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生物药ADC解析-分析师会议

2022-08-05未知机构意***
生物药ADC解析-分析师会议

主题:生物药ADC生产解析 – 海通医药主讲人:专家曾任某CDMO公司(应该是药明生物)高级管理,专家深耕生物化学领域超过18年的经验,专攻于CMC 过程研发管理以及生物工程。核心要点:对于盈利的影响: 中短期催化剂以及对估值的影响:(+);(-)。投资建议:———————————————————————————————————————————————————-具体内容:近期经营更新:Q:ADC的生产成本拆解?按照2万个病人做预估。生产需要3个月周期,产出30批次,1.9公斤药物。产物成本800美金/克。药明XDC这个公司是偶联工厂(可以理解为加工平台)。抗体来源是药明生物,载药和连接子(Payload+Linker)来自药明康德或者客户自己。抗体成本3000美元/克(包含了抗体本身成本+生产成本),载药和连接子是4000美元/克(复杂的偶联可以到8000-16000美元/克,最高还见过32000美元/克)。成本也跟技术有关,偶联技术越好,成本也越低。抗体如果自己生产,成本可以便宜很多,降低到800美元/克(DAR算2-4,2还是4差距不大,也就差50美元),每年可以生产128批次。Drug antibody ratio,抗体可以偶联的药物数量,也会影响整体生产成本,偶联的越多,整体的成本就越高。也不是联越多的药物就越有效,要看作用机理。Q:ADC的生产过程?先对抗体做处理:药明XDC会先准备抗体,制造合理的开孔,为偶联做准备。如果处理不好,会导致后续的脱靶。抗体预处理是很大的成本。一个批次花费70万美元。结合linker步骤:要看工艺优化。一个批次花费40万美元。以上两步是花费最大的步骤。其他步骤基本相比就比较小了,可以按照常规生产成本来算。Q:ADC有不同的链接方式,成本是否有差异?成本差异不是来自生产成本,小分子合成的成本并不占很大比例。最大的成本来自于小分子Payload授权金,有些有专利保护。专利过期后,很多药物价格都会下降。授权就看谈判结果,很多都是按照销售进行提成,大概在5-15%之间。Q:国内外做payload,linker的供应商有哪些?国外有MMN1,overstarting等。常见的Payload都有供应商可以买到,中国也有企业做。Payload专利保护的比较广泛,小分子的专利保护范围本身就比大分子药的范围要宽。常见的小分子结构,可能都需要付专利许可费。抗体部分做的也比较成熟了,传统单抗做的已经不错,现在在往血液瘤、提高免疫反应等多重应用做延伸。Q:ADC药物选择CDMO的外包率如何?国内和国外都是倾向CDMO做研发和生产。因为ADC的研发生产过程都比单纯的生物药要复杂很多,涉及三个环节的生产的加工(抗体、化学药、连接物),企业如果自己生产,需要建立三个厂房。如果外包,最好找一站式的,找三个再组装就很麻烦,一站式相比企业自己开发可以节约3-6个月。 此外,ADC毒性比较高,对工厂的建造要求更高,需要有专业经验。各个方面的要求都比单抗高很多。国内,基本只有恒瑞、荣昌、科伦会自己生产ADC。Q:做ADC生产做的好的企业或者CDMO?Lonza,Catalent,默克,辉瑞。Q:偶联技术相互竞争的点?偶联分成liansuan、guangansuo、定点偶联。前两个用的多。定点偶联技术门槛高,但是均一性和批次稳定性最高。所以定点偶联是目前最受关注的。定点偶联有各式各样的方法,一部分是用酶做偶联,每家公司都有自己的酶处理技术,是IP;也有用氨基酸做偶联的。基本一个偶联方法就可以单独成立一家公司。Q:各家公司怎么提高研发效率?可以拿市场上已有的做改动,比如DS8201就是美国已经已上市的药物做的改动,改的很好,所以临床的表现很好。如果是全新的,要做的工作就比较多了。Q:CMC环节如何评价一个ADC分子的优劣?最重要的是drug antibody ratio,包括生产成功率、表达量高低、偶联的有效性(未被偶联的有多少)、放大的效率、批次稳定性。如果外包给CDMO,会根据这些参数,依靠CDMO的平台技术,提高DAR。Q:专利保护有哪些范围?常见的小分子基本都保护了。抗体HER2,CD39,CD33等标靶研发的企业多,各自专利保护的也比较充分。Linker:国内很多都是拿的国外的授权,比如来自第一三共的授权技术。也有独立研发的。最快的方式可以通过授权先引入,后续再做自己独特开发的平台。Q:ADC药物的壁垒在哪里?核心是专利的壁垒。最主要的是偶联的平台,各家都有独特的偶联技术平台,这个是有专利保护的,提高批次稳定性、均一性。Q:药明、凯莱英的linker都是什么技术?凯莱英做的晚,技术相对少,用的酶催化。药明有liansuan,guanansuan,除了定点偶联,其他技术基本都有。

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