投票建议信迪利单抗在BLA获批前补充额外临床试验

信达生物 (1801.HK) | 生物制药行业 Company (XXXX.HK)  xxx Sector 1 電話/Tel：(852)3891 5000 傳真/Fax：(852)3571 9119 郵箱/E-mail: info@ajsecurities.com.hk 網址/Website: www.ajsecurities.com.hk 地址/Add：香港皇后大道中183號中遠大厦39樓3908-09室 Units08-09,39/F,COSCOTower,No.183 Queen's Road Central, Hong Kong 14 February 2022 财务资料 百万人民币 2019A 2020A 2021E 2022E 2023E 收入 1,048 3,844 4,001 6,153 7,570 增长 (%) 10953.3% 266.9% 4.1% 53.8% 23.0% 研发费用 (1,295) (1,851) (2,080) (2,584) (3,028) 增长 (%) 6.0% 43.0% 12.4% 24.2% 17.2% 归母净利润 (1,720) (998) (2,338) (1,638) (1,444) 经调整净利润 (1,572) (596) (1,814) (953) (441) 市净率 (x) 7.1 4.4 5.8 6.7 7.1 资料来源：公司、安捷证券预测，数据截至2022年02月11日 2022年2月10日，美国食物药品监督管理局(FDA)召开肿瘤药物咨询委员会(ODAC)，讨论信迪利单抗(PD-1单抗)联合培美曲塞和铂类一线(1L)治疗非鳞状非小细胞肺癌(nsNSCLC)的新药上市申请(BLA)审评问题，该申请是基于在中国开展的临床III期试验ORIENT-11。ODAC最终投票结果为14:1，专家们认为信迪利单抗应额外补充临床试验，以证明信迪利单抗在美国人群和美国医疗实践中的适用性。 FDA关注的焦点：1) 单一国家试验非多区域临床试验(Multiregional Clinical Trial，MRCT)，FDA认为ORIENT-11的研究人群只有中国患者，未反映美国患者的种族多样性，无法证明在美国人群中的适用性；2) 对照组未选择已获FDA批准的PD-1产品，FDA认为ORIENT-11启动时帕博利珠单抗已获批，1L治疗NSCLC的护理标准发生了重大变化，继续采用化疗对照不符合美国医疗实践；3) 主要终点未选择总生存期(OS)，ORIENT-11所选择的主要终点为无进展生存期(PFS)，FDA认为针对NSCLC适应症的临床研究，选择PFS作为主要终点的临床意义小于OS，应坚持以OS为主要终点的标准；4) 临床基线选择存在差异，ORIENT-11中位年龄为61岁，低于美国患者的中位诊断年龄70岁，ORIENT-11中76%的患者是男性，在美国接近50%的患者是女性。公司表示与礼来(LLY.US)将和FDA探讨后续临床方案。我们认为公司作为国内biotech第一梯队，率先完成出海”初探”，进一步明确国产新药海外申报上市的规则与要求，临床试验的人种多样性和非劣效性正在成为FDA关注的重点，MRCT和头对头对照标准疗法的临床研究将是大势所趋。ODAC会议有助于公司积累产品海外申报经验，加强公司对产品出海路径的理解，长期看，将助力公司持续推进国际化发展战略。 公司目前已有6款商业化产品，5款产品处于研发后期，15款产品显示出全球潜力。主要产品进展：1) 信迪利单抗成为全球首个在5项肿瘤大适应症1L治疗中证实临床有效性的PD-1抑制剂，4Q21A中国市场票面销售收入达9亿人民币，新增3项适应症(1L治疗食管鳞癌/1L治疗胃癌/2L治疗EGFR突变的nsNSCLC)的上市申请获中国药品监督管理局(NMPA)受理；2) 达伯坦(IBI-375，FGFR小分子抑制剂) 获香港卫生署批准2L治疗胆管癌；3) 耐立克(IBI-348，BCR-ABL抑制剂) 获NMPA批准用于治疗酪氨酸激酶抑制剂耐药伴有T315I突变的成人慢性髓细胞白血病；4) IBI-376 (PI3Kδ)和IBI-326 (BCMA-CART) 预计22年初递交新药上市申请(NDA)；5) IBI-188(CD47单抗)预计1H22E公布临床1b期试验数据并启动骨髓增生异常综合征(MDS)适应症的临床III期试验；6) IBI-362(OXM3)治疗2型糖尿病和肥胖症已完成临床II期试验入组，预计1H22E数据读出，计划3Q22E启动临床III期试验；7) 多款关键概念验证(PoC)分子预计1H22E数据读出，包括IBI-110 (LAG3)、IBI-322 (CD47/PDL1)、IBI-351 (KRAS)及IBI-939 (TIGIT)。 维持买入评级，下调目标价至60.84港元，潜在上升空间+92.5%。考虑信迪利单抗海外获批上市销售进程预计推迟，我们对模型进行调整，FY21E/22E/23E收入预测调整为40.0/61.5/75.7亿人民币，对应增速为+4.1%/+53.8%/+23.0%；FY21E/22E/23E研发费用调整为20.8/25.8/30.3亿人民币；FY21E/22E/23E销售费用调整为24.8/28.3/31.8亿人民币。风险：1) 产品研发失败或上市不及预期；2) 监管批准及商业化进度不及预期；3) 医生、患者等第三方认可不及预期；4) 合作方毁约及收回产品；5) 汇率风险；及6) 制药及环保等相关政策风险。 目标价: HK$60.84 收市价: HK$31.60 上升/下降空间: +92.5% 中国医药行业 信达生物 (1801.HK) ODAC投票建议信迪利单抗在BLA获批前补充额外临床试验 股票数据 收市价(HK$) 31.60 52周最高(HK$) 100.00 52周最低(HK$) 29.50 平均每日成交量(mn) 10.83 总股本(mn) 1,466.28 总市值(HK$mn) 46,334.28 年初至今涨跌(%) -34.51 50天均线(HK$) 48.26 财政年度 12/2022 数据来源：彭博，数据截至2022年02月11日 股价近期表现 数据来源：彭博 数据来源：彭博，数据截至2022年02月11日 Fiona Wang fionawang@ajsecurities.com.hk Zoey Zhu zoeyzhu@ajsecurities.com.hk 30%50%70%90%110%130%17/4/2116/6/2115/8/2114/10/2113/12/2111/2/22HSI Index1801 HK Equity UPMPOPUPMPOP 信达生物 (1801.HK) | 生物制药行业 Company (XXXX.HK)  xxx Sector 2 電話/Tel：(852)3891 5000 傳真/Fax：(852)3571 9119 郵箱/E-mail: info@ajsecurities.com.hk 網址/Website: www.ajsecurities.com.hk 地址/Add：香港皇后大道中183號中遠大厦39樓3908-09室 Units08-09,39/F,COSCOTower,No.183 Queen's Road Central, Hong Kong 14 February 2022 Q&A: Q1. MRCT的开展是采取自建团队/外部合作形式？海外团队建设情况？ A. 未来将更多考虑合作研发的形式，同时公司1H21A现金逾110亿人民币，现金流充足，可以支持少数分子的自主研发及国际化，目前美国团队已有40-50人，信达国清院FY21A递交7个PoC阳性信号分子，中美团队各负责启动4个和3个项目的临床试验。 Q2. 信迪利单抗后续在欧洲及新兴市场的出海策略？管线中具有全球潜力的分子未来的开发策略？ A. 信迪利单抗全球权益已授权给礼来，公司将和礼来一起训练团队学习海外申报流程；信达国清院希望打造2个全球一流的队伍，即蛋白抗体工程和免疫肿瘤生物学队伍，已启动80+个项目，包括下一代PD-1/TIGIT/LAG3/ADC/双抗/三抗，未来10年打造两个重磅药物。 Q3. 公司是否有可能被列入美国商务部未核实名单？ A. 公司已有6万升产能，预计未来增加17.2万升产能，公司的生产设备主要来自欧洲和中国，没有使用美国的生物反应器。 信达生物 (1801.HK) | 生物制药行业 Company (XXXX.HK)  xxx Sector 3 電話/Tel：(852)3891 5000 傳真/Fax：(852)3571 9119 郵箱/E-mail: info@ajsecurities.com.hk 網址/Website: www.ajsecurities.com.hk 地址/Add：香港皇后大道中183號中遠大厦39樓3908-09室 Units08-09,39/F,COSCOTower,No.183 Queen's Road Central, Hong Kong 14 February 2022 图1: 模型调整 资料来源：公司，安捷证券预测 与估值模型的差异百万人民币实际值原估计新估计差异%变化原估计新估计差异%变化原估计新估计差异%变化营业额3,844 4,602 4,001 (601) (13.1%) 6,547 6,153 (394) (6.0%) 8,491 7,570 (921) (10.8%) 销售成本(388) (552) (480) 72 (13.1%) (753) (708) 45 (6.0%) (976) (871) 106 (10.8%) 毛利3,456 4,049 3,521 (529) (13.1%) 5,794 5,445 (349) (6.0%) 7,514 6,700 (815) (10.8%) 研发开支(1,851) (2,071) (2,080) (10) 0.5% (2,422) (2,584) (162) 6.7% (2,632) (3,028) (396) 15.0% 销售、市场推广及业务开发开展(1,341) (1,473) (2,480) (1,008) 68.5% (1,833) (2,830) (997) 54.4% (2,250) (3,180) (929) 41.3% 其他开支(384) (1,273)