科济药业-B二零二三年年度报告

李宗海博士呂穎一先生 李宗海博士（董事長）王華茂博士蔣華博士 趙向可女士（主席）李華兵博士郭華清先生 郭炳森先生謝榕剛先生郭華清先生 李華兵博士（主席）李宗海博士顏光美博士 樊春海博士（於2023年1月11日辭任）顏光美博士蘇德揚先生（於2023年6月30日辭任）李華兵博士（於2023年3月9日獲委任）趙向可女士（於2023年7月4日獲委任） 李宗海博士（主席）李華兵博士顏光美博士 香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712-1716號舖 中國上海市徐匯區銀都路466號2幢1樓 香港九龍觀塘道348號宏利廣場5樓 02171 安永會計師事務所執業會計師註冊公眾利益實體核數師香港鰂魚涌英皇道979號太古坊一座27樓 P.O. Box 31119Grand PavilionHibiscus Way802 West Bay RoadGrand Cayman KY1-1205Cayman Islands www.carsgen.com Maples Fund Services (Cayman) LimitedP.O. Box 1093, Boundary HallCricket SquareGrand Cayman KY1-1102Cayman Islands 浤博資本有限公司香港德輔道中71號永安集團大廈7樓710號 達維律師事務所香港遮打道3A號香港會所大廈10樓 杭州銀行股份有限公司中國杭州慶春路46號 呂穎一先生 尊敬的股東： 本人謹代表科濟藥業董事會衷心感謝全體股東長期以來對科濟藥業的信任與支持。本人欣然報告本公司截至2023年12月31日止年度取得的重大成果並對2024年進行展望。 2023年，科濟藥業仍懷著「使癌症可治癒」的使命，致力於強化團隊協作及提高經營效率。我們在創新產品註冊及臨床研究以及新技術平台推進方面取得重要進展。同時，我們在不同候選產品臨床研究、註冊及業務發展等方面達成多個重要里程碑： 國家藥監局於2024年2月批准用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者的賽愷澤®的新藥上市申請，為我們與華東醫藥在中國開啟賽愷澤®商業化的重要里程碑。在北美的關鍵2期試驗的患者入組工作已接近完成。 對於CT041（全球同類首創CLDN18.2 CAR-T），我們預計將於2024年上半年完成正在進行中的患者入組工作並於2024年底提交新藥上市申請。於2023年4月，CT041的IND在中國獲得國家藥監局的附條件批准，用於Claudin18.2表達陽性的胰腺癌患者的術後輔助治療。於2023年5月，CT041已在美國及加拿大啟動2期臨床試驗，用於治療既往接受過至少二線治療失敗的晚期胃癌 ╱ 食管胃結合部腺癌(GC/GEJ)的患者。 我們在已發表的文章中欣然注意到，多名肝細胞癌(HCC)或胰腺癌(PC)患者經GPC3或CLDN18.2 CAR-T療法治療後顯示出令人欣喜的療效。特別是，我們觀察到兩名接受局部治療與GPC3 CAR-T細胞療法聯合治療的HCC患者獲得了超過7年的無病生存期。基於這些令人欣喜的結果，我們相信將我們的創新CAR-T產品推進至輔助治療可能可以讓實體瘤患者進一步獲益。於4月，CT041已獲得中國國家藥品監督管理局（國家藥監局）的IND批准，用於Claudin 18.2表達陽性的胰腺癌術後輔助治療。於2024年1月，CT011（一種用於治療肝細胞癌患者的GPC3CAR-T產品）已獲得國家藥監局的IND批准，用於治療手術切除後出現高復發風險的GPC3陽性的IIIa期肝細胞癌患者。 我們已開發一個專有的CARcelerateTM技術平台，可將生產時間縮短至30小時左右，從而製造出比傳統生產方法更年輕且可能更強效的CAR-T細胞。生產效率的提升也進一步增強供應產能、降低生產成本，並提高患者對產品的可及性。該平台已用於CT071（一種靶向G蛋白偶聯受體C組5成員D(GPRC5D)的自體CAR-T細胞候選產品，用於治療復發 ╱ 難治多發性骨髓瘤或復發 ╱ 難治原發性漿細胞白血病)，CT071已於2023年11月獲得FDA的IND批准。 於2023年1月，我們與華東醫藥股份有限公司（股票代碼：SZ.000963）（「」）就在中國大陸地區商業化賽愷澤®(CT053)達成合作協議。於2023年8月，我們與美德納公司（Nasdaq:MRNA，「美德納」）啟動了一項合作協議，以研究CT041與美德納的試驗性Claudin18.2 mRNA癌症疫苗的組合效果。已進行一系列體外和體內研究以評估該組合的抗腫瘤活性。 2023年，我們也面臨多重挑戰。於2023年12月，美國食品藥品監督管理局（「FDA」）對位於北卡羅來納州達勒姆市的生產工廠進行檢查後，要求暫停澤沃基奧侖賽注射液、CT041及CT071的臨床試驗，以待解決發現的問題。我們正進行全面審查及採取全面措施以加強CGMP合規，並正與FDA緊密配合，解決該等問題。 儘管面臨該等阻礙，臨床試驗中觀察到的療效及安全性增強了我們對於CAR-T細胞產品變革潛力（尤其是用於早線治療）的信心。我們仍致力於提高患者可及性及福利並促進更多合作，以推進我們的創新細胞療法。 我們樂觀地認為，我們將以韌性和決心面對及克服前方的挑戰。各位股東長久以來的支持是我們完成使命並取得成功的寶貴動力。再次感謝全體股東對科濟藥業的信任和支持。 科濟藥業董事長李宗海博士 截至2023年12月31日止年度的淨虧損為人民幣748百萬元，較截至2022年12月31日止年度的人民幣892百萬元減少人民幣144百萬元，該減少的主要原因為(i)以股份為基礎的薪酬（「」）減少，截至2023年12月31日止年度合共為人民幣14百萬元，較截至2022年12月31日止年度的人民幣44百萬元減少人民幣30百萬元；(ii)研發開支減少及行政開支減少；及(iii)截至2023年12月31日止年度的匯兌虧損為人民幣30百萬元，較截至2022年12月31日止年度的匯兌虧損人民幣97百萬元產生淨影響人民幣67百萬元。 截至2023年12月31日止年度，經調整淨虧損(1)為人民幣733百萬元，較截至2022年12月31日止年度的人民幣848百萬元減少人民幣115百萬元。減少主要是由於研發開支減少、一般及行政開支減少以及匯兌虧損。 截至2023年12月31日，現金及銀行結餘為人民幣1,850百萬元，較截至2022年12月31日的人民幣2,268百萬元減少人民幣418百萬元。該減少主要是由於支付研發開支、行政開支及長期資產的資本開支所致。於報告期間，根據關於在中國大陸地區商業化賽愷澤®的合作協議，我們自華東醫藥收取人民幣200百萬元（含增值稅）。 (1)經調整淨虧損及經調整每股淨虧損為非國際財務報告準則指標。彼等不包括經調整項目的影響。有關非國際財務報告準則指標的詳情，請參閱「非國際財務報告準則指標」小節。 截至本報告日期，我們在推進美國及中國的技術創新、產品管線及業務運營等方面取得重大進展。 賽愷澤®CT053 賽愷澤®是一種用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)的全人源B細胞成熟抗原(BCMA)自體CAR-T細胞候選產品。 科濟藥業於2024年3月1日收到國家藥監局的通知，附條件批准賽愷澤®新藥上市申請（批准日期2024年2月23日），用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，既往經過至少3線治療後進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。在北美進行的R/R MM 2期試驗(NCT03915184)已完成超過100名患者的入組。由於位於北卡羅來納州達勒姆市的三角研究園(RTP)生產工廠存在CMC相關問題，此項研究已被FDA要求暫停臨床試驗。 在中國進行的I期試驗(NCT03975907)的三年隨訪的更新數據於2023年12月在2023年美國血液學會（「ASH」）年會上以壁報形式展示。 CT041 CT041是一種靶向Claudin18.2(CLDN18.2)（一種在部分癌症中高表達的膜蛋白）的自體人源化CAR-T細胞候選產品。截至本報告日期，根據我們的資料，CT041是世界上第一款進入II期臨床試驗的治療實體瘤的CAR-T細胞候選藥物。 CT041已於2023年4月獲得國家藥品監督管理局的IND批准用於Claudin18.2表達陽性的胰腺癌(PC)術後輔助治療(CT041-ST-05, NCT05911217)。於2023年5月，美國和加拿大1b/2期臨床試驗(NCT04404595)的2期部分啟動，用於治療既往接受過至少二線治療失敗Claudin18.2表達陽性的晚期胃癌 ╱ 食管胃結合部腺癌(GC/GEJ)的患者。由於RTP生產工廠存在CMC相關問題，此項研究已被FDA要求暫停臨床試驗。 CT041在美國的1b期研究(NCT04404595)的更新數據在2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（「ASCOGI」）上以壁報形式展示。 CT011 CT011是一種靶向Glypican-3(GPC3)的自體CAR-T細胞候選產品。CT011已於2024年1月獲得國家藥監局的IND批准用於治療手術切除後出現復發風險的GPC3陽性的IIIa期肝細胞癌患者。 CT071 CT071是一種靶向G蛋白偶聯受體C組5成員D (GPRC5D)的自體全人源CAR-T細胞治療候選藥物，利用科濟藥業專有的CARcelerateTM平台開發，用於治療R/R MM及復發 ╱ 難治原發性漿細胞白血病(R/R pPCL)。CT071已於2023年11月30日獲得FDA的IND批准用於治療R/R MM及R/R pPCL。一項研究者發起的臨床試驗正在中國開展，旨在評估CT071治療R/R MM及復發 ╱ 難治漿細胞白血病(R/R PCL) (NCT05838131)的安全性和療效。 我們已經針對CAR-T製造的三個關鍵階段建立了獨立自主的內部垂直一體化的生產能力，包括質粒生產、慢病毒載體生產及CAR-T細胞生產。 我們已在中國及美國擴張全球產能，以支持臨床試驗及隨後我們管線產品的商業化。通過位於上海徐匯的臨床生產廠房及位於上海金山的商業化GMP生產廠房（「」），我們自主生產CAR-T細胞產品以支持中國的臨床試驗，並自主生產慢病毒載體以支持全球臨床試驗。我們位於北卡羅來納州達勒姆市的三角研究園(RTP)CGMP生產工廠（「RTP」）已經開始自體CAR-T細胞產品的GMP生產，RTP生產工廠將為科濟提供每年為700名患者生產自體CAR-T細胞產品的額外產能，將用於支持在美國、加拿大及歐洲的臨床研究和早期商業化。 2023年12月，FDA在檢查過程中發現，與CAR-T產品生產相關的某些程序未按照現行藥品生產質量管理規範或與生產工廠相關的其他程序控制和要求執行，隨後暫停了澤沃基奧侖賽注射液、CT041和CT071的臨床試驗。我們已經對CGMP進行了全面的回顧及改進，並正與FDA緊密配合，解決檢查發現的問題，以確保臨床試驗和上市申請的順利進行和高質量生產。於當地時間2023年12月28日，答覆及附有時間表的糾正和預防措施（CAPAs）計劃已提交給FDA。我們將繼續解決FDA發現的任何發現項，並將於整改完成後提交完整答覆。FDA將於之後30天內決定是否解除臨床暫停。我們致力與FDA密切合作，以解決所發現的事項，以確保臨床試驗及上市申請的順利進行及高質量生產。 2023年1月，科濟藥業和華東醫藥股份有限公司（股票代碼：SZ.000963）全資子公司華東醫藥（杭州）有限公司關於在中國大陸地區商業化科濟藥業的主導候選藥物賽愷澤®簽訂合作協議。 2023年8月，科濟藥業與美德納公司（納斯達克股票代碼：M R N A，「」）已啟動一項合作協議，以研究CT041與美德納的試驗性Claudin18.2 mRNA癌症疫苗的組合效果。 I. 科濟藥業是一家在中國及美國擁有業務的生物製藥公司，主要專注於治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療