1 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 癌症早筛行业深度研究系列一：从技术角度看癌症早筛，液体活检乘风破浪 ■癌症早筛风口来临，液体活检奠定技术基础。根据CA期刊近期发布的全球最新癌症统计数据，2020年中国癌症新发病例457万例，死亡病例300万例，发病人数和死亡人数均位居全球第一。由于肿瘤的早期发现可以进行提前干预，明显降低死亡率、延长生存期，因此癌症早期筛查具有非常重要的意义。根据现有筛查指南推荐，目前癌症筛查方式主要分为影像学筛查、内镜筛查及肿瘤标志物筛查三种类型，存在侵入性强、灵敏度差、依从性低等缺陷。液体活检是指通过血液、唾液、尿液等体液对癌症进行检测诊断的技术，具有无创、高效、准确等优点，我们认为，液体活检技术的出现，可以解决传统癌症筛查存在的痛点，为癌症早期筛查奠定技术基础。 ■技术关键在于靶标类型选择，ctDNA甲基化优势明显。一般而言，液体活检的肿瘤来源生物标志物主要包括循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、外泌体、微小核糖核酸（miRNA）等，不同靶标类型具有不同的检测特点。其中ctDNA是直接来自于肿瘤细胞或者循环肿瘤细胞的片段化DNA，在癌症早期检测的敏感性相对更高，是目前市场上应用最为广泛的靶标类型。关于ctDNA的相关研究聚焦在甲基化、碱基突变、拷贝数变异三个方向，其中ctDNA甲基化兼顾信号丰度和信号强度，与其他指标相比具有明显优势。甲基化检测手段包括限制性内切酶、亲和富集、亚硫酸氢盐三种样本预处理方式，其中基于亚硫酸盐的预处理来进行甲基化检测的技术最为成熟，是当前的主流技术手段。 ■关注核心技术指标，为癌症早筛提供评价标准。灵敏度和特异性是现阶段衡量早筛产品性能的核心参数，其中灵敏度代表产品对患者的检出能力水平，特异性代表产品对健康人群的排除能力水平，基于灵敏度和特异性的ROC曲线是癌症早筛产品的核心评价体系。从灵敏度和特异性角度看，结直肠癌、肝癌等单癌种早筛产品已经走向成熟，泛癌种早筛产品的提升空间较大，其性能受检测癌种数影响。阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）同样非常关键，提升PPV和NPV，可以减少“误诊”事件的发生，保障受检人群对早筛产品的信任度，为早筛产品实现商业化奠定基础。我们认为，癌种早筛产品检测性能Table_Tit le 2021年02月17日 医药 Table_BaseI nfo 行业深度分析 证券研究报告 医药 投资评级 领先大市-A 首次评级 Table_Char t 行业表现 资料来源：Wind资讯 % 1M 3M 12M 相对收益 4.98 7.40 -19.77 绝对收益 14.14 24.09 18.29 马帅 分析师 SAC执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 相关报告 -4%6%16%26%36%46%56%202 0-02202 0-06202 0-10医药 沪深300 行业研究报告，服务于财经领域，整合发布高质量的财经相关领域精品资讯，提供各行业研究报告和干货。我们以微信公众号为基础，覆盖第三方平台为财经相关领域从业群体提供高质量的免费资讯信息服务。 我们的优势： 高质量的内容生产模式、多平台覆盖的整合营销服务、超百余万的高净值人群粉丝、专业、稳定的管理与团队。 旗下的矩阵号： 行业研究资本、行研资本、行研君、IPO智囊团、IPO最前沿、并购大讲堂、科创板的韭菜花、海外投资政策、海外置业政策、海外留学政策、海外留学、全球海外移民政策、番国志。 扫码关注公众号： 行研君 IPO最前沿 全球海外移民政策 报告索取请加：report08 商务合作请加：report998 2 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 的评判不能仅仅专注于某个单一指标，而是需要结合多个参数，分癌种、分癌症期数进行综合评估。 ■投资建议：我们认为，随着液体活检技术的发展和成熟，癌症早筛市场有望从早期探索阶段进入高速成长阶段，建议重点关注诺辉健康-B（6606.HK）、泛生子（GTH.O），燃石医学（BNR.O），贝瑞基因（000710.SZ），华大基因（300676.SZ），艾德生物（300685.SZ）。 ■风险提示：产品研发失败的风险；商业化推广不及预期。 行业深度分析/医药 3 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 内容目录 开篇序言： ............................................................................................................................. 5 1. 癌症早筛风口来临，液体活检奠定技术基础 ....................................................................... 6 1.1. 肿瘤成为全球最大杀手，现有筛查技术存在明显缺陷 ................................................ 6 1.1.1. 肿瘤发病率逐年升高，成为全球最大杀手 ......................................................... 6 1.1.2. 现有筛查技术存在明显缺陷，迫切需要技术革新 .............................................. 7 1.2. 液体活检技术应运而生，为肿瘤早期发现提供全新思路............................................. 9 2. 技术关键在于靶标类型选择，ctDNA甲基化优势明显 .......................................................11 2.1. 液体活检技术应用的关键在于靶标类型选择 .............................................................11 2.2. 循环肿瘤DNA甲基化成为最佳观测指标 ................................................................. 13 2.2.1. 循环肿瘤DNA甲基化技术优势明显 ............................................................... 13 2.2.1. 亚硫酸盐为主要的甲基化样本处理方式 .......................................................... 16 2.3. 多组学技术为行业发展主流趋势 .............................................................................. 17 3. 关注核心技术指标，为癌症早筛提供评价标准.................................................................. 18 3.1. 基于灵敏度和特异性的ROC曲线为主要评价体系................................................... 18 3.2. 关注PPV和NPV，早筛产品评估需多方面考量 ...................................................... 21 4. 重点关注标的（排名不分先后）....................................................................................... 23 4.1. 诺辉健康：基于荧光PCR的FIT-DNA多靶点肠癌筛查技术.................................... 23 4.2. 泛生子：基于Mutation Capsule的肝癌筛查技术 .................................................... 24 4.3. 燃石医学：基于ELSA-seq甲基化检测的多癌种筛查技术 ....................................... 25 4.4. 贝瑞基因：基于cSMART的多组学肝癌筛查技术.................................................... 26 4.5. 华大基因：基于GeneArcTM和EpiPle xTM的肠癌、肝癌筛查技术 ............................ 28 4.6. 艾德生物：基于荧光PCR的单靶点肠癌筛查技术 ................................................... 29 5. 风险提示.......................................................................................................................... 29 5.1. 产品研发失败的风险 ............................................................................................... 29 5.2. 商业化推广不及预期 ............................................................................................... 29 图表目录 图1：2020年全球癌症新发病例数 ......................................................................................... 6 图2：2020年全球癌症死亡病例数 ......................................................................................... 6 图3：全球<70岁人群癌症死因排名情况 ................................................................................ 7 图4：液体活检原理及肿瘤学应用方向.................................................................................. 10 图5：传统筛查技术和液体活检的对比.................................................................................. 10 图6：液体活检靶标类型........................................................................................................11 图7：肿瘤来源的生物标志物对比......................................................................................... 12 图8：针对不同