泽璟制药机构调研纪要

调研日期: 2023-07-25 Q1、公司重组人凝血酶产品的审批进展及后续商业化的策略? 重组人凝血酶上市申请审评进展处于正常流程中,已完成临床现场核查、生产以及注册二合一检查工作,已完成各专业科室的技术审评,进展顺利。公司将积极与药监部门开展沟通,争取早日完成注册审评审批流程。 在重组人凝血酶的商业化规划方面,公司团队正在积极开展商业化的准备工作,公司也在与不同的潜在合作伙伴进行充分探讨,力争使该产品能够得到迅速地推广和应用,实现商业价值最大化。 Q2、公司杰克替尼治疗中高危骨髓纤维化的审批进展及后续商业化策略? 盐酸杰克替尼片治疗中高危骨髓纤维化的新药上市申请目前进展顺利,已完成临床现场核查、制剂注册核查以及原料药的生产以及注册二合一检查工作。公司将积极与药监部门开展沟通,争取早日完成注册审评审批流程。 目前,公司已经对杰克替尼未来的销售开始相关布局工作,公司将在现有团队核心骨干架构的基础上,新增招聘擅长血液病领域的市场、医学和销售推广的优秀人才,进行杰克替尼治疗骨髓纤维化的市场推广。前期杰克替尼临床试验已经有约40家知名医院参与了研究,该领域 内主要专家对杰克替尼的疗效和安全性都非常了解和认可,这将为杰克替尼的未来学术推广奠定良好的基础。 Q3、公司的技术优势,以及产品管线的筛选、立项的策略? 公司拥有国际水平的新药研发技术平台及完整的新药研发体系。小分子药物研发和产业化平台是公司小分子新药研发的基础。其核心技术之一是国际水平的药物稳定技术,以及采用构效关系筛选、计算机辅助模拟设计、新晶型等多种新药研发技术开发具有自主知识产权的小分子新药。 公司另一核心技术平台是复杂重组蛋白生物新药和抗体新药研发及产业化平台。公司通过自主研发的复杂重组蛋白核心技术,已率先成功研发重组人凝血酶、注射用重组人促甲状腺激素等复杂重组蛋白药物,填补国内该类产品的空白。 此外,公司及子公司GENSUN进一步建立了研发肿瘤免疫治疗抗体药物的技术能力,包括全新人源化治疗抗体的发现、复杂双特异和三特异抗体分子的基因工程改造,以及通过体外、体内的分析测试筛选和鉴定候选药物,从而拥有端到端(END-TO-END)的蛋白质治疗药物发现和优化能力,可以识别出高潜力靶点及其组合的成功机会,获得候选药物。 公司的自主研发能力覆盖创新药从早期发现到后期开发的各个环节。我们以临床需求和科学驱动指导研发立项,充分评估技术和项目的可行性、先进性。同时,根据产品特点,基于临床开发计划确立差异性的临床开发策略,项目立项时同步做好资金和资源的评估及使用实施计划。 Q4、请问公司研发的三特异性抗体ZG006产品特点和作用机制? ZG006是一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合,抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞,将T细胞拉近肿瘤细胞,从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示,ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用,在非人灵长类动物中显示出毒副作用低等良好的安全性特征。 Q5、对于多纳非尼的销售,公司的整体市场推广和销售策略? 在多纳非尼的销售方面,一方面公司将进一步增加市场营销人员,加强销售团队建设,以扩大覆盖更多的区域和医院,实现更多的医院准入;作为目前国内唯一一个在专利期的肝癌一线治疗靶向药物,公司也将抓住竞品纳入集采后推广活动减少的契机,持续开展市场推广活动,扩 大多纳非尼的市场份额。 另一方面,公司已在2023ASCO年会上公布多纳非尼片的17项研究成果,覆盖中晚期肝癌一线、肝癌术后辅助治疗、肝癌转化治疗等相关研究数据,相信这些上市后研究数据将为医生在治疗中使用多纳非尼提供更多的用药指导,也将促使更多的医生使用多纳非尼。 盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃是公司的重点项目之一,正处于III期临床试验阶段,公司正在积极推进试验进程,目前进展顺利。 Q7、公司盐酸杰克替尼片在疗效和安全性方面的优势? 公司开展了盐酸杰克替尼片一线治疗中高危骨髓纤维化、芦可替尼不耐受、芦可替尼难治/复发的中高危骨髓纤维化患者三项关键临床试验:在一线中高危骨髓纤维化患者中,杰克替尼在缩小脾脏方面比对照组展现出更加显著的临床疗效,改善骨髓纤维化相关的症状,且血细胞降低的不良反应低于对照组。对于芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者、难治/复发的骨髓纤维化患者效果优良且耐受性良好,杰克替尼不仅能显著改善脾肿大,还能减轻MF疾病相关的症状。因此,杰克替尼有望成为骨髓纤维化患者,特别是伴有贫血的骨髓纤维化患者的一种 新的治疗选择。 Q8、请问公司泛KRAS抑制剂的特点和开发进展? ZG2001是公司开发的一种新型的口服泛KRAS突变抑制剂,属于1类新药,主要适应症是用于治疗KRAS突变的肿瘤。经公开信息查询,目前全球还未有相同作用机制药物上市。 ZG2001可以高选择性地抑制SOS1,阻断多种KRAS突变体的活性,从而具有治疗多种KRAS突变实体瘤的可能性。ZG2001在体内外实验中均展现出良好的抗肿瘤作用,且与KRASG12C、MEK、EGFR等抑制剂类药物联合具有显著协同增效抗肿瘤作用。在肿瘤患者中,RAS基因的突变非常广泛,大约30%的肿瘤中含有RAS突变。RAS蛋白由K、H、N三个亚型组成,RAS突变的肿瘤中主要以KRAS突变为主,约占85%。32%的肺腺癌(LUAD)、86%的胰腺导管腺癌(PDAC)和41%的结直肠癌(CRC)是由KRAS突变驱动。ZG2001有望成为一个全新的治疗KRAS突变肿瘤的靶向新药,并可与其它药物联合治疗增强抗肿瘤药效,从而改善患者的生活质量和延长寿命。目前,ZG2001已获得国家药监局和美国FDA的临床试验批准,公司将积极推进后续的研究开发工作。 Q9、公司新的抗体产品管线目前的开发进度? 目前,公司已有多个抗体产品获得了国家药监局和美国FDA的临床试验批准,包括注射用ZGGS15(LAG-3/TIGIT)、注射用ZG006(CD3/DLL3/DLL3)、ZG005粉针剂(PD-1/TIGIT)、注射用ZGGS18(VEGF/TGF-β),公司正在积极推进这些产品的研究开发。其中,ZG005已经完成I期剂量爬坡临床研究,正在进行不同适应症的扩展期研究。 Q10、公司重组人促甲状腺激素产品的研发进展、作用机制和适应症? 注射用重组人促甲状腺激素(rhTSH)是公司自主研发的大分子药物,目前,该产品用于分化型甲状腺癌术后辅助放射性碘清甲治疗以及术后辅助诊断的两个适应症正在开展III期临床研究,目前进展顺利。 TSH是糖蛋白激素家族成员,主要在人垂体表达,分泌入血并和表达于甲状腺细胞和高分化的甲状腺癌细胞表面的hTSHR蛋白结合,可刺激碘摄取和有机化,以及甲状腺球蛋白(Tg)、三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)的合成和释放。 TSH激活甲状腺细胞的效应是增加放射碘的摄取,可以扫描检测或者放射碘杀伤甲状腺癌细胞。TSH激活也可以导致甲状腺细胞释放甲状腺 球蛋白(Tg),甲状腺球蛋白是血液标本中甲状腺癌的肿瘤标志物,从而有利于甲状腺癌的检测。 由于中国甲状腺癌流行病学的快速发展和未来复查监测与辅助治疗的巨大需求,rhTSH有望成为一个适用于分化良好型甲状腺癌的辅助诊断和辅助治疗药物,填补国内市场空白,有助于促进行业治疗标准的建立和优化,满足我国甲状腺癌治疗和诊断的临床需求。 Q11、请问杰克替尼在自身免疫性疾病适应症的进展? 在自身免疫性疾病领域,公司已开展盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃的III期临床试验、中重度特应性皮炎III期临床试验、强直性脊柱炎III期临床试验,均在加快推进中。 另外,移植物抗宿主病、特发性肺纤维化、中重度斑块状银屑病等自身免疫相关疾病的II期临床试验正在开展中;此外,公司已获得国家药监局关于杰克替尼片治疗系统性红斑狼疮的临床试验批件。 Q12、公司杰克替尼乳膏剂的临床研究的进展? 目前盐酸杰克替尼乳膏在开展治疗轻中度斑秃(外用)和轻中度特应性皮炎(外用)适应症的临床研究,均处于I/II期临床试验阶段,目前公 司正在积极推进这两项临床试验。