www.hczq.com@2021华创版权所有小鼠模型公司对比：品系资源赋予核心竞争力，海外市场潜力巨大华创证券医药团队2022-1-24 中国小鼠动物模型行业蓬勃发展三家龙头公司经营模式各有侧重中国公司有望争取广阔国际市场010203第一部分2 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。实验动物是生物医药研究的重要工具实验动物是指经人工培育，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。实验动物强调其先天的遗传性状、后天的繁育条件、微生物和寄生虫携带状况、营养需求以及环境因素等方面得到全面控制和验证，以期保证实验结果的可靠性、重复性和均一性。实验动物已经成为生命科学基础研究及药物研发中的重要工具之一。资料来源：南模生物招股书，集萃药康招股书，华创证券┃常见实验动物种类实验动物示例特点用途啮齿类•包括大鼠、小鼠•成熟早，繁殖能力强，世代周期短，饲养成本低•组织器官结构和细胞功能与人类相似，有高级神经活动•遗传背景明确，易进行基因编辑几乎可用于所有生命科学基础研究和大多数新药开发领域非人灵长类•与人类亲缘关系最近•大脑发达，有大量沟回，视、听、味、触觉发达，空间立体感强•饲养成本高，涉及动物保护，供不应求可用于生理学研究、疾病模型、疫苗及传染病研究，以及神经科学研究犬类•与一般哺乳动物相比，在生理学和解剖学方面更接近于人•神经系统发达，适应能力强主要用于药物的药代动力学和毒理学研究兔类•易于繁殖与饲养•易产生发热反应，且发热反应典型、恒定常用于药物生产质控中热原实验、骨关节疾病模型和眼科药物药效研究斑马鱼•体外受精和发育，繁殖能力强，性成熟周期短•胚胎透明，易于观察到药物对其体内器官的影响•个体小，易养殖可用于药效评价及表型分析线虫•有明确的器官和组织结构•生命力强，能在-80度条件下长期冻存，随时复苏•遗传背景明确，操作简单用于胚胎发育、性别决定、细胞凋亡、衰老和寿命研究等领域3 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。小鼠是实验动物市场占比最高的种类4小鼠是当前使用最广泛的实验动物。小鼠占全球实验动物市场规模的51%，占中国实验动物生产数量的70%，具有多种显著优势。小鼠是继人类之后第二种完成全基因组测序的哺乳动物，遗传背景清晰。当前使用的小鼠大多数为近交系，理论上拥有完全一致的基因，避免实验中遗传多样性导致的结果差异，实验结果可重复。小鼠基因组与人类高度同源，生理生化及生长发育的调控机理和人类基本一致，能够模拟各种人体中的生理活动，研究不同基因在其中发挥的功能作用。小鼠能够进行基因编辑，技术成熟，操作方便。小鼠生命周期为18-24个月，5-9周性成熟，妊娠期18-21天，每窝产仔6-15只，传代一次大约需要12周左右。具有繁殖能力强、世代周期短的特点。小鼠体型小，饲养成本低。资料来源：集萃药康招股书，国家科技基础条件平台中心《中国实验动物资源调查与发展趋势》，南模生物招股书，GMI《AnimalModel Market Report, 2026》，华创证券小鼠70%大鼠14%其他16%┃中国实验动物生产数量比例小鼠51%大鼠8%非人灵长类8%其他33%┃全球实验动物市场规模比例 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。小鼠模型四大业务分类5服务种类服务内容涉及技术客户群体成品小鼠销售（标准化模型）综合利用技术手段预先构建商品化小鼠品系对外出售，一般为市场需求大、标准化程度高，实践使用多的小鼠转基因技术、ES打靶技术、CRISPR/Cas9基因编辑技术高校、科研院所、创新药企及CRO企业模型定制服务（定制化模型）针对特殊需求，定制化开发动物模型，包括基因位点选择、基因编辑方案确立、动物模型制备及繁育等，满足客户个性化需求转基因技术、ES打靶技术、CRISPR/Cas9基因编辑技术高校、科研院所模型繁育服务利用专业繁育设施及生产管理体系，提供实验动物模型饲养繁育系列服务小鼠繁育、冷冻保种、活体净化、辅助生殖动物模型使用量少，不具备专业饲养条件的高效、科研院所及创新药企功能药效服务利用动物模型子砚和表型分析体系优势，提供药物筛选与评价相关服务药物代谢动力学评价、药效测试、安全性评价创新药企、高校、科研院所资料来源：集萃药康招股书，华创证券随着基因编辑技术的发展，人们能够对小鼠基因组进行精准修饰并实现稳定遗传，基因工程小鼠模型成为主流。目前小鼠模型生产企业大都基于基因工程遗传修饰技术，提供小鼠模型和相关技术服务，满足客户在基因功能认知、疾病机理解析、药物靶点发现、药效筛选验证等基础研究和新药开发领域的相关需求。当前小鼠相关的动物模型服务种类包括成品小鼠销售（标准化模型）、模型定制服务（定制化模型）、模型繁育服务以及功能药效服务四类，主要的服务对象包括高校、科研院所、创新药企及CRO企业。┃小鼠动物模型服务类别 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。构建方式原理及应用技术手段操作示意图转基因（随机插入）•将目的DNA片段随机整合到小鼠基因组中。•例如过表达人的致癌基因，模拟人类肿瘤的发生。显微注射普通敲除•将小鼠内源目的基因全部或部分序列用无关序列替换或删除，使目的基因在小鼠所有组织器官细胞中功能缺失。•模拟基因缺失导致的疾病发生。ES细胞打靶基因编辑条件敲除•将小鼠内源目的基因全部或部分序列两侧插入重组酶识别序列，通过在小鼠特定组织器官中专一性表达对应的重组酶，达到在特定器官或细胞中条件敲除的目的。•研究某基因在特定组织器官中的作用。ES细胞打靶基因编辑基因点突变•将小鼠内源目的基因的某个碱基或者某几个碱基进行特异性突变。•常用于模拟在临床病人中发现的潜在致病突变。ES细胞打靶基因编辑基因敲入•将一段特定DNA片段精确地整合到小鼠基因组的某个碱基位置。•例如将一个荧光蛋白基因整合到小鼠内源目的基因的起始翻译位置，实现体内对目的基因表达的可视化跟踪。ES细胞打靶基因编辑基因修饰动物模型构建服务6成品小鼠销售（标准化模型）和模型定制服务（定制化模型）本质上均为基因修饰动物模型构建服务。基因修饰动物模型是以模式生物为载体，利用基因编辑技术将目的DNA片段导入，或删除修改内源基因，从而构造出的能够模拟人类特定生理、病理、细胞特征的生物模型。基因修饰动物构建过程中主要涉及显微注射、ES细胞打靶以及基因编辑等技术，成熟度较高。不同实验动物服务公司之间技术的差异主要由基因编辑技术决定。资料来源：南模生物招股书，华创证券┃基因修饰动物构建方式 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。模型繁育服务7服务类别具体内容常规繁育根据客户提供或指定的1-2只、12周至24周龄特定品系的可育成年雄鼠，4-5周后可得到约200只后代，活体保种快速扩繁利用体外受精技术，利用极少量的小鼠，能够在短时间内快速获得大量同日龄的小鼠，节省时间冷冻保种根据客户需要，珍贵小鼠品系的遗传物质可冷冻保存，以达到长期稳定保种的目的；实际需要时，可再行将遗传物质复苏，通过体外受精、胚胎移植技术重新得到小鼠活体进行饲养繁育活体净化对于客户提供的小鼠，去除携带的某些病原体，使其达到SPF级动物标准；经过生物净化的小鼠不仅实验敏感性强，反应性一致，而且实验结果可重复性高辅助生殖通过体外受精、卵巢移植、注射雌激素等技术可以解决因小鼠年龄较大、微生物感染较严重或者其他问题导致的小鼠不育的情况资料来源：集萃药康招股书，华创证券模型繁育服务是公司利用专业繁育设施及生产管理体系，在特定的周期内向客户交付特定基因型模型产品的业务。与基础品系小鼠相比，部分基因修饰小鼠模型在生理稳态、代谢以及行为模式等方面存在差异，在饲养条件方面具有特殊要求。建立基因工程小鼠品系可能涉及多个基因编辑小鼠品系进行数代交配，且每一代均需通过基因型筛选留种后方可安排下一代的繁育，繁育过程中还可能涉及辅助生殖技术，如体外受精、胚胎移植、卵巢移植等。实验动物的管理和实验过程是高度标准化的。基因修饰动物模型的构建、繁育需要在特定环境中进行，需要建设符合标准的实验室、动物设施以及购置专用设备，以保证繁育环境能达到恒温恒湿、SPF级别等要求。国际性AAALAC认证是实验动物福利、动物质量、生物安全水准和国际前沿医学研究的质量标志。获得认证的企业具备了行业内国际公认的水准，在市场中具备竞争优势。国家也在实验动物小鼠模型研制、生产、运输、出口、使用等方面制定了严格的法律法规及行业标准，以保证产品质量及生物安全，对于行业新进入者存在较高的经营壁垒和准入壁垒。┃模型繁育服务类别 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。药效评价及表型分析服务8服务类别具体类别典型应用表型分析血液分析大小鼠血常规检测、血液生化指标检测影像学分析动物断层扫描、活体成像系统化学发光或荧光定量分析病理学分析动物组织的形态和病理变化分析基因与蛋白表达分析实时荧光定量PCR检测、蛋白质免疫印迹检测行为学分析小鼠运动能力检测、小鼠抑郁检测、小鼠焦虑检测、小鼠痛觉检测、小鼠学习记忆能力检测代谢分析代谢笼、胰岛素测定、腹腔注射胰岛素耐受实验、腹腔注射糖耐量实验药效分析与评价肿瘤抗体药物药效评估基于免疫检查点人源化小鼠、免疫重建人源化小鼠、免疫缺陷小鼠的肿瘤药效服务高通量抗肿瘤药物体内筛选-斑马鱼抗血管生成药物高通量体内筛选、抗血管生成药物药效学评价、抗肿瘤药物药效评价、抗细胞增殖药物药效评价高通量抗衰老药物筛选-线虫抗阿尔兹海默症药物高通量筛选、抗自由基药物高通量筛选、抗肌肉退化药物高通量筛选、抗氧化药物高通量筛选资料来源：南模生物招股书，华创证券┃药效评价及表型分析服务类别药效评价服务是公司利用其基因修饰动物模型，检测受试药物的药效、代谢及分布、副作用等指标。表型分析服务为针对特定基因型的基因修饰动物模型，对动物的生理生化、代谢、行为、病理、细胞和生物分子等指标进行观察分析，以获得有关基因功能或人类疾病机制的新知识，鉴定新的药物靶点等。目前药效评价及表型分析服务涉及的指标检测手段较为成熟，可评估的指标种类主要由公司拥有的基因修饰动物模型种类决定，因此拥有更多种类的基因修饰动物模型和疾病模型是获得竞争优势的关键。 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。小鼠动物模型服务贯穿临床前研究的各阶段9新药的研发的阶段通常分为药物发现研究、临床前研究和临床研究。其中药物发现阶段可以使用人源化小鼠，经过药物发现阶段获得的多个活性分子，在进入临床前的筛选主要建立在实验动物模型上。因此实验动物供应商参与了临床前研究的各个阶段。当前药物研发各个阶段中IND前研究成功率最低，为31.8%，其他阶段成功率均在50%以上。IND前研究是药物筛选的重要一环，实验动物的使用能够为药物筛选提供重要信息，提升药物成功率。资料来源：集萃药康招股书，百奥赛图招股书，华创证券┃药物研发各个阶段成功率及主要参与者51.0%31.8%75.1%50.0%58.6%87.5%3.1%6.1%19.3%25.6%51.3%0%20%40%60%80%100%药物发现IND前研究临床I期临床II期临床III期NDA/BLA各阶段成功率批准成功率药物发现IND前研究临床I期临床II期临床I