医药行业创新药周报：2022年8月第一周创新药周报

新冠口服药研发进展 目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，8款药物处于临床Ⅲ期(包括老药新用，其中3款药物获得EUA)。辉瑞Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交NDA，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物VV116和开拓药业普克鲁胺处于三期临床。 A股和港股创新药板块本周走势 2022年8月第一周，陆港两地创新药板块共计32支个股上涨，28支个股下跌。 其中涨幅前三为荣昌生物(+23.97%)、荣昌生物-B(+19.15%)、百济神州(+15.06%)。跌幅前三为圣诺医药-B(-11.84%)、开拓药业-B (-10.73%)、德琪医药-B(-10.02%)。本周A股创新药板块上涨6.82%，跑赢沪深300指数7.14pp，生物医药上涨2.61%。近6个月A股创新药累计下跌2.64%，跑赢沪深300指数5.16pp，生物医药累计下跌4.19%。本周港股创新药板块上涨0.02%，跑输恒生指数0.21pp，恒生医疗保健上涨1.81%。近6个月港股创新药累计下跌11.35%，跑赢恒生指数4.7pp，恒生医疗保健累计下跌6.41%。 本周小专题--BTK+BCL-2一线治疗CLL 8月4日，强生/杨森宣布EU批准伊布替尼联合维奈克拉（BTK+BCL-2抑制剂）的固定疗程方案用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。该方案是全球首个每日1次、全口服、包含固定疗程BTK抑制剂的CLL一线治疗方案。关键III期临床试验结果显示：相比接受CIb+O联合治疗，I+V治疗组患者具有更长的无进展生存期（p＜0.001），达到了主要终点。国内亚盛医药、百济神州等企业积极布局BTK+BCL-2联用一线治疗CLL适应症。 国内重点创新药进展 8月国内无新药获批上市。 海外重点创新药进展 8月FDA共有2款新药获批上市，本周有2款获批。8月欧洲无新药获批上市。 8月日本无新药获批上市。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有4起。1）赛诺菲和信达生物达成合作，将加快两项赛诺菲关键临床期肿瘤药物的开发和商业化，赛诺菲将通过认购新普通股向信达生物投资3亿欧元。2）Shionogi将获得RTX在日本的独家商业化权利，Shionogi将在签字后支付7500万美元，并在监管批准之前支付7000万美元。3）Poseida将获得罗氏1.1亿美元的预付款，并可能获得1.1亿美元的短期里程碑和其他款项。4）Sosei Heptares与AbbVie签约后将获得4000万美元的预付款。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 截至2022年8月5日，全球累计确诊病例5.8亿例，全球死亡病例642.6万例，死亡率1.12%。疫苗和注射型新冠药物成为疫情控制的有力工具，新冠患者得以低速增长。口服新冠药物的上市有望将新冠的治疗变得像治疗流感一样便利，口服新冠药物的普及性也将明显高于注射药物。 图1：海外累计确诊人数、增速趋势图(周线) 全球已有4款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交上市申请。目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用，其中3款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA； 默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本上市、在美国获批EUA； 辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市、君实生物的VV116和开拓药业的普克鲁胺处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir在华已递交上市申请。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。 图2：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至8月7日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有5款，其中1个已经上市，4个处于Ⅲ期临床阶段。盐野义S-217622初期数据显示疗效突出，已于日本提交上市申请，2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。 图3：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至8月7日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图4：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至8月7日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2022年8月第一周，陆港两地创新药板块共计32支个股上涨，28支个股下跌。其中涨幅前三为荣昌生物(+23.97%)、荣昌生物-B (+19.15%)、百济神州(+15.06%)。跌幅前三为圣诺医药-B (-11.84%)、开拓药业-B (-10.73%)、德琪医药-B(-10.02%)。 图5：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨6.82%，跑赢沪深300指数7.14pp，生物医药上涨2.61%。 近6个月A股创新药累计下跌2.64%，跑赢沪深300指数5.16pp，生物医药累计下跌4.19%。 图6：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨0.02%，跑输恒生指数0.21pp，恒生医疗保健上涨1.81%。 近6个月港股创新药累计下跌11.35%，跑赢恒生指数4.7pp，恒生医疗保健累计下跌6.41%。 图7：港股创新药板块走势 38月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 8月国内无新药获批上市。 图8：2020年-2022年8月（截至8月7日）国内每月上市创新药数量（个） 3.2美国上市创新药 8月美国共有2款新药获批上市，本周有2款新药获批。1）Coherus的FYB201治疗进行性视力衰退BLA获FDA批准；2）AstraZeneca的阿卡替尼治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤NDA获FDA批准。 图9：2020年-2022年8月（截至8月7日）FDA每月上市创新药数量（个） 表1：8月美国上市创新药信息 3.3欧洲上市创新药 8月欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2022年8月（截至8月7日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 8月日本无新药获批上市。 图11：2020年-2022年8月（截至8月7日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内有6项IND获批。 表2：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项NDA和1项BLA获FDA批准，1项NDA获E U批准，5项新适应症获FDA批准。 表3：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——BTK+BCL-2一线治疗CLL 8月4日，强生/杨森宣布EU批准伊布替尼联合维奈克拉（BTK+BCL-2）的固定疗程方案用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。该方案是全球首个每日1次、全口服、包含固定疗程BTK抑制剂的CLL一线治疗方案。关键III期临床试验（NCT03462719）的结果显示：相比接受CIb+O联合治疗，I+V治疗组患者具有更长的无进展生存期（p＜0.001），达到了主要终点。 图12：强生/杨森BTK+BCL-2一线治疗CLL关键III期临床试验（NCT03462719）结果 图13：强生/杨森BTK+BCL-2一线治疗CLL的II期临床试验（NCT02910583）结果 国内亚盛医药、百济神州等企业积极布局BTK+BCL-2联用一线治疗CLL适应症。 亚盛医药与阿斯利康就亚盛医药BCL-2选择性抑制剂APG-2575与Acert a Pharma的BTK抑制剂Calquence的联合治疗展开临床研究，该项联合疗法的研究为全球多中心、开放性1b/2期剂量疗效探索研究，旨在评估APG-2575单药或联合Calquence治疗复发难治CLL/SLL患者的安全性、耐受性，以及初步评估有效性。该研究计划在美国、欧洲、澳大利亚等地展开，目前已在美国完成首例患者给药。 百济神州BGB-11417是一种经改造的、对BCL-2蛋白有更高选择性的抑制剂，同时对BCL-x L等其他凋亡蛋白同样具有较高选择性。BGB-11417-101是一项正在进行的I/IB期临床研究(NCT04277637)，旨在确定BGB-11417在复发难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量(MTD)和推荐的II期剂量（RP2D）。剂量递增尚未完成，初步剂量水平观察显示，在CLL/SLL队列，单药治疗的4例患者中1例在80mg剂量水平上有缓解，而联合治疗的10例患者中4例获得部分缓解(≥PR-L)。所有CLL患者在剂量递增期都观察到绝对淋巴细胞计数(ALC)显著降低。 图14：百济神州BGB-11417-101 I/IB期临床研究有效性数据 在安全性方面，BGB-11417与泽布替尼联合治疗组未出现≥3级AE。BGB-11417单药治疗组≥3级AE的发生率为44%（11/25），有16例患者因AE导致BGB-11417用药中断，最常见的≥3级AE是中性粒细胞减少。单药治疗组最常见的AEs是恶心，中性粒细胞减少和腹泻，联合治疗组最常见的AEs是恶心，挫伤。 图15：百济神州BGB-11417-101 I/IB期临床研究安全性数据 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有4起。1）赛诺菲和信达生物达成合作，将加快两项赛诺菲关键临床期肿瘤药物的开发和商业化：III期SAR408701、II期SAR444245联合sintilimab，赛诺菲将通过认购新普通股向信达生物投资3亿欧元。2）Shionogi将获得RTX在日本的独家商业化权利，总金额为5.25亿美元，外加基于销售的额外付款，Shionogi将在签字后支付7500万美元