科济药业-B二零二一年年度报告

科濟藥業控股有限公司CARSGEN THERAPEUTICS HOLDINGS LIMITED（於開曼群島註冊成立的有限公司）股份代號 : 2171.HK年度報告2021 目錄公司資料2董事長致辭3財務摘要5業務摘要6管理層討論及分析9董事及高級管理層36董事會報告45企業管治報告80環境、社會及管治報告95獨立核數師報告136綜合全面虧損表141綜合財務狀況表142綜合權益變動表144綜合現金流量表145綜合財務報表附註147財務概要217釋義218詞彙221 2021年年度報告2ʮ̡༟ࣘ董事會執行董事李宗海博士王華茂博士非執行董事郭炳森先生郭華清先生謝榕剛先生趙雅超女士獨立非執行董事樊春海博士顏光美博士蘇德揚先生公司總部中國上海市徐匯區銀都路388號12幢香港主要營業地點香港皇后大道東183號合和中心54樓註冊辦事處P.O. Box 31119Grand PavilionHibiscus Way802 West Bay RoadGrand Cayman KY1-1205Cayman Islands證券登記總處Maples Fund Services (Cayman) LimitedP.O. Box 1093, Boundary HallCricket SquareGrand Cayman KY1-1102Cayman Islands香港法律顧問達維律師事務所香港遮打道3A號香港會所大廈18樓公司秘書呂穎一先生授權代表李宗海博士呂穎一先生審計委員會蘇德揚先生（主席）樊春海博士郭華清先生薪酬委員會樊春海博士（主席）李宗海博士顏光美博士提名及企業管治委員會李宗海博士（主席）樊春海博士顏光美博士香港證券登記處香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712-1716號舖股份代號02171核數師羅兵咸永道會計師事務所執業會計師註冊公眾利益實體核數師香港中環太子大廈22樓公司網站 www.carsgen.com合規顧問國泰君安融資有限公司香港皇后大道中181號新紀元廣場低座27樓主要往來銀行杭州銀行股份有限公司中國杭州慶春路46號 科濟藥業控股有限公司3ᗘߧڗ໨ԫ尊敬的股東：本人謹代表科濟藥業董事會欣然提呈本公司截至2021年12月31日止年度的年度報告。科濟藥業是一家在中國及美國擁有業務的生物製藥公司，主要專注於治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合的細胞治療平台，其內部能力涵蓋靶點發現、抗體開發、臨床試驗和商業規模生產。我們亦通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。儘管面臨COVID-19疫情的挑戰，但2021年對於科濟藥業而言是碩果累累的一年，其通過不懈努力實現了重大里程碑。於2021年6月18日，科濟藥業在香港聯交所成功上市，募集資金約3,008百萬港元，其標誌著本公司發展壯大的重大里程碑。成功完成首次公開發售乃科濟藥業團隊為全球癌症患者研發創新CAR-T細胞療法的不懈努力，及外部合作夥伴對我們持續的認可及支持的結果。首次公開發售上市成功的背後，是我們在管線產品臨床開發、技術平台創新、生產工廠擴建、業務發展等方面所取得的重大進展，具體而言：• CT053：一種升級的、用於治療R/R MM全人抗BCMA CAR-T細胞候選產品，已完成在中國進行的關鍵II期試驗的患者入組，並已在北美進行關鍵性2期臨床試驗。根據在2021年12月的ASH年會上所報告的數據更新，CT053在LUMMICAR STUDY 1的I期試驗中顯示出的ORR為100%、CR/sCR為78.6%及顯示出更好的安全性。• CT041：一種全球潛在同類首創的，靶向CLDN18.2蛋白的用於治療CLDN18.2陽性實體瘤的CAR-T細胞候選產品。我們已在中國開展了確證性II期臨床試驗，以及在北美啟動了1b期臨床試驗。如在2021年ESMO大會上所報告，既往接受過至少2線治療失敗的胃癌╱食管胃結合部腺癌患者接受2.5×108劑量的CT041治療後顯示出的ORR為61.1%、中位PFS為5.6個月及中位OS為9.5個月，其相較現有抗PD-1抗體療法取得重大突破。CT041是首款獲EMA授予優先藥物(PRIME)資格及獲美國FDA授予RMAT認定用於治療實體瘤的CAR-T細胞產品。• 除了CT053、CT041及其他臨床階段和臨床前管線候選產品穩步推進外，我們亦通過以下方式持續開發及優化我們的創新技術平台以及CAR-T細胞產品，以應對現有CAR-T細胞療法所面臨的挑戰：1)提高實體瘤療效；2)提高安全性；3)擴大患者可及性；及4）提高靶點可用性。尤其是，科濟藥業開發的Local Action Driven by Artificial Receptor(LADAR®) 平台是一個強大的工具，使工程免疫細胞療法能夠精確地靶向癌細胞或將治療性蛋白輸送到疾病部位。 2021年年度報告4ᗘߧڗ໨ԫ• 我們在擴大產能方面取得了重大進展。我們在北卡羅來納州達勒姆的RTP啟動並完成了生產工廠的建設（「RTP生產工廠」），該工廠隨後成功通過了官方的檢查並獲得了地方當局頒發的合規證書。同時，我們正在進行CT053和CT041從上海生產工廠向RTP生產工廠的技術轉移，推進臨床生產運營。我們相信，我們在中國和美國的內部端到端生產能力將大幅提高產能，降低生產成本，並縮短CAR-T細胞治療的靜脈到靜脈的時間。在上述里程碑的基礎上，我們將繼續努力開發用於治療全球癌症患者的創新候選產品。除在中國及全球市場在CT053和CT041的臨床開發方面做出巨大努力外，我們還將繼續推進我們的創新技術和其他候選產品，並進一步擴大產能，以支持我們的候選產品的臨床試驗及未來商業化。展望未來，本人及管理層團隊相信，憑藉差異化候選產品、創新技術平台、在中國和美國的端到端生產能力以及大量的知識產權保護，科濟藥業有能力鞏固其在全球CAR-T細胞療法領域的領先地位。本人謹代表董事會感謝我們的員工和管理團隊的堅毅、辛勤工作及突出貢獻。本人亦衷心感謝股東及業務合作夥伴長期以來的信任與支持。在2021年取得成就的基礎上，我們正走在2022年更為振奮人心的征途上，致力於實現我們的願景，成為能為全球癌症患者帶來創新和差異化的細胞療法並使癌症可治癒的全球生物製藥的領導者。董事長聯合創始人首席執行官兼首席科學官李宗海博士 科濟藥業控股有限公司5ৌਕ࿜ࠅ截至12月31日止年度2021年2020年人民幣千元人民幣千元 淨虧損(4,744,423)(1,064,049)每股淨虧損(12.26)(5.37)非國際財務報告準則指標經調整淨虧損(1)(548,767)(333,725)經調整每股淨虧損(1)(1.42)(1.68) 於12月31日2021年2020年人民幣千元人民幣千元 現金及現金等價物691,2841,042,969原到期日3個月至12個月的定期存款2,315,654–總計3,006,9381,042,969截至2021年12月31日止年度的淨虧損為人民幣4,744百萬元，較截至2020年12月31日止年度的人民幣1,064百萬元增加人民幣3,680百萬元，該增加的主要原因為(i)發行予投資者的金融工具的公平值虧損（「公平值虧損」）增加，截至2021年12月31日止年度合共為人民幣4,156百萬元，較截至2020年12月31日止年度的人民幣724百萬元增加人民幣3,432百萬元。本公司於2021年6月18日完成首次公開發售（「首次公開發售」）後，與公平值虧損相關的金融工具已轉換為普通股，因此不會於首次公開發售後再確認相關虧損；(ii)截至2021年12月31日止年度的上市費用約人民幣27百萬元（「上市費用」），較截至2020年12月31日止年度的人民幣4百萬元增加人民幣23百萬元；(iii)以股份為基礎的薪酬（連同公平值虧損及上市費用統稱「經調整項目」）截 至2021年12月31日止年度合共為人民幣14百萬元，較截至2020年12月31日止年度的人民幣2百萬元增加人民幣12百萬元；及(iv)研發開支增加及行政開支增加。截至2021年12月31日止年度，經調整淨虧損附註(1)為人民幣549百萬元，較截至2020年12月31日止年度的人民幣334百萬元增加人民幣215百萬元。增加主要是由於研發開支增加及行政開支增加。截至2021年12月31日，現金及現金等價物以及短期投資為人民幣3,007百萬元，相比截至2020年12月31日的人民幣1,043百萬元增加人民幣1,964百萬元。該增加主要是由於本公司首次公開發售募集所得款項所致。附註(1) 經調整淨虧損及經調整每股淨虧損為非國際財務報告準則指標。彼等不包括經調整項目的影響。有關非國際財務報告準則指標的詳情，請參閱「非國際財務報告準則指標」小節。 2021年年度報告6ุਕ࿜ࠅ於2021年6月18日，本公司於香港聯合交易所有限公司（「聯交所」）成功上市。於報告期間，我們在管線產品的臨床開發、技術創新進步、生產設施擴建及外部合作夥伴關係建立等方面取得重大進展。具體而言，我們在以下領域取得進展：CT053CT053是一種針對BCMA的自體CAR-T細胞候選產品，被開發用於治療復發╱難治多發性骨髓瘤（R/R MM）。 我們已完成在中國進行的關鍵II期試驗的患者入組。此外，我們已開始在北美進行關鍵2期臨床試驗，並於2021年8月在關鍵2期試驗中治療了首名患者。經與美國FDA溝通，我們將CT053的門診給藥加入美國臨床研究中。我們計劃於2022年上半年向國家藥監局提交NDA，並計劃於2023年向美國FDA提交BLA。我們亦計劃進行其他臨床試驗以開發CT053作為多發性骨髓瘤的早期治療方法。中國I/II期研究（LUMMICAR STUDY 1）的進展及R/R MM患者的高危因素綜合分析已於2021年12月在2021年美國血液學會（「ASH」）年會上以海報形式呈列。CT041CT041是一種潛在全球同類首創的、靶向CLDN18.2蛋白的自體CAR-T細胞候選產品。CT041用於治療CLDN18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌╱食管胃結合部腺癌(GC/GEJ)及胰腺癌(PC)。我們已在中國開展了研究者發起的試驗、一項針對晚期胃癌╱ 食管胃結合部腺癌和胰腺癌的Ib期臨床試驗、和一項針對晚期胃癌╱ 食管胃結合部腺癌的確證性II期臨床試驗，以及在北美啟動了一項針對晚期胃癌或胰腺癌的1b期臨床試驗。我們計劃於2024年上半年在中國向國家藥監局提交NDA，並計劃於2022年下半年在北美啟動2期臨床試驗。我們已於2021年9月在2021年歐洲腫瘤內科學會大會（「2021年ESMO大會」）上以口頭報告形式呈列發佈CT041在中國的研究者發起的試驗的進展。CT011CT011是一種具有治療肝細胞癌(HCC)的概念驗證臨床數據及潛在全球同類首創的CAR-T細胞候選產品。我們已在中國完成I期試驗患者入組。AB011AB011是一款靶向CLDN18.2的人源化單克隆抗體候選產品，被開發用於治療CLDN18.2陽性實體瘤。2021年第二季度，我們收到藥審中心關於在Ib期試驗新增AB011聯合化療隊列的補充申請批准，並於其後啟動AB011與化療的聯合隊列研究。我們現已完成I期單藥入組並啟動聯合化療。我們計劃於2022年下半年向國家藥監局提交諮詢申請，溝通啟動後續的II期臨床試驗。 科濟藥業控股有限公司7ุਕ࿜ࠅ研發與技術創新除現有技術及在血液惡性腫瘤及實體瘤方面顯示出良好療效及良好安全性的臨床管線候選產品外，我們將持續致力於推進創新CAR-T技術，以解決行業的主要挑戰。我們目前專注於以下主要研究方向：(1) 提高實體瘤療效：開發CycloCAR®等創新技術，提高CAR-T細胞針對實體瘤的療效；(2) 提高安全性：開發創新技術，最大程度減少包括細胞因子風暴、神經毒性及在靶脫瘤毒性在內的安全問題；(3) 擴大患者可及性：推進我們差異化的同種異體THAN