从冠状病毒疾病疫苗试验中吸取的教训（英）

从 COVID-19 疫苗试验中吸取的教训CRO 对加速临床开发的看法四月2 02 2 介绍COVID-19 病毒大流行已导致超过 5 亿人感染和到 2022 年 4 月中旬，全球将有 620 万人死亡1 并且自 2020 年 3 月以来一直是美国三大死因之一。2现代全球对快速开发有效疫苗和治疗解决方案的前所未有的需求得到了关键卫生系统利益相关者的大规模协调响应，并导致在不到一年的时间里开发出 COVID-19 疫苗——这是以前闻所未闻的时间表疫苗临床开发。利益相关者包括政府、监管机构、制药公司、合同研究组织 (CRO)、首席研究员、研究参与者、制造组织、实验室、个人防护设备 (PPE) 生产商以及无数其他合作伙伴。整个生态系统的积极性和合作水平促成了临床开发环境中一系列复杂和多层次的运营变化。我们着手通过一系列研究工作来描述这些运营变化，这些研究工作侧重于作为公共合作伙伴（例如，Operation Warp Speed 和流行病防范创新联盟）、制药赞助商和 IQVIA 之间的合作伙伴关系执行的 COVID-19 疫苗临床试验。具体来说，我们的研究从 CRO 的角度探索了允许临床试验效率的模型变化，并基于与 COVID-19 疫苗临床交付团队的一系列研讨会。我们的重点是了解由于剧烈的操作环境变化而可能发生的事情，并评估什么可以推进到大流行后的临床开发其他疾病的治疗方法。该研究由 IQVIA 人类数据科学研究所作为公共服务独立制作，没有行业或政府资助。本报告中的分析基于 IQVIA 专有数据库和/或第三方信息和见解，这些信息和见解来自 IQVIA 在掩盖这些试验和赞助商后对特定临床试验的管理。非常感谢 Teresa Lamantia、Jami Norris、Katie Shaw 和 IQVIA 的其他数十位在开展这项研究的过程中参与研讨会和分析的人员为本报告做出的贡献。了解更多如果您希望收到来自 IQVIA 人类数据科学研究所的未来报告或加入我们的邮件列表，请访问 iqviainstitute.org。默里·艾特肯执行董事IQVIA 人类数据科学研究所©2022 IQVIA 及其附属公司。保留所有复制权、引用、广播、出版物。未经 IQVIA 和 IQVIA 研究所的明确书面同意，不得以任何形式或通过任何电子或机械方式（包括影印、录音或任何信息存储和检索系统）复制或传播本出版物的任何部分。从 COVID-19 疫苗试验中吸取的经验教训：加速临床开发的 CRO 观点 目录 执行摘要COVID-19 疫苗在临床开发开始后仅 7 个月内就可用，比历史疫苗开发的中位时间缩短了 94%。由于运营环境发生了深刻变化，包括政府为 COVID-19 疫苗和治疗性临床开发提供了超过 200 亿美元的资金，因此节省了时间。这些投资从根本上改变了决定资源水平的现有药物风险/回报平衡，并提供一个重塑临床开发过程各个方面的机会。通过这种去风险、试验和制造并发的实现，是第二阶段和第二阶段大幅加速 COVID-19 疫苗供应的主要驱动力III 期试验几乎在 I 期试验开始后立即启动，并在收集到足够的安全性和有效性数据后立即申请紧急使用授权。其他系统促成因素，包括高度响应的利益相关者（监管机构、赞助商、供应商、站点和患者），进一步压缩了决策制定和试验启动的“空白”。虽然略多于一半的总疫苗加速是由于试验排序和消除试验之间的空白，但快速的 COVID-19 时间表也是压缩临床试验的一个功能，在所有三个阶段中，试验压缩交付了近一半疫苗开发总体加速。对关键试验（II 期和 III 期）操作的具体加速的分析发现，在赞助商、CRO 和联邦政府合作伙伴执行的一组 COVID-19 疫苗试验中，平均节省了 26 个月或 70% 的时间.这些 COVID-19 疫苗试验效率是通过运营行动、组织协调和交付模式驱动因素的转变来实现的。包括流程创新和资源利用转变在内的运营行动通过 12 项关键变化提高了试验效率审判过程。组织一致性包括将模型改进转化为组织结构的更改或优化步骤，包括优化的领导参与、发起人和 CRO 治理、团队工作结构以及质量和流程管理机制。模型驱动因素包括行为、结构和战略业务基础，例如合作伙伴关系、决策流程以及流程创新和资源优化，这些基础在大流行的背景下发生了变化，并且是所有交叉试验组织和运营变革的基础。对关键运营和组织行动的相对投资回报的评估突出了持续投资以加速试验的最高效率和领域。最高效率包括数据管理、远程监控和多渠道招聘创新投资，这些投资在大流行来袭时正在进行，并迅速扩大以提高效率。正在进行的投资包括围绕数字患者支持的创新，这些创新已被证明对提供这些试验至关重要，但仍需要进一步的行业投资才能大规模交付，以及现场支持和移动研究单位等解决方案，这些解决方案通过增加资源来提供时间效益强度。预计高投资回报率的改进将影响正在进行的行业管道的大多数部分，并仔细考虑特定的适用性，但需要集中投资以确保关键创新不断成熟，临床开发效率的外部推动因素持续存在。2 |从 COVID-19 疫苗试验中吸取的经验教训：加速临床开发的 CRO 观点 iqviainstitute.org |页3大流行环境 COVID-19 疫苗在临床开发开始后仅 7 个月内就可用，基于历史疫苗开发的中位持续时间，时间缩短了 94%。 运营环境的重大转变和促成因素——包括超过 200 亿美元政府为 COVID-19 疫苗和治疗性临床开发提供资金——对于加速可用性至关重要。 这些投资从根本上改变了决定资源水平的现有药物风险/回报平衡，并提供了重塑临床开发过程各个方面的机会。疫苗开发加速COVID-19 大流行启动了前所未有的疫苗开发时间表。在全球范围内获得任何类型批准的疫苗在临床开发开始后平均 7 个月内上市紧急使用授权。这些时间线比过去十年的可比基准疫苗开发时间线短 94%（见图表 1），并得益于药物疫苗开发环境和模式的关键根本性转变。环境促成者COVID-19 疫苗加速是在早期大流行期间发生重大环境变化和关键的跨利益相关者促成因素的背景下发生的，包括获得全球公私资金和合作支持结构、监管津贴、临床医生和研究参与者的兴趣以及现有的疫苗技术.图表1：疫苗首次临床试验开始到首次授权的时间180中位数：112 个月（9 年 4 个月）中位数：7个月120600疫苗 2014–2019 COVID-19 疫苗资料来源：全球研发趋势：到 2020 年的概述。IQVIA 人类数据科学研究所的报告。注：从任何阶段的第一次试验开始和全球任何类型的首次批准（包括紧急使用授权，如果适用）开始计算的时间以月计。 2014-2019 年全球推出的所有疫苗和截至 2021 年 4 月 9 日批准的 COVID-19 疫苗。减少 94%几个月 4 |从 COVID-19 疫苗试验中吸取的经验教训：加速临床开发的 CRO 观点公私合作COVID-19 疫苗临床研究快速转变的最基本驱动力之一是医疗保健生态系统寻求应对全球大流行病时发生的财务风险降低。在最初的去风险化过程中，最重要的是投资、支持和能力建设，由包括经速行动 (OWS) 和流行病防范创新联盟 (CEPI) 在内的公私实体提供。估计有 190 亿美元和 15 亿美元的临床开发资金来自分别来自这两个来源。3,4,5 这些公私合作建立了跨项目规划和报告标准，推动了关键供应的采购（例如个人防护设备 (PPE) 和实验室试剂），提供和实施了移动现场拖车（包括充当许可证和海关障碍的联络人），并组装和管理跨项目站点网络。此外，这些伙伴关系和其他伙伴关系（特别是 GAVI 和 WHO 通过获取 COVID-19 工具加速器 (COVAX) 的疫苗支柱）正在以多种 APA 的形式为制药行业提供后期临床开发支持。6监管机构回应全球监管机构迅速动员起来，支持加快向公众提供治疗和疫苗选择。至关重要的是，在全球大流行的背景下，各机构在支持 COVID-19 临床开发方面表现出显着的敏捷性，包括简化和启用灵活的临床开发方法（例如，改进的远程监测指导），调整方法以改善国际合作，以及开发通过采用电子和数字工具以及激活和支持加快监管审查和批准来缓解监管负担。这些变化得到了沟通、指导、协调和响应能力的快速和显着增加的支持，以支持药物开发人员在关键和不确定的时期中航行。7研究参与者和临床医生另外，这场大流行引发了临床医生和志愿者的独特热情，支持从 2019 年到 2020 年疫苗注册人数迅速增加。得到高度可见的协调支持，例如国家过敏和传染病研究所 (NIAID) COVID-19 的努力预防网络，推动了非常快速的吸收和初始招募势头强劲，三个基石疫苗试验（辉瑞/BioNTech、Moderna 和强生）在几乎同时进行的三个月招募期间招募了 13 万名志愿者。8现有技术SARS-Cov 和 MERS-Cov 疫苗平台的先前开发经验，包括纳米粒子载体在内的 mRNA 疫苗平台的最新进展，以及用于表征 COVID-19 病毒的测序技术相对广泛的可用性和共享允许根据监管指导进行近乎实时的候选疫苗开发。9研究人员利用现有疫苗平台技术的可用人类和动物数据，包括复制缺陷病毒载体、蛋白质亚基制剂和 mRNA 构建体在数周内从病毒鉴定转变为候选临床前测试，并在不到三个月的时间内完成临床测试。10这些环境促成因素的综合影响是深远的。总而言之，这些降低了整个药物开发过程中的关键创新和资源配置的风险，并允许在药物开发商业模式的多个层面同时发生变化。这些对于在实现的历史时间表内交付这些疫苗至关重要，因为它们从根本上改变了药物风险和回报，并推动了投资资源以重塑临床开发过程的各个方面的机会。这项投资和流程改造推动了重大改进和创新，以加速 COVID-19 疫苗关键临床试验的规划和执行。 iqviainstitute.org |页5在哪里是否实现了最大的效率？如何这些时间上的节省是否实现了？可以/应该实现哪些效率未来的试验？关键问题信息会议圆桌会议过程合作与承包创业与招聘治疗与分析参与者合作与签约 治疗策略 医学项目管理 试验规划设计研究启动：监管、临床 直接招募患者临床运营/管理 现场支持分散试验支持 生物统计学/数据管理器 实验室物流 质量管理运营转型方法为了了解哪些改进和创新推动了 COVID-19 疫苗关键试验的加速，以及哪些交付变化可能在未来的药物开发中可重现，三个 COVID-19 关键 II 期或 Phase选择了规模相似（>30,000 名研究参与者）、在公私框架内共同开发、并在分析时完成了主要归档目标的 III 试验。这些研究的时间表与大流行前的 III 期疫苗试验进行了比较。这些数据得到了与 IQVIA 临床开发领导者进行的一系列圆桌讨论的见解的补充，这些领导者参与了 COVID-19 疫苗试验，以更好地了解如何克服挑战和实现试验的具体效率（见图表 2）。通过分析，我们聘请了 30 多名直接参与这些研究的跨职能 CRO 专业人员来定义：1.取得了什么成就2.它是如何实现的3.什么可以发扬光大图表 2：收集见解的方法——内部专业知识 6 |从 COVID-19 疫苗试验中吸取的经验教训：加速临床开发的 CRO 观点取得了什么成就 试验并发推动了所研究的 COVID-19 疫苗加速的一半以上计划，II 期和 III 期临床试验几乎在 I 期试验后立即开始获得足够的安全性和有效性数据后，立即启动并申请紧急使用授权被收集。 试验时间表的缩短带来了 COVID-19 疫苗开发加速的另一半。+对一组试验特定时间节省的分析COVID-19 疫苗的关键（第二阶段和第三阶段）试验发现由于以下原因导致 26 个月或 70% 的加速运营效率与类似规模COVID 前疫苗试验。COVID-19 疫苗开发途径COVID-19 疫苗通过了证明疫苗安全性、免疫原性、和紧急使用授权 (EUA) 之前的保护效力。赞助商同时使用在许多情况下，允许 I 期、II 期和 III 期试验组合、并行或同时进行，而不是一