迈威生物：产品商业化值得期待

公司核心团队阵容强大，拥有一支立足中国的强有力营销体系，是国内创新药企业中少有的。公司拥有一支高水平的研发团队，熟悉生物制品从研发到生产，从生产设施建设到资产管理以及海内外市场销售和商务拓展全产业链的规则和运营；销售团队拥有丰富的学术营销能力，在国内风湿免疫领域具有丰富的销售经验，且对于法规与非法规市场国际化也有充足的经验。销售团队骨干成员均为自免领域国内最早的销售人员，深谙自免领域学术推广之道，有着强大的过往销售业绩。 公司拥有行业中较为先进和齐全的大分子药物发现与制备技术平台。目前共有五大技术平台，分别是自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台、高效B淋巴细胞筛选平台、双特异性/双功能抗体开发平台、ADC药物开发平台、PEG修饰技术平台，基于这五大技术平台，结合工艺开发与质量研究体系和生产转化体系，公司完成了9个品种的工艺、质量及生产转化研究，其中2个品种的药品上市许可申请已经获得受理，3个品种处于关键注册临床阶段。 公司拥有成熟的大规模生产经验与产能，保证了在生物大分子产业竞争中的竞争力。公司子公司泰康生物拥有抗体药物产能4,000L，可快速扩大到8,000L，亦已购买泰州市5.34万平方米土地主要用于ADC药物和重组蛋白药物的商业化生产。朗润迈威也已启动“年产1,000kg抗体产业化建设项目”。 盈利预测及投资评级：我们预测公司产品在2022年将产生销售收入，2021-2023销售收入将分别为0.16/3.48/5.92亿元预计公司2021-2023将持续亏损，EPS分别为-0.23/-0.15/-0.09元/股。我们看好公司产品国内外市场开拓空间、商业化运营能力以及持续研发能力，首次覆盖，给予“增持”评级。 风险提示：研发进度不及预期的风险；商业化进度不及预期的风险；宏观经济下行的风险；国际关系剧烈变化的风险；医保谈判及带量采购的风险 1.迈威公司简介 迈威医疗是一家创新型生物制药企业，主营业务为治疗用生物制品的研发、生产与销售，具体为包括人用治疗性单克隆抗体、双特异性/双功能抗体及ADC药物在内的抗体药物以及包括长效或特殊修饰的细胞因子类重组蛋白药物。 公司依托控股子公司建设完成了分子发现与成药性研究体系、工艺开发与质量研究体系和生产转化体系，其中分子发现与成药性研究体系建立了自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台、高效B淋巴细胞筛选平台、双特异性/双功能抗体开发平台、ADC药物开发平台、PEG修饰技术平台等五项技术平台，结合工艺开发与质量研究体系和生产转化体系，公司完成了9个品种的工艺、质量及生产转化研究，其中2个品种的药品上市许可申请已经获得受理，3个品种处于关键注册临床阶段。 图1.迈威生物管线情况 核心团队阵容强大。公司拥有一支高水平的研发团队，核心团队成员均有跨国医药公司、上市公司或研究院所从业经历，具有良好的教育背景，丰富的管理经验，熟悉生物制品从研发到生产，从生产设施建设到资产管理以及海内外市场销售和商务拓展全产业链的规则和运营。 表1.迈威高管与管理层背景介绍 值得注意的是，公司有一只立足中国的强有力营销体系。公司销售团队拥有丰富的学术营销能力，在国内风湿免疫领域具有丰富的销售经验。销售团队骨干成员均为自免领域国内最早的销售人员，深谙自免领域学术推广之道，有着强大的过往销售业绩。 图2.公司销售团队介绍 截至2021年6月30日，公司在职员工572人，其中技术研发人员429名，占比75.00%，员工中39人拥有博士学历，146人拥有硕士学历，硕士及以上学历占比为32.34%。 图3.公司员工构成 图4.公司员工学历情况 公司股权结构清晰，股东结构稳定。公司的实际控制人为唐春山、陈姗娜，部分高级管理人员和核心员工通过迈威生物专项资管计划持有公司股份。 图5.公司股权结构 2.公司技术平台与技术特点 表2.公司五大技术平台 公司拥有行业中较为先进和齐全的大分子药物发现与制备技术平台。目前共有五大技术平台，分别是自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台、高效B淋巴细胞筛选平台、双特异性/双功能抗体开发平台、ADC药物开发平台、PEG修饰技术平台。 2.1.自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台 公司的自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台装备了国际先进设备，拥有自主整合的工作站体系，结合多样化的动物免疫技术、高效稳定的杂交瘤电融合技术、无血清杂交瘤悬浮培养技术以及真实世界的流式筛选技术等众多底层技术。同时，平台在计算机辅助设计、多种展示技术等组成的抗体工程改造优化体系中，增加了抗体表达特征、分子结合表位、疏水性等理化稳定性指标，确保所获得的创新分子符合产业化需求。此外，平台还拥有独特的亲和力成熟改造技术，在保持抗体分子活性的基础下，大幅度提高抗体分子结合的亲和力，有力的提高创新分子成药性的概率。 图6.公司自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台 表3.自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台优势序号公司平台优势： 2.2.高效B淋巴细胞筛选平台 图7.公司高效B淋巴细胞筛选平台 公司的高效B淋巴细胞筛选平台基于从免疫动物的脾脏及人类外周血中直接分离获得抗原特异性B淋巴细胞，利用高效淘选和克隆扩增专有技术，分别实现抗原特异性B淋巴细胞的富积和原代B淋巴细胞的克隆扩增培养。其中，高效淘选技术的使用实现了在一亿个B淋巴细胞中筛选出十万个能够与抗原特异性结合的B淋巴细胞，分泌的抗体对抗原结合的阳性率超过90%，显著提高亲和力抗体分子发现率，且在淘选过程中可减少阳性B淋巴细胞丢失，提高了候选抗体的丰度。相比传统的杂交瘤技术，利用高效B淋巴细胞筛选技术可获得常规细胞融合手段难以获得的高亲和力抗体基因，进而获得更优质的候选抗体分子，丰富了抗体新分子发现的技术手段。 表4.高效B淋巴细胞筛选平台优势 2.3.ADC药物开发平台 图8.公司ADC药物开发平台 公司的ADC药物开发平台依据两项第三代抗体偶联药物技术而构建，即桥连定点偶联技术和分散型定点偶联技术。两种不同的偶联技术均已就连接子提交了专利申请。相比随机偶联技术，我们的偶联技术偶联过程可靠，偶联产物更加均一，反应后经纯化获得的抗体偶联物终产品优于其他桥连定点技术开发的ADC药物，且与其他类型的抗体偶联药物相比具有更优的药代动力学和药理毒理特征。 表5.ADC药物开发平台优势 2.4.PEG修饰技术平台 公司的PEG修饰技术平台采用最新的体内可逆释放修饰技术，将PEG通过可降解的连接子与重组蛋白药物进行偶联，得到具有全新结构和理化特性的蛋白药物。该项修饰技术基于随机多位点修饰的第一代技术和定点修饰的第二代技术基础上开发，形成了独特的生产工艺和质量控制专有技术，并经过产品开发得以验证。 图9.公司PEG修饰技术平台 表6.PEG修饰技术平台优势 2.5.双特异性抗体开发平台 迈威生物的双特异/双功能抗体开发平台现已拥有共轻链形式、异二聚体结构和首尾结构的Fc融合蛋白样双抗三种成熟的设计方案，可根据不同的双抗/蛋白特点进行优化设计，并解决了工程细胞株筛选、生产工艺和质量控制的关键共性问题，为双抗技术领域的全面拓展奠定了基础。 图10.公司双特异性抗体开发平台 表7.双特异性抗体开发平台优势 3.公司主要产品管线 公司目前拥有涵盖自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等疾病领域的三个梯队共15项在研品种。 其中，第一梯队产品为公司与君实生物合作开发的9MW0113，预计2022年Q1上市； 第二梯队产品为已提交药品上市许可申请的9MW0311和9MW0321等2个品种和处于关键注册临床试验阶段的9MW0211、8MW0511、9MW0813等3个品种以及处于I/II期临床试验阶段的9MW3311和9MW1111等2个品种，预计2023年到2026年逐步上市； 第三梯队产品包括9MW1911、9MW1411、9MW2821、8MW2311、6MW3211、6MW3411、9MW3011等7个创新产品，其中9MW1411已完成I期临床出组并处于数据清理阶段，6MW3211已经启动国际多中心I期临床研究，9MW1911已经启动I期临床研究，9MW2821已经获得临床默示许可，其他品种将在未来1年陆续递交药物临床试验申请或Pre-IND会议申请。 表8.公司主要管线进度药品名称 3.1.自免领域 3.1.1.重组人源抗TNF-α单克隆抗体-9MW0113 9MW0113为公司与君实生物合作开发的重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液，为药物修美乐（阿达木单抗）的生物类似药。 截至2021年底，原研产品修美乐在中国获批8个适应症：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、成人克罗恩病、非感染性中间、后、全葡萄膜炎、儿童斑块状银屑病和儿童克罗恩病。作为生物类似药，9MW0113已于2019年11月7日提交产品上市申请，并在申报资料中根据提交上市申请时原研产品在中国获批3个适应症：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病，将适应症确定为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病。 目前TNF-α靶点药物竞争激烈，已在我国上市的抗体类药物包括阿达木单抗原研产品及其生物类似药、戈利木单抗、英夫利昔单抗、培塞利珠单抗等产品； 同样的，阿达木单抗的市场竞争也极其激烈，原研及多款生物类似药已在国内上市： 表9.TNF-α靶点单克隆抗体竞争情况序号生产厂家 得益于医保的以量换价，修美乐的国内销售额将持续扩容，未来有望保持高增速。 之前困扰我国自免患者使用生物药的主要问题是生物药高昂的价格超出了大多患者的负担能力，而修美乐及其生物类类似药进入医保大大改善了这一情况。修美乐于2019年11月进入医保，其销售价格由进入医保之前的3,160元/支下降到1,290元/支。2020年，修美乐的销售额迎来快速上涨，样本医院销售额达7008万元，较2019年全年增长270.76%。同样的，伴随着修美乐进入医保，阿达木单抗生物类似药格乐立、安健宁、苏立信和汉达远也已进入医保，其销售定价分别为1,160元/支、1,150元/支、1,150元/支和899元/瓶，极大提高了患者可及率。 表10.国内修美乐及其类似物情况商品名生产厂 相较其他生物类似药，9MW0113主要竞争优势为：（i）公司致力于9MW0113的工艺表征研究，9MW0113表达量较高，具有一定的成本优势；（ii）阿达木单抗适应症患者基数庞大，公司选择其最大适应症“类风湿关节炎”作为临床研究方向，先后启动33家临床中心，上述中心均能在9MW0113获批上市后，快速成为公司的客户；（iii）原研药品及生物类似药已经在中国完成了市场教育，医生和患者对阿达木单抗的认可度较高，市场推广难度较小。 3.1.2.ST2单克隆抗体-9MW1911 图11.ST2机理 9MW1911作用靶点为ST2，适应症为：哮喘、慢性阻塞性肺疾病和特应性皮炎等。9MW1911的作用机制为抗体与ST2结合，阻断IL-33/ST2信号传导通路激活，从而抑制炎症反应的发生，实现对自身免疫性疾病的治疗。研究结果显示，IL-33主要表达于上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、肥大细胞和树突细胞等多种组织细胞和免疫细胞的细胞核内，当发生损伤或炎症时会被损伤或坏死的细胞释放到胞外，与相邻的细胞膜表面特异性受体ST2结合后，募集白介素1受体辅助蛋白形成异源二聚体，继而募集MyD88形成复合物，分别激活NF-κB通路和MAPK通路，导致多种趋化因子和细胞因子的转录与释放，募集多种免疫细胞到达组织损伤或炎症部位，参与多种免疫应答。全基因组相关性研究发现，IL-33及其受体ST2是启动和维持哮喘气道炎症的重要细胞因子，IL-33/ST2信号传导通路在过敏原驱动的呼吸道炎症中发挥重要作用，阻断IL-33与ST2的结合将为哮喘治疗提供新的途径。 ST2通路产品竞争格局良好。目前，全球共有8个同靶点药物处于临床阶段，其中3个品种的临床试验处于推进状态，5个品种的临床试验处于中止状态。处于临床研究中止状态