医药行业研究：继续关注疫情防控与复苏两个方向

新冠跟踪 12月14日，国务院联防联控机制发布《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》。现阶段，可在第一剂次加强免疫接种基础上，在感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群中开展第二剂次加强免疫接种。 12月12日，歌礼制药宣布RdRp抑制剂ASC10 I期研究取得积极顶线数据。12月11日，广生堂口服新冠3CL药物GST-HG171片I期临床试验结果显示，该药具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。 国内近一周上报的新增本土确诊病例下降，近7日累计确诊本土病例较多的地区包括：广东（6467例）、北京（3774例）、重庆（1083例）、浙江（704例）、海南（693例）。 全球疫情稳定，BQ.1占比上升至40%，成为全球占比最大的变异株。 周观点更新 药品板块关注医保谈判和复苏两大方向：随着新十条的推进，同时冬季流感等疾病高发，本周部分城市和地区发热门诊就诊量有所上升，相关感冒及解热镇痛/止咳类药品需求快速提升，关注后续疫情相关个股业绩释放节奏。关注药品板块疫后复苏对2023年的积极影响，当前时点建议关注龙头药企估值修复、创新型Biotech研发进展、估值底部企业有机会出现反转及中成药（特别是中药创新药）方向。 CXO板块：本周药明生物上海子公司UVL移出，板块正向催化持续不断，生物大分子CDMO领域全球创新进展不断，建议重点关注。目前CXO板块估值及市场情绪处于历史底部，看好CXO板块估值持续修复。继续重点关注具备国际竞争力和国内市场优势的综合性龙头企业和细分领域龙头。 疫情防控方向仍值得重点关注感冒及解热镇痛常备药物、新冠特效药、疫苗、抗原检测等方向的结构性机会，关注相关产品研发放量进展。 医药先进制造方向继续关注原料药板块及医药上游供应链。原料药板块盈利能力逐渐恢复，产业升级+产业延展驱动板块持续稳健发展，关注疫情相关原料药重点品种供需关系变化。上游供应链关注贴息政策催化下科学仪器国产替代拐点加速进程，以及试剂耗材领域国产替代的持续放量及疫情受损部分业务的持续恢复。 投资建议： 建议关注：恒瑞医药、药明生物、康龙化成、以岭药业、阳光诺和等。 风险提示 新冠疫情风险，研发风险，销售风险，订单风险，政策风险等。 新冠专题更新 新冠政策更新 12月14日，国务院联防联控机制发布《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》。现阶段，可在第一剂次加强免疫接种基础上，在感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群中开展第二剂次加强免疫接种。 （一）疫苗选择。根据疫苗研发工作进展，所有批准附条件上市或紧急使用的疫苗均可用于第二剂次加强免疫。优先考虑序贯加强免疫接种，或采用含奥密克戎毒株或对奥密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗进行第二剂次加强免疫接种，有关组合如下： 3剂灭活疫苗+1剂康希诺肌注式重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）； 3剂灭活疫苗+1剂智飞龙科马重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）； 3剂灭活疫苗+1剂康希诺吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）； 3剂灭活疫苗+1剂珠海丽珠重组新冠病毒融合蛋白（CHO细胞）疫苗； 2剂康希诺肌注式腺病毒载体疫苗+1剂康希诺吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）； 3剂灭活疫苗+1剂成都威斯克重组新冠病毒疫苗（sf9细胞）； 3剂灭活疫苗+1剂北京万泰鼻喷流感病毒载体新冠病毒疫苗； 3剂灭活疫苗+1剂浙江三叶草重组新冠病毒蛋白亚单位疫苗（CHO细胞）； 3剂灭活疫苗+1剂神州细胞重组新冠病毒2价S三聚体蛋白疫苗。 （二）时间间隔。根据国内外真实世界研究和临床试验数据，结合我国疫苗接种实际，第二剂次加强免疫与第一剂次加强免疫时间间隔为6个月以上。 新冠研发进展 12月12日，歌礼制药宣布新冠口服聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10在健康受试者中的多剂量递增I期研究（NCT05523141）取得积极顶线数据。 I期数据显示，所有剂量（包括每次800毫克、每天两次）的ASC10在中国受试者中安全性及耐受性良好。ASC10治疗组和安慰剂治疗组的安全性数据相似。双前药ASC10在中国受试者中每次800毫克、每天两次给药后，活性药物ASC10-A的暴露量为单前药莫诺拉韦在日本受试者中每次800毫克、每天两次给药后ASC10-A的暴露量的94%。 在给药800毫克后，双前药ASC10在中国受试者中的血浆浓度低于检测下限（0.2纳克/毫升）。同样地，在给药800毫克后，单前药莫诺拉韦在美国受试者中的血浆浓度可以忽略不计。 在体重校正之后，中国受试者给药800毫克双前药ASC10和美国受试者给药800毫克单前药莫诺拉韦后的活性药物ASC10-A的暴露量也是相当的。 食物对ASC10-A暴露量未产生影响，表明ASC10可以随食物服用，也可空腹服用。 基于歌礼ASC10的I期结果以及莫诺拉韦在美国、日本和中国患者中的临床疗效数据，ASC10注册临床试验剂量选定为每次800毫克、每天两次。 12月11日，广生堂发布公告，子公司广生中霖的口服小分子广谱抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂1类创新药物GST-HG171片I期临床试验已完成全部受试者入组和临床观察并于近日取得临床研究总结报告。结果显示，GST-HG171具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征，达到试验预期目的，为即将开展的II/III期临床研究提供了重要依据。GST-HG171是抗新冠病毒3CL蛋白酶（3CLpro）抑制剂，通过作用于新型冠状病毒3CL蛋白酶，抑制病毒多聚蛋白前体的切割，进而阻断病毒复制，达到抗新冠病毒的作用。 国内部分地区疫情反复 国内近一周上报的新增确诊病例继续下降，近7日累计确诊病例较多的地区包括：广东（6467例）、北京（3774例）、重庆（1083例）、浙江（704例）、海南（693例）。 图表1：全国每日新增本土病例 图表2：国内各地近7日累计新增本土确诊病例（截至2022年12月17日） 全球疫情缓解 全球疫情反复，新增病例略有上升，死亡病例目前保持稳定。 图表3：全球每周新增确诊病例数（人） 图表4：全球每周死亡病例数（人） Omicron亚种BQ.1(22E)占比上升至40%，BA.5（22B）占比下降至38%。 图表5：全球变异株演变 美国占比较大的变异株是BQ.1.1（占比38.4%）、BQ.1（占比30.7%）、BA.5（占比10.0%）。 图表6：美国变异株占比 美国本周新增病例上升至45万人左右。本周新冠药物分发量66万人份，其中Paxlovid分发量61.2万人份，占比90%以上。 图表7：美国每日新增病例数 图表8：美国新冠药物分发量 药品板块 本周医药板块行情回顾 图表9：本周A股涨跌幅前十（截至2022年12月16日） 图表10：本周港股涨跌幅前十（截至2022年12月16日） 图表11：本周美股中概股涨跌幅（截至2022年12月16日） 本周创新药研发进展 12月9日，信达生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了IBI112治疗中度至重度斑块状银屑病的III期临床，在上海市皮肤病医院开展，预计将于2023年9月初步完成。IBI112（Picankibart）为重组抗白介素23p19亚基抗体注射液，是由信达生物自主研发的一种单克隆抗体，通过阻止IL-23与细胞表面受体结合来阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。 12月10日，百奥泰发布公告，称其向美国FDA递交了BAT1806（托珠单抗）注射液的生物制品上市申请，并于近期收到了受理通知。BAT1806是百奥泰开发的一款托珠单抗生物类似药，靶向白介素-6受体（IL-6R），可与可溶性和膜结合型IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R）特异性结合，并抑制由sIL-6R或mIL-6R介导的信号传导。 12月11日，信达生物在2022年美国血液病学年会（ASH）上公布了IBI188 (抗CD47单克隆抗体)治疗一线初诊中高危骨髓增生异常综合征（MDS）的Ib期临床研究的最新数据。IBI188通过结合肿瘤细胞表面的CD47抗原，阻断CD47-SIRPα信号通路，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的识别、吞噬和清除，从而发挥抗肿瘤效应。 12月12日，康宁杰瑞在2022年第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上以焦点壁报讨论形式公布了PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴乳腺癌患者的Ⅰb/Ⅱ期最终临床KN046-203研究数据。KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。 12月13日，美国FDA宣布加速批准Mirati公司KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，通过与失活（inactive）KRAS蛋白发生不可逆结合，阻止其转变为激活（active）状态，来达到肿瘤抑制效果经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。 12月13日，诺和诺德在Clinicaltrials.gov网站上注册了司美格鲁肽（每周1次皮下注射，7.2mg）针对2型糖尿病合并肥胖患者的III期减肥临床（NCT05649137）。该研究将持续约1.5年，预计于2024年10月初步完成。司美格鲁肽是一款长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。 GLP-1不仅以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，还能抑制胰高血糖素分泌；同时还可延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，有利于降低血糖和减轻体重。 12月13日，CDE官网显示，正大天晴的来特莫韦注射液申报上市。来特莫韦是一种新型巨细胞病毒末端酶抑制剂，通过抑制巨细胞病毒DNA末端酶复合物的活性来阻止病毒DNA的加工和包装，从而发挥抗病毒的作用。 12月14日，CDE网站显示，合源生物开发的CD19靶向CAR-T疗法赫基仑赛注射液申报上市并拟纳入优先审评，适应症为成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病 （r/r B-ALL）。 赫基仑赛 （CNCT19，inaticabtagene autoleucel）是合源生物自主研发的一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品。 12月14日，荣昌生物宣布，泰它西普治疗全身型重症肌无力(gMG)的国内Ⅲ期临床试验已启动。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评价泰它西普治疗全身型重症肌无力患者的有效性和安全性。泰它西普是将B淋巴细胞刺激因子（BLyS）受体跨膜蛋白活化物（TACI）的胞外特定的可溶性部分，与人免疫球蛋白G1（IgG1）的可结晶片段（Fc）构建成的融合蛋白，可以阻止BLyS和APRIL与它们的细胞膜受体、B细胞成熟抗原、B细胞活化分子受体之间的相互作用，从而达到抑制BLyS和APRIL的生物学活性的作用。 12月15日，云顶新耀宣布，其用于暴露后预防的mRNA狂犬病疫苗项目在免疫原性等临床前研究中取得了积极结果,已达到其临床前概念验证的里程碑。在与已上市的灭活狂犬疫苗的头对头免疫原性比较试验中，接种两针mRNA狂犬病疫苗的小鼠快速产生更加高效价的血清中和抗体，其滴度显著高于注射四针灭活狂犬疫苗免疫的小鼠血清。狂犬病候选疫苗是云顶新耀与合作伙伴Providence Therapeutics Holdings Inc.应用经临床验证的mRNA技术平台研发。 12月15日，兴齐眼药发布公告，宣布其硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的III期研究取得了积极的结果。研究结果显示，相比安慰剂组，硫酸阿托品滴眼液组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异。此外，硫酸阿托品滴眼液安全性良好，患者使用依从性好。阿托