医药新创新之创新药月报：创新药行业7月月报：新一代mRNA技术进入产业验证阶段，国内生物药申报数持续增长

证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明01证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明创新药行业7月月报：新一代mRNA技术进入产业验证阶段，国内生物药申报数持续增长——医药新创新之创新药月报周超泽，许睿，陈欣黎2022-08-29 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明目录C O N T E N T S月度之观：mRNA技术开启新篇章，聚焦自复制及环状mRNA021投资要点01月度数据前瞻：生物药IND数持续增长，聚焦新兴分子临床进展03风险提示04 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告投资要点01.2 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明投资要点011.mRNA技术开启新篇章，聚焦自复制及环状mRNA2. 创新药产业升级，新兴平台分子仍为临床推进重点Ø从目前2022年1-7月创新药IND受理数来看，整体受理数同比基本维持稳定，化药与生物药区别度进一步加大，化药IND申请数同比下降8%，生物药IND申请数同比增加21%。其中ADC，干细胞疗法及基因疗法IND受理数同比增加42%，43%及133%，行业整体向高技术壁垒的新兴创新药种类发展，呈现高质量发展态势。Ø凭借新冠疫情中对于mRNA技术的优异表现，新一代的mRNA药物逐步进入产业化验证阶段。mRNA发展方向主要为自复制mRNA及环状mRNAØ自复制mRNA ：自复制RNA的自扩增设计主要有两种saRNA及反式放大，其具备(1)低的剂量下达到与传统mRNA相同的蛋白表达水平(2)具有更强的刺激免疫反应潜力两大特点。Ø嘉晨西海的JCXH-211注射液临床试验获中美两地监管机构受理，正式宣告我国自复制RNA技术进入临床验证阶段。Ø环状mRNA：环状RNA具有完整的环形结构，可避免被核酸外切酶降解同时环状RNA的结构能避免被先天免疫系统识别。近日环状RNA（oRNA）领先企业OrnaTherapeutics与MSK达成重磅合作，共同推进oRNA技术平台开发，同时国内圆因生物科技也完成了A轮融资。在该类新兴技术领域，中美基本处于相近的产业发展阶段。3 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明01重点公司盈利预测、估值与评级代码简称股价（元）EPS（元）PE（倍）评级2021A2022E2023E2021A2022E2023E6185.HK康希诺生物53.207.742.673.2372016暂无1548.HK金斯瑞生物科技25.70-0.17-0.11-0.04///推荐688331.SH荣昌生物51.890.57-0.68-0.3591//暂无1801.HK信达生物32.80-2.16-1.03-0.48///暂无688105.SH诺唯赞70.101.702.242.61413127推荐688356.SH键凯科技217.402.923.995.38745440推荐688690.SH纳微科技80.610.470.700.9717211583推荐1093.HK石药集团7.860.470.520.60171513暂无资料来源：Wind，民生证券研究院预测;（注：股价为2022年08月29日收盘价；信达生物，金斯瑞生物科技，康希诺生物，石药集团股价单位为港币，8月29日港币兑人民币汇率为0.87，未覆盖公司数据采用wind一致预期）Ø投资建议：Ø目前国产mRNA疫苗临床进展有望不断加速及mRNA技术应用的不断拓展。综合考虑创新药企业的国际化、自主研发能力、医药新科技管线厚度，推荐金斯瑞生物科技，诺唯赞，键凯科技以及纳微科技。投资要点4Ø风险提示：业绩不及预期风险，研发进展风险，新业务投资不及预期风险，海外医药政策风险。 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告02.5月度之观：mRNA技术开启新篇章，聚焦自复制及环状mRNA 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明mRNA新技术进入产业化验证阶段02199519981999ØmRNA技术凭借其体内蛋白表达量高，免疫原性更强，开发速度快等特性，在新冠疫情防治中发挥重要作用。ØModena和辉瑞更是凭借两款疫苗多次实现单季度50亿美元以上营收，成为今年来爆发力最强的疫苗/药物。Ø凭借新冠对于mRNA技术的验证，新一代的mRNA药物逐步进入产业化验证阶段。图表：辉瑞，ModernamRNA疫苗销售额（亿美元）资料来源：Pfizer，Moderna公司公告，民生证券研究院6125351611303513217425068590204060801001201401601802020Q42021Q12021Q22021Q32021Q42022Q1ComirnatymRNA-1273 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明mRNA新技术进入产业化验证阶段02ØmRNA发展方向:自复制mRNA及环状mRNA图表：自复制特点：mRNA用量小，初始免疫原性低图表：环状mRNA特点：不需要进行尿苷替换，免疫原性低7资料来源：Pubmed，民生证券研究院资料来源：Pubmed，民生证券研究院 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明mRNA新一代技术进入产业化验证阶段-saRNA02图表：自复制RNA机制资料来源：生物通，民生证券研究院8自复制RNA的自扩增设计主要有两种Ø(1)saRNA:将编码RNA聚合酶的序列与表达目的蛋白的序列包装在同一线性mRNAØ(2)反式放大:将编码RNA聚合酶的序列和编码靶蛋白的mRNA序列分成两部分分别导入细胞自复制RNA的两大优点Ø(1)低的剂量下达到与传统mRNA相同的蛋白表达水平Ø(2)具有更强的刺激免疫反应潜力 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明国产自复制mRNA获中美两地IND审评通过02Ø8月17日，嘉晨西海的JCXH-211注射液临床试验获受理，用于治疗癌症。这是国内首款申报临床的基于自复制mRNA的编码人白细胞介素-12（hIL-12）的新型药物。ØJCXH-211于3月28日的IND申请获得美国FDA批准，加上本次获得CDE审评通过，将同时在中美开展一期临床试验。图表：嘉晨西海临床管线资料来源：嘉晨西海公司官网，民生证券研究院9 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明环状RNA具备稳定性优势02199519981999图表：新冠肺炎病毒circRNA疫苗研发示意图资料来源：北京大学生命科学学院，民生证券研究院10环状RNA：与线性的mRNA不同，环状RNA分子呈共价闭合环状结构，不含5’-Cap和3’-polyA结构；且不需要引入修饰碱基, 其稳定性高于线性RNA。其具备两大优点：Ø(1)环状RNA具有完整的环形结构，可避免被核酸外切酶降解Ø(2)环状RNA的结构能避免被先天免疫系统识别 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明mRNA新一代技术进入产业化验证阶段-环状mRNA02199519981999环状RNA投融资领域火热:Ø环状RNA（oRNA）领先企业OrnaTherapeutics宣布与默沙东达成一项合作，开发和商业化多个项目，包括传染病和肿瘤学领域的疫苗和疗法。根据协议条款，默沙东将向Orna支付1.5亿美元的预付款。Ø此外，Orna将有资格获得与多种疫苗和治疗项目进展相关的最高35亿美元的开发、监管和销售里程金，以及从合作中产生的任何获批产品的销售版税。国内环状RNA投融资不落下风：Ø环状RNA创新药物研发商圆因（北京）生物科技有限公司（“圆因生物”）目前完成了A轮融资，广西腾讯创业投资有限公司为新增股东之一。图表：OrnaTherapeutics临床管线资料来源：医药魔方，民生证券研究院11 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告月度数据前瞻：生物药IND数持续增长，聚焦新兴分子临床进展03.12 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明国内CDE审评动态更新——IND及NDA延续高增长态势•2018-2021年创新药IND承办数从454件增加至1060件，CAGR为33%，增长势头较为迅猛。•2018-2021年创新药NDA整体保持稳定增长，承办数从113件增加至169件，CAGR为14%。•2022年1-7月，创新药IND及NDA承办数分别为646件及87件，同比变动为3%及-15%。03图表：2018-2022年6月，创新药IND与NDA承办数量资料来源：医药魔方，民生证券研究院13(个)4545467211060646625113115142169871020200400600800100012002018!2019!2020!2021!2022!1-7"2021!1-7"INDNDA 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明国内CDE审评动态更新——生物药创新药IND承办数屡创新高•2018-2021年，化药1类新药IND承办数从270件增加至520件，CAGR为24%，其中2021年增长势头明显，同比增加30.9%，；同期生物创新药IND承办数从154件增加至434件，CAGR为41%，增速最快为2020年，同比增加77%。•2018-2021年，化药1类新药NDA承办数从68件增加至99件，CAGR为13.34%；生物药1类创新药NDA承办数从37件增加至57件，CAGR为15%。•2022年1-7月化药及生物药IND承办数分别为299件及314件，同比变动为-8%及21%；NDA承办数分别为46件及38件，同比变动为-15%及6%。03资料来源：医药魔方，民生证券研究院图表：2018-2022年6月，化药IND与NDA承办数量（个）图表：2018-2022年7月，生物药IND与NDA承办数量（个）资料来源：医药魔方，民生证券研究院1427036239752029932568669099465401002003004005006002018!2019!2020!2021!2022!1-7"2021!1-7"INDNDA1541703024343142603746465738360501001502002503003504004505002018!2019!2020!2021!2022!1-7"2021!1-7"INDNDA 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明国内CDE审评动态更新——生物创新药IND适应症分布03资料来源：医药魔方，民生证券研究院图表：化药创新药IND适应症分布（个）图表：生物药创新药IND适应症分布（个）•2022年1-7月，化药创新药IND申报适应症重点布局在肿瘤，血液疾病，心血管及消化。该四类适应症2021年同比变动为-24%，-33%，35%及-31%。•2022年1-7月，生物创新药IND适应症重点分布于肿瘤，血液疾病及免疫。该四类适应症2021年同比增加13%，1%及13%。资料来源：医药魔方，民生证券研究院15#$##%##&##'##(###)*+,-./0123456789:;<=>?@AB/CDEFGHIJKLMNO7PQRLS/TUVW$#('!$#(X!$#$#!$#$(!$#$$!(YZ"#$##%##&##'##(###-./23456789:=>?@ABCDEFGHIJKLMNO7PQRLS/TUVW$#('!$#(X!$#$#!$#$(!$#$$!(YZ" 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明国内CDE审评动态更新——生物创新药IND适应症分布03资料来源：医药魔方，民生证券研究院图表：生物创新药IND分子类型（个）•从目前生物药IND分子类型分析，申报重点集中于单抗，双抗，ADC，FC融合蛋白，干细胞疗法及CAR-T疗法。•2022年1-7月，同比增速较高的为ADC（42%)，干细胞疗法（43%）以及基因疗法（133%）。16!"!!#!!$!!%!!&!!'!!()*+,-./00,./0123456745-8,9:;<=>?@;<=>A9B9#!"CD#!"ED#!#!D#!#"D#!##D"FGH 证券研究报告* 请务必阅读最后一页免责声明国内双抗药物最新进展03资料来源：医药魔方，民生证券研究院•7月1