本周我们讨论了C5a/C5aR靶向药物,这是一种新兴的研发赛道,已展现出广谱抗炎症潜力。补体系统末端通路是罕见疾病中损伤和激活靶细胞的驱动力,三条补体激活途径具有共同的末端通路,即C5在C5转化酶的作用下可以裂解成C5a和C5b。C5a蛋白是急性感染、组织损伤炎症早期出现的最强因子,被公认为是广谱炎性放大器,C5a蛋白的受体即C5aR与其相互作用,介导体内炎症反应,C5a/C5aR是抑制促炎进程的重要靶点。目前全球有多款在研C5a/C5aR靶向药物,两款已上市:Avacopan和Vilobelimab。国内在研情况中,进展较快的为舒泰神的BDB-001和天境生物的TJ210。舒泰神就C5a靶点外引内育深度钻研,布局多个难治炎症。公司自德国InflaRx引进靶向C5a的IgG4嵌合抗体BDB-001,其在研的适应症包括重症新冠、化脓性汗腺炎和ANCA相关血管炎。公司亦自研靶向C5a的全人源IgG1单抗STSA-1002,治疗急性呼吸窘迫综合征和AAV的试验均处于I期临床。
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