社会经济分析”，EFPIA报告，2023年7月 免责声明: 除非另有说明，否则本报告中表达的观点均为作者的观点，不一定代表EFPIA和/或本报告中提到的任何其他组织的任何官方观点。 CONTENTS ....................................................................................................................................................3 1.9 2.162.1REACH下SEA的目的、范围和方法..............................................................................162.2人类医药产品及其价值链概述.....................................................................................18 3.213.1.PFAS在医药产品制造、包装和交付中的功能和技术性能..............................................213.1.1PFAS活性药物成分/欧盟批准..........................................................................................223.1.2233.1.3283.1.4303.1.533 3.2.343.2.1343.2.2343.2.3373.2.439 3.3.制药行业替代的时间表................................................................................................40 3.3.1403.3.2483.3.3PFAS在制造过程、医药产品包装材料和药物输送设备中的替代时间表..............................50 3.4.关于通过替代品替代PFAS的总体结论.........................................................................56 4.584.1对人类药物制造商的经济影响.....................................................................................584.1.1594.1.2在制造过程、即时包装、药物输送装置和质量控制中使用PFAS的限制的经济影响............614.1.363 4.2社会影响：失业.........................................................................................................654.2.1654.2.2PFAS用于制造过程，即时包装，医疗和药物输送设备以及质量控制...............................674.2.3684.3更广泛的经济影响.......................................................................................................76 5.81 缩写 定义 活性药物成分：“任何物质或物质的混合物拟用于 制造药物（药用）产品，并且当用于生产药物时，成为药用产品的活性成分。这些物质旨在提供药理活性或其他直接作用，以诊断，治愈，缓解，治疗或预防疾病或影响身体的结构和功能”（欧洲药品管理局） 医疗设备: -疾病的诊断、预防、监测、预测、预后、治疗或缓解，-诊断、监测、治疗、减轻或补偿伤害或残疾，-解剖结构或生理或病理过程或状态的调查、替换或修改，-通过对人体标本的体外检查提供信息，包括器官，血液和组织捐献， 并且在人体内部或人体上无法通过药理学，免疫学或代谢手段实现其主要预期作用，但可以通过此类手段辅助其功能。”（医疗器械法规（EU）2017 / 745） “旨在治疗的物质或物质组合，预防或诊断疾病，或通过发挥药理学，免疫学或代谢作用来恢复，纠正或改变生理功能”（欧洲药品管理局） 药物递送设备: 1. “在投放市场或投入使用时，将一种物质作为一个组成部分，如果单独使用，将被视为医药产品，前提是该物质的作用是主要的（第1（8）MDR）。（欧洲药品管理局） 2.用于管理医药产品的装置，其中它们形成专门用于给定组合的单一整体产品，并且不可重复使用（第1（9）MDR）。通常，这些装置具有测量，计量或交付功能。”（欧洲药品管理局） “活性物质以外的药物成分”（欧洲药品管理局） 赋形剂: 加工助剂：“不包括溶剂的材料，用作制造本身不参与化学或生物反应的中间体或API的助剂（例如助滤剂，活性炭等）。”（欧洲药品管理局） “为确保所有原料药具有预期用途所需的质量并维持质量体系而进行的有组织安排的总和。” “用于表示用于生产中间体或原料药的起始原料，试剂和溶剂的通用术语”（欧洲药品管理局） 原材料是在API生产过程的早期非GMP阶段使用的物质或物质混合物，或者没有作为重要的结构片段掺入API的结构中（例如，溶剂，催化剂，试剂，加工助剂） 溶剂: "一种无机或有机液体，用作制备中间体或原料药的溶液或悬浮液的载体。”（欧洲药品管理局） “用于生产的物质，中间体或API 并且作为重要的结构片段并入API的结构中。API起始材料可以是商业物品、根据合同或商业协议从一个或多个供应商处购买的材料、或内部生产的材料。原料药原料通常具有定义的化学性质和结构”（符合REACH第3（15）条定义的中间体定义）（欧洲药品管理局）。 社会经济执行摘要分析 2023年1月13日，德国、荷兰、瑞典、丹麦和挪威的主管当局（CA）提交了一份针对广泛氟化物质的联合REACH限制提案。REACH下的拟议限制旨在限制生产和使用广泛的全氟烷基物质和多氟烷基物质（PFAS）对环境和人类健康的风险。1 值得注意的是,已经提出了两个限制选项(RO)。完全禁止，无减损和18个月的过渡期（RO1），以及完全禁止使用特定时间限制的减损（18个月的过渡期加上5年或12年的减损期）（RO2）。RO2还包括一些无时间限制的更普遍的减损，包括用作人和兽药中活性物质的PFAS，因为这些都是在各自的法规中处理的。 提交提案已发送给欧洲化学品管理局（ECHA），风险评估委员会（RAC）和社会经济评估委员会（SEAC）将提供意见。一旦这一阶段完成，RAC和SEAC的提案和意见将提交给欧盟委员会，与成员国在REACH委员会中做出决策。目前预计可能的限制最早将在2025年生效。 PFAS是一组超过10, 000个合成的(i.Procedres.，人造的）化学品，是各种消费产品、专业产品和工业产品中的成分。许多PFAS是有效的表面活性剂或表面保护剂,因为全氟烷基部分具有高的化学和热稳定性以及其排斥水和油的能力。因此，自1940年代后期以来，它们已大量生产并用于各种工业，商业，医疗保健和消费者应用。2,3,4 The牵头成员国主管当局（MSCA）对PFAS的主要关注是其高环境持久性，大大超过了REACH法规附件XIII中规定的非常持久性（vP）阈值。ECHA强调的其他问题是化合物的迁移率（M）或（生物）积累潜力和毒性，以及远距离运输潜力，植物中的积累和全球变暖潜力。 这种社会经济分析（SEA）侧重于PFAS与制药行业在医药产品制造中的相关性。除了欧盟在其提议的限制中使用的定义中捕获的许多活性药物成分(API)之外,在PFAS和非PFAS药物的化学合成中使用的工艺化学品和设备也将属于该范围。 该报告已由EPPA执行5应欧洲制药工业协会联合会（EFPIA）的要求，旨在为监管机构提供强有力的基于证据的调查结果，以了解如果此类物质在REACH下受到限制，预计会发生的社会和经济影响。 评估是根据ECHA在REACH下的现有官方指导进行的，6，它基于从使用PFAS制造医药产品的人类药物制造商以及包含PFAS的设备，消耗品，即时包装和药物输送设备的供应商收集的信息和数据。 主要的药品和药物输送设备制造商参与了调查，覆盖了整个欧洲经济区（EEA）处方药市场的约40％的市场份额.7因此，该评估具有代表性，可以作为定义因限制PFAS化学品用于人类药物而产生的预期社会经济影响的基础。 本SEA收集技术和经济信息，以定性和（在可行的情况下）定量的方式来描述制药行业以及相关EEA供应链和社会的社会经济影响（数量级）由于PFAS的禁令而面临。特别是，该SEA涵盖了PFAS API在人类药物中的功能，以及PFAS在医药产品制造过程的不同阶段以及即时包装和药物输送设备的至关重要性。它还将描述缺乏技术上合适和经济上可行的替代品，与通过替代品替代PFAS相关的技术困难，其限制的社会和经济影响以及对社会的更广泛影响。 主要调查结果和注意事项 这份SEA - Alternatives分析(AoA)报告得出的结论是： ￿根据两个限制选项（RO1和RO2），广泛限制用于人类药物生产的PFAS将对欧洲经济和社会产生不成比例的负面影响。 ￿在没有额外减损的情况下，整个制药行业将不再能够在EEA中生产任何原料药（无论是归类为PFAS还是非PFAS原料药）或相关医药产品。因此，生产将移出EEA。 ￿如果没有全球产能，药品短缺将成为现实的可能性。 相反，非EEA生产可能导致EEA药品生产损失的前景被认为是完全不现实的。 ￿因此，PFAS限制将对欧洲和欧洲以外的患者的人类健康产生严重影响，同时也对欧洲竞争力，内部市场竞争，创新和整体贸易平衡产生严重影响。 ￿然而，PFAS的替代受到迄今为止（不容易）获得的替代品的可用性，技术适用性和环境权衡的限制。无法保证寻找替代品，并且由于部门立法和准则中对质量，安全性和有效性的法律要求，替代（如果可能）是一个耗时的过程。另外,氟化部分仍然是开发新的活性药物成分的关键组分。 ￿该分析合理地证明了在即将到来的REACH限制提案的范围内，对人类药物开发和制造的整个过程（而不仅仅是API）的时间无限减损，以避免药物短缺，这将导致对人类健康的不利影响。 ￿A强烈建议对PFAS化学品进行无限制的减损，涵盖以下用途: i.欧盟批准为EEA市场生产的原料药ii.未经欧盟注册而出口的原料药iii.正在开发的API，在注册前（PPORD），包括非欧盟监管产品iv.非活性成分（赋形剂）v.原料和化学中间体vi.工艺化学品（试剂、溶剂、催化剂、生产助剂和质量控制）vii.工业制造设备，包括备件和替换零