医药生物行业观点：合成生物学成为生物医药领域新风口

医药生物行业观点-20220821 在全球碳中和的大背景下，合成生物学将颠覆传统化学合成 在全球碳中和的背景下，一场生物制造的浪潮将成为持续的大风口。中国将在这场浪潮中甩开印度等国家，成为传统化工产业一条新的升级之路。绿色环保成本低，终端应用市场广。合成生物学通过理性设计或改造生物体系从而获得满足我们需求的代谢产品。目前研究策略主要分为两类，一类是自上而下法，即对现有的生物体进行改造，去掉不必要的元件，或添加、替换特定的元件；另一类是自下而上法，即利用非生命组分作为原材料来构建生命系统。生物发酵与合成生物学产业链高度相似，相关底层能力具有可迁移性。中国已经开始一条新的产学研升级之路：产业链上游为基础研发平台，主要负责细胞工厂的构建，高校实验室等是最为适合的研发场合；产业链下游为工业生产平台，主要负责细胞工厂的工业发酵和目标产品的分离纯化，加速高校等研发项目的商业化进程。 大规模工业化生产是合成生物学的高壁垒 基于合成生物学搭建生产平台具有极高的技术壁垒，例如前期菌种构建存在的专利壁垒，后期大规模生产的最佳发酵参数的优化存在很多know-how，发酵过程中需要对微生物的代谢进行智能化的精确控制等。生物发酵工程技术壁垒高，工业化生产难度较大，技术上需要长时期的调试pH值、溶氧、温度和补料时间等多因素的正相交实验，使得微生物成长曲线更加适合，产品得率更高，加上GMP认证的时间，从实验室到工业化生产难度很大。 广泛的终端应用孕育大市场，食品和农业领域最为突出 前瞻产业研究院测算，全球合成生物学市场规模至2020年已达到68亿美元，2025年将达到208亿美元，复合增长率28.8%。目前合成生物学在各个领域均保持高速增长的状态，根据BCC Research预测，医疗领域合成生物学2024年市场规模将达到50.22亿美元，复合增长率18.9%；在各领域中增长最快的是食品和农业领域，2019~2024年期间年复合增长率在64%左右。 重点关注公司 合成生物学公司，重点关注金城医药和华东医药等。金城医药深耕生物发酵十余年，厚积薄发。在谷胱甘肽之后，近两年合成生物学相关产品异军突起，商业化产品包括腺苷蛋氨酸、虾青素、PQQ、烟碱和4-AA等，其中腺苷蛋氨酸今年三季度扩产达产、烟碱产能开始爬坡、4-AA产能投放、年底虾青素达产，在研产品十余个，公司将从三季度开始进入业绩增长拐点。华东医药在工业微生物领域不断发力，通过投资并购及企业合资，形成了以珲达作为早期工艺研发，华昌高科（核苷）、九阳生物（高端抗生素原料）、湖北美琪（大健康）作为后期规模化生产的架构，终端应用覆盖ADC毒素、高端原料药/中间体、核苷、营养原料、医美原料等。 风险提示：国内疫情进程的不确定性风险、国际环境剧烈变化的风险等。 1.本周行业回顾 1.1.医药生物行业一周表现 本周沪深300指数上涨1.14%、创业板指上涨1.61%。各行业板块分化，电气设备（4.18%）、农林牧渔（4.17%）、公用事业（4.03%）涨幅靠前， 计算机（-3.62%）、医药生物（-3.31%）、有色金属（-2.93%）跌幅靠前，医药生物（-3.31%）涨幅在28个子行业中排在第27位。 图1.一年以来医药生物板块与沪深300和创业板涨幅比较 图2.上周各行业涨跌幅一览（单位：%） 1.2.子行业及个股一周表现 医药生物下跌-3.31%，具体来看，医药商业（0.74%）、化学原料药（-1.80%）、中药（-2.08%）表现较好，医疗服务（-4.93%）、生物制品（-4.85%）、化学制剂（-3.40%）跌幅靠前。 图3.医药生物子行业涨跌幅（单位：%） 表1.本周个股涨跌幅前十公司 个股方面，*ST运盛（19.58%）、ST目药（19.33%）、*ST必康（18.86%）、涨幅居前；通策医疗（-16.27%）、长春高新（-15.73%）、正海生物（-12.75%）相对表现不佳。 1.3.行业估值变化 图4.2010年至今医药生物板块估值变化（ TTM 、整体法、剔除负值） 目前医疗保健行业 TTM -PE 32倍，比历史最低PE估值（20190131）的25倍高出28%；相对沪深300溢价率170%，相对沪深300历史最低估值溢价 （20180206）的124%高出37%，仍低于过去十年平均估值溢价率34%（过去十年相对沪深300的平均估值溢价率为259%），性价比较高。 2.周新闻资讯 2.1.申请治疗重度抑郁，FDA批准全球首款口服NMDA受体拮抗剂 申请治疗重度抑郁，60年来新机制。FDA批准全球首款口服NMDA受体拮抗剂，1周见效。8月19日，Axsome Therapeutics宣布美国FDA批准Auvelity（右美沙芬45mg+安非他酮105mg）复方缓释片剂用于治疗成人重度抑郁症（MDD），这是第一款也是唯一一款用于治疗成人重度抑郁症的口服速效N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，被认为是60年来临床治疗抑郁的新机制药物，预计将于今年第四季度在美国上市。 2.2.OS显著改善，吉利德Trop2-ADC III期临床第2次期中分析获积极结果8月15日，吉利德公布了一项关键的III期TROPiCS-02研究的第二次中期分析结果，显示Trodelvy（戈沙妥珠单抗，SG）能显著提高HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的总生存期（OS），具有统计学意义和临床意义。而6月的ASCO会议上，吉利德披露首次中期分析的OS结果时，Trodelvy组为13.9个月，化疗组为12.3个月，未出现显著性差异。 2.3.治疗变革，FDA批准首款β-地中海贫血基因疗法，定价280万美元 8月18日，bluebird bio（蓝鸟生物）宣布，美国FDA已批准其基因疗法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）上市，用于需要定期输血的所有基因型成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。beti-cel是美国首个获批的针对β-地中海贫血患者潜在遗传病因的一次性疗法，将为患者提供常规红细胞输注和铁螯合剂治疗以外的替代方案。 同时，bluebird bio将Zynteglo在美国的批发采购成本定为280万美元，以彰显其在临床研究中证明的强大而持续的临床益处，以及其在减轻与定期RBC输血和铁管理相关的终生医疗保健成本方面的潜力。在美国，根据目前的护理标准，输血依赖性β地中海贫血患者的终生医疗费用高达640万美元，每位患者每年的平均总医疗费用是普通人群的23倍。bluebird估计美国大约有1300-1500人患有输血依赖性β地中海贫血。 蓝鸟生物的另一款基因疗法eli-cel目前正在接受FDA的审查，将于9月16日迎来FDA的审批决定。用于治疗18岁以下脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）患者。 2.4.英国批准了全球首个针对奥密克戎的二价疫苗 8月15日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了Moderna生产的同时针对奥密克戎变异株BA.1和新冠原始毒株的二价疫苗mRNA-1273.214。 这是全球首个获批的针对奥密克戎变异株的加强疫苗。 该批准基于mRNA-1273.214疫苗的II/III期临床数据，研究均达到主要终点。 作为加强剂接种mRNA-1273.214疫苗，接种者能够针对奥密克戎BA.1变异株和新冠原始毒株产生强烈的免疫反应。与此同时，小样本研究还发现，该疫苗能够对正在全球流行的奥密克戎变异株BA.4与BA.5产生良好的免疫反应。今年秋冬，英国政府会安排部分居民注射mRNA-1273.214疫苗作为加强针。Moderna也已向澳大利亚、加拿大和欧盟政府提交该疫苗的审核。预计欧盟将在9月之前批准该疫苗使用。 2.5.康方生物开展PD1/VEGF双抗vs K药头对头III期试验 clinicaltrials.gov官网显示，康方生物近期登记了一项随机对照的多中心III期临床研究 ， 旨在评估AK112（ 依沃西单抗 ，PD1/VEGF-A） 对比pemprolizumab（Keytruda，PD1）一线治疗PDL1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。 研究计划纳入388名受试者，随机分组接受AK112（静脉注射）和K药（每三周静脉注射200mg）治疗。主要终点是独立影像评估委员会（IRRC）按照RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）等。 2.6.GSK骨髓纤维化新药上市申请获FDA受理 8月17日，GSK宣布，FDA已受理momelotinib（莫莫替尼）的新药上市申请（NDA），用于治疗骨髓纤维化患者，预计的PDUFA日期为2023年6月16日。 Momelotinib是一种具有差异化作用机制的靶向JAK1、JAK2与ALK2的潜在新药，通过抑制JAK1和JAK2可改善全身症状和脾肿大。此外，铁调素在骨髓纤维化中过度表达会导致贫血，直接抑制ACVR1可导致循环铁调素的减少，进而达到治疗效果。Momelotinib最先由Sierra Oncology开发，该公司于2022年7月被GSK收购。 此项新药申请是基于关键的III期MOMENTUM试验结果。MOMENTUM是一项随机、双盲的全球III期临床试验，旨在评估momelotinib治疗和减少疾病关键特征的安全性和有效性，包括症状、输血（由于贫血）和脾肿大。该试验纳入195名既往接受过JAK抑制剂治疗的患者，按2:1随机分为莫莫替尼组（n=130）或达那唑组（n=65）。 2.7.1.05亿欧元，华东医药完成Heidelberg收购，引入多款ADC产品 8月15日，华东医药公告宣布已全部完成对Heidelberg Pharma股权投资方案所需的中德两国有关部门的批准或核准。 3.风险提示 国内疫情进程的不确定性风险、国际环境剧烈变化的风险等