君实生物机构调研纪要

君实生物机构调研报告 调研日期:2023-07-06 公司主要管理人员等 2023-07-31 2023-07-062023-07-28 特定对象调研,现场参观,分析师会议,路演活动券商策略会现场、投资人会议室、公司会议室等 天风证券 证券公司 - 德邦证券 证券公司 - 磐耀资产 资产管理公司 - 上海楹联健康投资 - - 天治基金 基金管理公司 - 东海基金 基金管理公司 - 德邦资管 资产管理公司 - 混沌投资 投资公司 - 申万菱信基金 基金管理公司 - 肇万资产 资产管理公司 - 摩根基金 基金管理公司 - 华安基金 基金管理公司 - 国投瑞银基金 基金管理公司 - 民生证券 证券公司 - 长江证券自营 证券公司 - 中信资管 资产管理公司 - 新华基金 基金管理公司 - 太平洋证券 证券公司 - 汇添富基金 基金管理公司 - 国海富兰克林 基金管理公司 - 广发资管 资产管理公司 - 华夏基金 基金管理公司 - 上海景林 投资公司 - 国泰君安证券 证券公司 - 北京乐瑞 - - 上海理凡私募 - - 北京金百镕 投资公司 - 创智资本-- 问1:特瑞普利单抗国际化进展及商业化预期? 答:截至目前,公司已就特瑞普利单抗与Coherus、Hikma、瑞迪博士实验室(Dr.Reddy’s)、康联达(康哲药业控股子公司)等海外合作伙伴在超过50个国家达成商业化合作,覆盖美洲、中东、北非、东南亚等地区: (1)公司在美国和加拿大与Coherus开展合作,已于5月底顺利完成美国食品药品监督管理局(FDA)对于特瑞普利单抗国内生产基地的现场核查,公司合作伙伴Coherus正在准备特瑞普利单抗在美国商业化的相关工作,特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌有望在不久后于美国正式获批上市; (2)公司向欧盟、英国提交了特瑞普利单抗一线食管鳞癌和一线鼻咽癌的上市申请,并均已获得受理,公司正在为欧洲药品管理局(EMA)的 上市批准前检查做各方面准备和推进; (3)公司与Hikma在约旦、沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、摩洛哥、埃及等中东和北非地区共20个国家开展商业化合作,可获得合计最高达1,200万美元的付款以及销售净额近20%的阶梯分成; (4)公司与康联达以设立合资公司的方式在东南亚地区9个国家开展商业化合作。康联达将主要负责根据东南亚各国的监管规定和临床需求情况进行多个适应症的上市申报及后续商业化。公司可获得最高约452万美元的里程碑款项,外加净销售额一定比例的特许权使用费 ,以及按持股比例(40%)分配的合资公司可供分配利润; (5)公司与Dr.Reddy’s在拉丁美洲、印度、南非10个国家达成商业化合作,Dr.Reddy’s可选择将许可范围扩大至涵盖澳大利亚及新西 兰以及其他9个国家。公司可获得总额最高达7.283亿美元的首付款、里程碑付款和扩展区域的潜在合作款,以及销售净额两位数百分比的特许权使用费。 公司将与上述各地区的合作伙伴保持紧密沟通,并积极推动全球其他地区合作的达成,争取加快特瑞普利单抗在全球商业化收入的放量。 问2:特瑞普利单抗新适应症数据读出情况及获批预期? 答:2023年7月,特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于不可切除或转移性肾细胞癌(RCC)患者一线治疗的新适应症上市申请,以及特瑞普利 单抗联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗的新适应症上市申请先后获得国家药品监督管理局(NMPA)受理。截至目前,特瑞普利单抗在中国已递交十项上市申请。 当前,我国针对晚期肾癌的标准治疗仍以TKI靶向药单药治疗为主,患者通过该方案的获益十分有限。特瑞普利单抗用于晚期肾细胞癌一线治疗的新适应症上市申请主要基于RENOTORCH研究(NCT04394975),是国内首个晚期肾癌免疫治疗关键III期研究,有望成为我国肾 癌治疗领域首个“免疫+靶向”联合疗法。RENOTORCH研究为一项多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床研究,旨在评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗中高危的不可切除或转移性RCC患者的有效性和安全性。根据RENOTORCH研究的期中分析结果,相较于舒尼替尼,特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期RCC患者可显著降低患者的疾病进展或死亡风险,同时改善客观缓解率(ORR)等次要终点。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符,未发现新的安全性信号。 特瑞普利单抗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的新适应症上市申请主要基于EXTENTORCH研究(NCT04012606),是一项随机、双盲、 安慰剂对照、多中心的III期临床研究,旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。20 23年5月,EXTENTORCH研究的主要终点达到方案预设的优效边界,特瑞普利单抗由此成为全球首个在ES-SCLC一线治疗III期研究中达成总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)双重主要终点的PD-1抑制剂。结果显示,相比单纯化疗,特瑞普利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC可 显著延长患者的PFS和OS。特瑞普利单抗安全性数据与既往研究相似,未发现新的安全性信号。截至目前,在肺癌领域,特瑞普利单抗已有3项大型III期临床研究取得成功,覆盖了不同亚型和病程阶段,将拥有更广泛的获益人群。 除上述两项新适应症上市申请外,目前,特瑞普利单抗用于治疗晚期三阴性乳腺癌、特瑞普利单抗用于可手术非小细胞肺癌患者围手术期治疗的两项新适应症上市申请亦获得NMPA受理,正在上市审评过程中。一线肾癌、晚期三阴乳腺癌、可手术非小细胞肺癌围手术期治疗均为公司进度领先且用药周期较长的适应症,若顺利获批,公司将在相应适应症的市场推广上取得先发优势。 公司将努力推进上述适应症的上市申请工作,让更多肿瘤患者能够受益于创新疗法。另外,特瑞普利单抗的多个三期注册临床亦在顺利进行 中,涵盖一线肝癌、食管鳞癌围手术期、胃癌术后辅助、肝癌术后辅助等治疗周期长、患者人数多的前线和围手术期适应症,公司将密切跟踪并评估临床数据,在数据读出后尽快递交新适应症上市申请。 问3:特瑞普利单抗国内销售情况? 答:经过去年一年的努力,以及2022年新增2项大适应症获批上市,特瑞普利单抗在国内的商业化已逐步走出低谷,特瑞普利单抗2022年销售收入7.36亿元,同比增长78.77%,2023年一季度销售收入1.96亿元,同比增长77.84%。另外,非小细胞肺癌 围手术期、晚期三阴乳腺癌、小细胞肺癌一线治疗、肾细胞癌一线治疗这几项临床试验的成功揭盲和申报上市,以及多项正在进行并即将迎来数据读出的注册临床的顺利推进也将对今年以及未来特瑞普利单抗的销售起到持续的改善作用。 问4:VV116的销售情况? 答:根据公司2023年第一季度报告,2023年一季度氢溴酸氘瑞米德韦片(商品名:民得维？,产品代号:VV116/JT001)销售收入约1,149.50万元,后续的销售情况公司将在定期报告中及时披露。 问5:抗BTLA单抗的临床进展和规划? 答:Tifcemalimab(TAB004/JS004)是公司自主研发的全球首个进入临床开发阶段(first-in-human)的抗肿瘤重组人源化抗BTLA(B和T淋巴细胞衰减因子)单克隆抗体。Tifcemalimab通过结合BTLA,阻断其与配体HVEM的相互作用,从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路,最终达到激活肿瘤特异淋巴细胞的作用,并与抗PD-1单抗联合使用时可进一步提高疗效。目前,tifcemalimab已获准进入III期临床研究 阶段,另有多项联合特瑞普利单抗的lb/lI期临床研究正在中国和美国同步开展中: (1)小细胞肺癌领域,公司已于ASCO2023年会首次披露tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗ES-SCLC的I/II期临床研究,20例疗效可评估的IO初治患者中:tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗的ORR达40.0%,疾病控制率(DCR)为70.0%;中位缓解持续时间(DoR )为6.9个月,其中3例(15.0%)患者的DoR超过6个月;中位PFS长达5.5个月。基于早期研究的积极数据,公司计划启动一项随机、 双盲、安慰剂对照、国际多中心III期临床研究,旨在评估tifcemalimab联合特瑞普利单抗对比特瑞普利单抗单药及对比安慰剂用于同步放化疗(CRT)后未进展局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者的巩固治疗的疗效和安全性。2023年6月,FDA已同意公司开展该研究。LS-SCLC约占小细胞肺癌患者的三分之一。对于无法手术或拒绝手术的LS-SCLC患者,CRT为标准治疗(SOC)。但是这类患者即便接受标准同步放化疗,预后仍较差,中位PFS约为13.5个月,中位OS在16-24个月,5年生存率仅15%-26%。LS-SCLC的治疗仍然存在 巨大的未满足治疗需求,临床亟需探索疗效更优、耐受性良好的方案,全球范围内尚无任何免疫检查点抑制剂获批用于LS-SCLC。该研究为 BTLA靶点药物首个确证性研究,将由山东第一医科大学附属肿瘤医院院长于金明院士担任主要研究者,计划在中国、美国、欧洲等地入组756例患者; (2)此外,tifcemalimab广泛布局了多个瘤种,正在开展多项联合特瑞普利单抗的lb/lI期临床研究,为更多适应症开展关键注册临床提供数据支持,布局领域包括肺癌、头颈癌、黑色素瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、晚期实体瘤/淋巴瘤等。公司将密切关注临床数据,并保持与 监管机构的沟通,如在部分适应症的前期探索中看到较有潜力的疗效,且相关方案获得监管机构的同意,公司将尽快启动III期注册临床研究 ,以推动tifcemalimab联合特瑞普利单抗在更多瘤种中的应用和商业化。 问6:在研管线的其他产品进展? 答:今年以来,公司在研管线内已有多个产品进入到临床试验阶段或上市申请阶段: (1)昂戈瑞西单抗(产品代号:JS002,抗PCSK9单抗),其两项适应症的上市申请已于2023年4月获得NMPA受理,用于治疗:1)原发 性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性和非家族性)和混合型血脂异常;2)用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症 ; (2)2023年4月,PARP抑制剂senaparib(产品代号:JS109/IMP4297)用于国际妇产科联盟(FIGO)III-IV期上皮性卵巢癌、输 卵管癌或原发性腹膜癌患者,对一线含铂化疗达到完全或部分缓解后维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究(FLAMES研究,NCT04169997)已完成方案预设的期中分析; (3)重组人源化抗IL-17A单克隆抗体(代号:JS005):针对中重度银屑病、强直性脊柱炎的两项II期临床试验均已完成锁库揭盲,疗效结果达到预期,安全性良好,目前正在准备III期注册临床研究; (4)重组人源化抗CGRP单克隆抗体注射液(代号:JS010)、靶向血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的小干扰RNA(siRNA)药物(代号:JS401)于今年获批进入临床;重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体(代号:JS207)的临床试验申请于6月获得NMPA受理,公司临床团 队将定期对早期阶段项目的数据和竞争格局进行梳理,对具备创新潜力、差异化、进度领先的产品赋予优先级,尽快推动更多产品进入注册临床试验阶段。