乐普生物-B2022中期报告

中期報告 2022（於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司）股份代號: 2157 目 錄公司資料2財務概要4管理層討論及分析5其他資料19中期財務資料審閱報告26中期簡明綜合全面虧損表27中期簡明綜合資產負債表28中期簡明綜合權益變動表30中期簡明綜合現金流量表31中期簡明綜合財務資料附註32釋義及技術詞彙53 2樂普生物科技股份有限公司 二零二二年中期報告公司資料執行董事蒲忠傑博士（董事長）隋滋野博士（總經理）胡朝紅博士（聯席總經理）非執行董事蒲珏女士楊紅冰先生林向紅先生獨立非執行董事周德敏先生楊海峰先生華風茂先生監事徐揚先生楊明先生王徛緯先生審計委員會華風茂先生（主席）楊海峰先生蒲珏女士薪酬及考核委員會楊海峰先生（主席）華風茂先生蒲忠傑博士提名委員會周德敏先生（主席）楊海峰先生蒲忠傑博士戰略委員會蒲忠傑博士（主席）隋滋野博士周德敏先生聯席公司秘書李昀軼女士黎少娟女士（FCG, HKFCG）授權代表蒲忠傑博士黎少娟女士（FCG, HKFCG）核數師羅兵咸永道會計師事務所執業會計師及註冊公眾利益實體核數師香港中環太子大廈22樓香港法律顧問史密夫斐爾律師事務所香港皇后大道中15號告羅士打大廈23樓中國法律顧問中倫律師事務所中國北京市朝陽區金和東路20號院正大中心南塔23-31層合規顧問邁時資本有限公司香港灣仔港灣道25號海港中心1908室總辦事處及中國主要營業地點中國上海市松江區莘磚公路518號41號樓2層 3樂普生物科技股份有限公司 二零二二年中期報告公司資料香港主要營業地點香港九龍觀塘道348號宏利廣場5樓主要往來銀行中國工商銀行上海市莘莊工業區支行中國上海市閔行區金都路3800號中國農業銀行上海閔行支行中國上海市閔行區水清南路68號招商銀行上海閔行支行中國上海市閔行區莘松路365號H股證券登記處香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712-1716號舖股份代號02157公司網站www.lepubiopharma.com 4樂普生物科技股份有限公司 二零二二年中期報告財務概要於2022年6月30日於2021年12月31日（未經審核）（經審核）人民幣千元人民幣千元 資產總值2,642,9632,082,061 負債總額1,430,7121,234,978權益總額1,212,251847,083 於2022年6月30日於2021年6月30日（未經審核）（未經審核）人民幣千元人民幣千元 其他收入5,1624,113其他開支(200)(530)行政開支(84,729)(77,755)研發開支(230,706)(412,667)按公允價值計量且其變動計入當期損益的金融資產及負債的公允價值變動(60,776)(34,279)其他收益╱（虧損）淨額554(954) 經營虧損(370,695)(522,072) 財務收入，淨額33,964600應佔按權益法入賬的投資虧損(11,643)(1,251) 除稅前虧損(348,374)(522,723) 5樂普生物科技股份有限公司 二零二二年中期報告管理層討論及分析概覽我們是一家立足中國、面向全球的聚焦於腫瘤治療領域的創新型生物製藥企業。我們的使命是成為領先創新平台，以同類首創及同類最優藥物滿足癌症患者的醫療需求缺口。我們致力於通過內部研發與戰略合作相結合的方式持續開發市場差異化管線，加強自主生產能力，在中國通過專門銷售及營銷團隊，在國際上通過合作，開展管線產品的商業化。自成立以來，我們建立了從藥物發現、臨床開發、CMC及GMP合規生產的一體化的端到端平台，涵蓋生物製藥價值鏈的所有關鍵環節，並正在組建專門的銷售及營銷團隊。我們已建立多個腫瘤產品管線的戰略佈局。我們的產品管線中有(i)一種臨床╱商業化階段候選藥物；(ii)七種臨床階段候選藥物（包括其中一種透過合營企業共同開發的藥物）；(iii)三種臨床前候選藥物；及(iv)兩種臨床階段的候選藥物的聯合療法。其中一種候選藥物已獲得一種靶向適應症的上市批准，其他適應症臨床試驗正在進行。在七種臨床階段候選藥物中，五種靶向療法藥物，兩種免疫治療藥物（一種免疫檢查點藥物和一種溶瘤病毒藥物）。我們已啟動多項臨床試驗，其中兩項正在美國進行；一項已進入NDA申請階段；及兩項已在中國進入註冊性試驗階段。另外，KYM（康諾亞與本集團成立的一間合營企業）正在美國及中國進行CMG901的臨床試驗且已獲FDA快速通道資格認證及孤兒藥資格認證。產品管線下表說明我們的管線以及概述我們臨床階段及臨床前階段候選藥物的開發狀況：OVADCADCNDA候選藥物適應症臨床前Ia期II期狀態關鍵╱III期Ib期MRG003*EGFR靶向ADCMRG002*HER2靶向ADC二線或以上HNSCC二線或以上NPC晚期NSCLCUC二線或以上G/GEJ癌BC HER2低表達BCHER2過度表達美國中國及美國HX008*LP002*癌症免疫療法抗PD-1單抗抗PD-L1單抗一線NSCLC二線晚期G/GEJ癌一線TNBC一線晚期G/GEJ癌二線或以上黑色素瘤二線或以上MSI-H/dMMR實體瘤3HCC一線ES-SCLCMRG001MRG004ACMG901CD20靶向ADCTF靶向ADCCLDN18.2靶向ADCNHLTF陽性晚期或轉移性實體瘤實體瘤晚期G/GEJ癌中國美國美國CG0070³溶瘤病毒NMIBCBCG無應答中國HER2表達實體瘤EGFR陽性實體瘤管線內的聯合療法HX008+MRG002HX008+MRG003 LP008 PDL1-TGFbRIILP007LP010臨床前候選藥物Tigit單抗CD47單抗實體瘤╱血液腫瘤PD1/L1復發╱難治實體瘤PD1/L1復發╱難治實體瘤 6樂普生物科技股份有限公司 二零二二年中期報告管理層討論及分析附註：1. *指核心產品。2. 除另行說明外，「狀態」一欄所示進度指相關候選藥物及聯合療法在中國的臨床開發進度。3. 我們於2022年7月19日取得國家藥監局關於普佑恆TM（普特利單抗注射液）(HX008)用於治療MSI-H/dMMR實體瘤的附條件上市批准。業務回顧截至本報告日期，本公司在管線產品及業務營運方面均取得重大進展，符合投資者預期。報告期內本公司取得的進展情況列載如下。MRG003－ MRG003是一種由EGFR靶向單抗與強效的微管破壞有效載荷MMAE分子通過vc鏈接體偶聯而成的ADC。其特異性地結合腫瘤細胞表面的人EGFR，具有高親和力，在鏈接體的內化及溶酶體蛋白酶裂解後釋放強效的有效載荷，從而導致腫瘤細胞死亡。－ 我們已在中國啟動MRG003用於多類EGFR表達癌症的II期臨床試驗。目前，我們將戰略重心放在HNSCC及NPC的臨床研究上，相關研究顯示出良好的療效，有望滿足大量醫療需求缺口。我們目前正在與CDE溝通進行註冊性試驗的可能性。此外，我們正在探索MRG003用於EGFR過度表達的其他類型常見癌症（如NSCLC）的潛在療效。o HNSCC：我們正在進行一項MRG003的開放、單臂、多中心II期臨床研究。患者入組已於2022年2月完成，並已進入隨訪期且觀察到令人鼓舞的數據。o NPC：我們正在進行一項MRG003的開放、單臂、多中心II期臨床研究。患者入組已於2022年3月完成。其已進入隨訪期並觀察到令人鼓舞的數據。o NSCLC：我們正在進行晚期NSCLC患者的II期臨床試驗。－ 上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保本公司將能成功開發及最終成功銷售MRG003。本公司股東及潛在投資者在買賣股份時務請審慎行事。MRG002－ MRG002是一種創新性HER2靶向ADC藥物，HER2是在許多癌症類型（包括BC、UC及GC/GEJ）中異常高表達的分子靶點。我們在中國的MRG002臨床發展策略旨在了解MRG002對多種常見惡性腫瘤，尤其是BC、UC、GC/GEJ的二線或以上的全身性治療的療效潛力。上述適應症的臨床試驗正在進行。 7樂普生物科技股份有限公司 二零二二年中期報告管理層討論及分析o HER2過度表達BC：我們於2022年3月完成首例患者入組。我們目前正在中國進行註冊性II期臨床試驗，於報告期內，我們正在進行患者入組，並觀察到令人鼓舞的數據。o UC：我們正在進行MRG002用於之前接受過一線全身化療的HER2陽性不可手術局部晚期或轉移性HER2表達UC（包括膀胱癌、腎盂癌、輸尿管癌及尿道口癌）的開放、單臂、多中心II期試驗。我們已於2022年2月完成患者入組，並已進入隨訪期，觀察到令人鼓舞的數據。截至2022年4月1日，對於ITT群體，研究者評估的ORR率為55%，CR為8%，DCR為89%，中位PFS為5.8個月。另一方面，在含鉑化療及PD-(L)1治療失敗的亞組中ORR率為63%，CR率為10%。此亞組的中位PFS為6.4個月。o HER2低表達BC：我們正在進行HER2低表達BC的開放、多中心II期臨床試驗，已完成患者入組，且患者已進入隨訪期。o GC/GEJ：我們正在中國進行MRG002用於HER2陽性╱低表達GC/GEJ患者的開放、多中心II期研究，截至2022年6月30日，正在進行患者入組。截至2022年6月30日，MRG002用於HER2陽性、局部晚期或轉移性GC/GEJ的I/II期臨床試驗，正在美國進行患者入組。－ 上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保本公司將能成功開發及最終成功銷售MRG002。本公司股東及潛在投資者在買賣股份時務請審慎行事。HX008－ HX008是一種針對人PD-1的人源化IgG4單抗，可拮抗PD-1信號，以通過阻斷PD-1與其配體PD-L1及PD-L2的結合來恢復免疫細胞殺死癌細胞的能力。我們於2022年1月在美國取得HX008的IND批准。o MSI-H/dMMR實體瘤：我們已向國家藥監局提交HX008用於MSI-H/dMMR實體瘤的NDA申請，並於2021年10月獲得優先審評資格，可以加速在中國的審評及上市批准程序。有關進一步進展，請參閱下文「報告期後的重要事件」一節。o 黑色素瘤：我們於2021年6月向國家藥監局提交HX008用於黑色素瘤的NDA申請。o GC/GEJ二線治療：我們正在進行HX008與伊立替康聯合療法的多中心、隨機、雙盲及安慰劑對照III期臨床研究。截至2022年6月30日，患者入組正在進行。o 其他適應症：HX008用於晚期實體瘤的Ib期臨床試驗及HX008用於NSCLC、TNBC及一線GC/GEJ的多項II期臨床試驗處於隨訪期。 8樂普生物科技股份有限公司 二零二二年中期報告管理層討論及分析－ 上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保本公司將能成功開發及最終成功銷售HX008。本公司股東及潛在投資者在買賣股份時務請審慎行事。LP002－ LP002是一種採用具有糖基化突變的IgG1亞型的獨特靶向表位的人源化抗PD-L1單抗。其在臨床試驗中顯示良好的安全性及療效，為進一步開發與標準化療聯合療法奠定基礎。o ES-SCLC：我們已於2022年7月完成LP002與卡鉑及依託泊苷聯合療法的單臂、開放II期臨床研究的患者入組。其已進入隨訪期，並觀察到令人鼓舞的數據。根據ES-SCLC臨床研究的良好療效數據，我們已於2021年12月就可能啟動III期臨床試驗取得國家藥監局的批准。－ 上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保本公司將能成功開發及最終成功銷售LP002。本公司股東及潛在投資者在買賣股份時務請審慎行事。涉及我們核心產品的聯合療法截至2022年6月30日，我們正在進行MRG003與HX008聯合治療EGFR陽性實體瘤以及MRG002與HX008聯合治療HER2表達實體瘤的I/II期臨床試驗的患者入組。我們於2022年6月完成MRG003與HX008聯合療法的I期臨床試驗的首例患者入組。其他臨床階段候選藥物－ MRG001：MRG