医疗诊断行业：基因检测领域先锋，坚持创新增长动力十足

5月16日，上交所受理南京世和基因生物技术股份有限公司的科创板IPO申请，我们特整理公司招股说明书主要内容要点供广大投资者参考。本次世和基因拟公开公司人民币普通股不超过10,000万股，实际募集资金扣除相应发行费用后，用于基于液体活检及高通量测序技术的基因检测试剂盒的研发和产业化项目、肿瘤早筛早诊试剂盒的研发和产业化项目、肿瘤高通量测序平台建设项目、高通量测序全流程自动化项目、生物信息分析处理中心及信息化升级项目及补充流动资金。 三大业务完整布局，技术创新建立企业护城河。世和基因是一家致力于高通量基因测序技术的临床转化应用的高新技术企业。基于临床检测、研究开发和仪器试剂销售三大业务，公司自主开发了超高灵敏度液体活检技术、高效靶向富集及探针捕获体系、RNA多组学检测分析系统、生物信息学自动化分析平台，推动前沿技术在肿瘤精准医疗领域的转化应用。公司累计检测各类样本数十万例，稳居行业前列，具有核心技术与经验禀赋双重优势。公司董事长技术出身，领导技术人员持续攻关创新，近75%的研发人员拥有硕士及以上学历，为公司发展提供了重要人才保障和智力支持。 肿瘤危害促进基因检测技术更迭，政策推动行业快速发展。据国家癌症中心及Frost & Sullivan统计，2016-2020年我国恶性肿瘤新增患者人数复合年增长率为3.0%，高于全球水平，国内肿瘤高通量基因检测市场规模由2016年的7亿元增至2021年的41亿元，复合年增长率为41.1%。预计未来恶性肿瘤发病率将持续增高，推动基因测序技术不断向解决病人治疗需求更迭，预计2025年和2030年，国内肿瘤高通量基因检测市场规模将分别达到149亿元和491亿元，呈现快速增长态势。国家历来高度重视基因检测等前沿技术在临床精准医学领域的转化应用，先后颁布多项政策推动推动癌症早诊早治和基因检测产业建设，为行业健康快速发展提供了强大动力。 核心技术处行业领先，利用把握市场增长趋势。在基因检测体系建设和新型生物标志物发现方面，公司自主设计开发了高效靶向富集及探针捕获技术，综合中靶率为80%~90%，远高于商业化探针50%~60%的综合中靶率水平；在生物信息学平台建设方面，公司自主研发生物信息学一体化全自动高通量测序数据分析系统，极大减少人工时间、提高数据分析效率；在液体活检领域，公司自主研发了具有多重降噪机制的ATG-seq超高灵敏度ctDNA液体活检技术，能够有效降低检测过程中多种背景噪音，极大提高样本中极低丰度突变的检出水平，检测限低至0.03%，居于业内领先水平；在早筛早诊前沿探索领域，公司自主研发了Mercury多组学肿瘤早筛技术，利用机器深度学习算法，通过综合检测分析基因拷贝数变异、片段特征、甲基化、微生物信息等多组学特征，探索构建灵敏度高、特异性强的肿瘤早筛模型，在肺癌、肠癌、肝癌等肿瘤中均能有效区分癌症和非癌症人群，显示了良好的筛查性能 风险提示 政策降价风险；投入收效不及预期风险；行业竞争风险；技术迭代风险；国际贸易摩擦风险；新冠疫情风险。 世和基因：肿瘤NGS检测服务行业先行者 致力于高通量基因测序技术，持续开发基因检测产品 世和基因是一家致力于高通量基因测序技术的临床转化应用，主要面向肿瘤患者开展基因检测，通过明确基因分型指导临床用药选择、提示耐药机制、监测术后复发，同时探索风险人群早筛早诊，为肿瘤精准医疗提供分子诊断服务和产品的高新技术企业。 秉承“技术驱动、学术为先”的理念，公司基于高通量基因测序原理，自主开发建立了超高灵敏度液体活检技术、高效靶向富集及探针捕获体系、RNA多组学检测分析系统、生物信息学自动化分析平台，推动前沿技术在肿瘤精准医疗领域的转化应用并拓展至病原微生物检测领域，累计检测各类样本数十万例，稳居行业前列，具有核心技术与经验禀赋双重优势。 图表1：公司涵盖产品 拥有多项技术认证，积极开发业务产品 公司医学检验实验室积极参与且多次满分通过国家卫健委临床检验中心、国家病理质控中心、欧洲分子基因诊断质量联盟等组织的各类室间质评，取得国际权威的CAP、CLIA以及ISO15189等关键认证，完成省级临床检验中心开展的技术验收，拥有经过充分验证和政府认可的高通量基因检测能力和必备资质。 公司在现有基因检测服务体系基础上进一步布局开展相应产品化标准试剂盒研发，不断拓展业务边界和客户范围，培育新的利润增长点。 2018年，公司研发的“EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS/HER2基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”获得国家药监局注册审批，系国内同期首批获准上市的肿瘤伴随诊断高通量基因检测产品之一。 2020年，公司开发的非小细胞肺癌组织TMB检测试剂盒，成为国内首个且唯一进入创新医疗器械特别审查程序的高通量大Panel基因检测试剂盒，目前正处于国家药监部门技术审评过程中。此外，公司还自主开发了基于液体活检的多组学肿瘤早筛技术，已于2020年启动泛癌种早筛临床技术验证，计划未来开展针对早筛试剂盒产品的大型临床试验，始终走在国内肿瘤精准医学临床转化前沿。 临床检测+研究开发+仪器试剂销售业务完整布局 临床检测服务：公司临床检测服务覆盖主要实体肿瘤和血液系统肿瘤，通过确定基因分型指导临床用药选择、提示耐药机制、监测术后复发。 公司核心服务项目“世和一号”，系基于高通量测序平台的全景多基因大Panel检测产品，广泛适用于实体肿瘤新诊断患者、耐药患者以及复发患者群体，全面覆盖437个癌症主流驱动基因，系统囊括肿瘤相关通路上下游基因信息和罕见突变位点，准确揭示各种基因点突变、碱基插入/缺失、拷贝数变异和基因融合等，用以指导靶向药物选择、监测治疗效果、提示耐药趋势、评估肿瘤遗传风险。 除了大Panel基因检测服务以外，公司还提供针对特定癌种的中小Panel基因检测项目，包括肺癌、消化系统肿瘤、乳腺癌及妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤、中枢神经系统肿瘤、血液淋巴系统肿瘤等多个领域。 图表2：公司临床检测服务主要应用场景 研究开发服务：公司研究开发服务包括精准医疗定制化研究服务和基础测序服务。 凭借丰富的检测经验和严格的质量体系，公司为众多科研机构提供高通量基因检测服务。协助开展相关基础科学研究；同时与包括阿斯利康、罗氏制药、百济神州在内的诸多国内外知名创新药企开展合作，为其肿瘤治疗研究、新药试验决策、患者入组筛选、临床分子检测、注册申报嵌入等方面提供多层次服务，将肿瘤精准医疗高通量基因检测融入客户肿瘤新药研发过程中，助力客户加速新药研发上市进度、打造“抗癌诊疗一体化”新范式。 基础测序服务系公司为充分发挥高通量测序平台计算产能，主要为科研客户提供高质量的通用测序服务，包括DNA测序、RNA测序、宏基因组测序、单细胞测序、全基因组甲基化测序等，满足基因组、转录组、表观遗传学及群体研究等各类科研需求。 图表3：肿瘤精准医疗高通量基因检测服务一般流程 仪器试剂销售：公司仪器试剂销售主要包括临床科研试剂产品及经销的仪器设备。 随着高通量测序技术的进一步推广，部分大型医院、科研机构也在探索建立高通量基因检测平台，用于临床需求及科学研究等。针对上述需求，公司向其销售相关标准化配套试剂以及定制化试剂产品。为最大化服务客户需求，公司亦向部分医院以及科研机构等经销自第三方采购的仪器设备、试剂及相关耗材等。 公司股权集中，董事长带领研发团队持续创新 公司股权集中，控股股东和实际控制人为邵华武、邵阳、汪笑男，其中，邵华武与邵阳为父子关系，邵阳与汪笑男为夫妻关系。截至招股说明书签署日，邵华武、邵阳、汪笑男直接及间接合计持有公司40.60%的股份，合计控制公司43.63%的股份表决权。为了强化对公司的控制和管理，维持公司控制权的稳定，邵华武、邵阳、汪笑男与公司股东赵忞超、田鸣签订《一致行动人协议》，共同直接及间接合计持有公司49.2%的股份，合计控制公司51.69%的股份表决权。 为建立健全公司长效激励机制，维护公司核心团队稳定性并充分调动员工的积极性和创造性，公司采用间接持股的方式对员工进行股权激励。截至招股说明书签署日，公司及其子公司的部分员工通过华赛一号、华赛二号、华赛三号、华赛四号间接持有公司股份，其中华赛一号持有公司2.69%的股份，华赛二号持有公司1.79%股份，华赛三号持有公司1.22%的股份，华赛四号持有华赛二号15.3%的出资份额。 图表4：公司股权结构 公司共有22家并表子公司，1家参股公司 22家子公司涉及公司医疗器械的研发、生产及销售；医学检验实验室的运营；肿瘤基因组数据挖掘及药物开发；高通量测序技术的研发；公司内部业务管理软件系统、数据分析平台的开发服务及日常运营维护、公司管理等。 研发团队实力强大，近75%拥有硕士及以上学历。公司在中国南京和加拿大多伦多设有研发部门，拥有一支具有国际化学术背景、多学科复合研究经验的研发团队，汇集了肿瘤生物学、分子生物学、基因组学、生物信息学等诸多领域人才。截至2021年12月31日，公司共有研发人员266人，其中博士28名，硕士169名，接近75%的研发人员拥有硕士及以上学历，为公司发展提供了重要人才保障和智力支持。 董事长领导核心技术人员持续攻关创新。公司董事长邵阳博士，毕业于加拿大多伦多大学医学院癌症生物学专业，系江苏省科学技术二等奖获得者、南京医科大学特聘教授，兼任中国医学装备协会基因检测分会副会长。公司其他核心技术人员亦多系行业资深人士，拥有良好的学术背景和行业经验。 图表5：公司核心技术人员介绍 营收逐年上升，毛利率维持较高水平 2019年至2021年，公司营业收入分别为3.95亿元、4.06亿元和5.17亿元，呈逐年增长趋势，复合年增长率为14.39%。公司主营业务收入包括临床检测服务、研究开发服务和仪器试剂销售，各年占营业收入的比例均超过99%，主营业务突出。公司其他业务收入主要为咨询服务费、会展服务费收入。 2019年至2021年，归属于母公司股东的净利润分别为-0.03亿元、-0.92亿元和-0.68亿元，尚未实现盈利，系期间公司股权激励成本较高。 图表6：世和基因2019-2021主营业务收入及增速 图表7：世和基因2019-2021归母净利润 2019年至2021年，公司主营业务毛利率（剔除股份支付）保持在较高水平，分别为70.25%、68.47%和67.89%。 分产品看，公司临床检测服务毛利率维持在较高水平，主要系公司是国内领先的肿瘤精准医疗高通量基因检测服务企业，竞争优势及议价能力较强，且公司持续扩大生产产生规模效应，有助维持较高毛利率水平；2020年基础测序服务毛利率同比下滑，主要系受新冠疫情影响，终端客户需求减少，公司承接部分低毛利的其他基础测序业务，由此大幅拉低了整体毛利率水平，随着疫情形势好转，基础测序服务毛利率随之回升；公司检测产品销售业务毛利率较为稳定，并维持在较高水平，2021年有所下滑，主要系部分终端客户结算价格降低所致。 图表8：世和基因2017-2021毛净率情况（%） 图表9：世和基因2017-2021分产品毛利率情况（%） 2019年，公司主营业务毛利率高于同行业可比上市公司平均水平，2020年和2021年，公司主营业务毛利率略低于同行业可比上市公司平均水平。 其中艾德生物虽主要从事肿瘤精准医疗伴随诊断业务，但主要业务模式为销售检测试剂盒（包括PCR技术为主），收入占比超过75%，业务结构与公司及其他三家同行业可比公司存在一定差异。相对而言，公司与燃石医学、泛生子和Guardant Health业务模式和收入结构较为相似，均以高通量基因检测服务为主，更具可比性 。报告期内，燃石医学 、泛生子和Guardant Health平均毛利率为61.15%、67.35%和67.45%，公司毛利率水平与其总体相当。 图表10：世和基因及可比公司2019-2021毛利率（%） 2019年至2021年，公司财务费用率维持在低水平，销售费用率及管理费用率整体呈增长趋势，主要系公司处于快速成长期，收入基数相对较小