JPM会议大盘点：创新药周报：医药行业研发风向标

一、本周聚焦——JPM大会要点解读 1月10日-13日，第40届摩根大通医疗健康年会在美国采用线上形式召开，作为医疗健康行业内规模最大、信息量最大的投资盛会之一，反映着全球医疗健康行业市场流动趋势，指引了未来发展与投资风向。本次JMP大会中，以基因细胞治疗为代表的新技术和新药物形式的未来竞争成为了会议重点议题。本周，我们通过35张图表详细解读大会要点，总览全球生物医药发展趋势，一窥中国代表企业在国际竞技场上的杰出表现。 窥一斑知全豹：生物医药行业发展趋势总览：新冠影响逐渐消退，行业关注方向多元化。从药物大类看，小分子占到50%以上，大分子有更多分类，细胞、蛋白、基因治疗等方向，未来亦有更加广阔的应用空间。从临床阶段来看，临床前占比最高，早期有技术平台的公司参与意愿更强。从疾病领域看，肿瘤领域位列榜首，其次是自免、神经和代谢、感染领域。靶点分布方面，前列位臵被ASBT及RIPK1等新兴靶点占据，PD-1仍然有多个项目涉及。 国际化舞台上的中国身影：本次大会超过40家国内药企参会，我们通过简要整理以信达生物、百济神州、君实生物为代表的国内药企国际化策略及未来一年预期公布的重要里程碑事件，密切关注国内头部药企的出海步伐。 新前沿技术：基因细胞疗法大时代序章奏响：细胞与基因治疗是本次大会众多药企重点布局的领域，相关技术已具有一定成熟度。Intellia首个CRISPR/Cas9静脉注射疗法NTLA-2001进度加速；辉瑞13.5亿美元合作Beam开发体内碱基编辑新疗法； 拜耳携手Mammoth共同开发下一代体内基因编辑疗法；Vertex推动多种治疗模式研发；BMS合作Century开发iPSC来源的NK/T细胞疗法；Moderna合作Carisma探索CAR-M疗法；BioNTech7.9亿美元合作Crescendo扩大抗体及细胞治疗布局； 武田收购Adaptate再布局γδT细胞疗法；Sana两项合作继续开拓CAR领域； Allogene合作Antion开发下一代即用型CAR-T。 新分子类型 ：创新分子提供疾病治疗新思路：Gritstone个性化新型抗原疫苗GRANITE宣布新进展；辉瑞合作Dren Bio推进髓系细胞募集双抗研发；安进与Arrakis合作开发创新小分子RNA降解剂。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为博瑞医药、艾迪药业、复星医药、舒泰神、科伦药业。后5的为南新制药、凯因科技、前沿生物-U、亿帆医药、罗欣药业。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为歌礼制药-B、沛嘉医疗-B、东阳光药、石药集团、复星医药。后5的为云顶新耀-B、荣昌生物-B、德琪医药-B、康方生物-B、诺诚健华-B。 三、创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。 在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 一、本周聚焦：JPM大会要点解读 1月10日-13日，第40届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference，简称JPM）在美国采用线上形式召开，作为医疗健康行业内规模最大、信息量最大的投资盛会之一，JPM反映着全球医疗健康行业市场流动趋势，指引了未来发展与投资风向。 本次JMP中，以基因细胞治疗为代表的新技术和新药物形式的未来竞争成为了会议重点议题。本周，我们通过35张图表详细解读大会要点，总览全球生物医药发展趋势，一窥中国代表企业在国际竞技场上的杰出表现。 1.1窥一斑知全豹：生物医药行业发展趋势总览 多种疗法百花齐放，临床前项目为大会主力。从药物大类看，JPM大会项目中大分子和小分子药物各占据半壁江山，大分子药物仍保持着不断扩张发展的趋势。按疗法细分，小分子占到50%以上，大分子有更多分类，细胞、蛋白、基因治疗等方向，未来亦有更加广阔的应用空间。从临床阶段来看，临床前占比最高，早期有技术平台的公司参与意愿更强。 图表1：JPM大会项目分子类型占比 图表2：JPM大会项目临床阶段占比 新冠影响逐渐消退，行业关注焦点开始转移。从疾病领域看，肿瘤领域以29%位列榜首，其次是自免、神经和代谢、感染领域。类比到国内层面，尚存在未满足临床需求的领域是企业可以重点考虑布局的方向。相比较去年JPM中很多关于COVID 19的管线，今年该部分下降明显，可见收去年受疫情影响的变化开始逐渐消退。靶点分布方面，前列位臵被ASBT及RIPK1等新兴靶点占据，PD-1仍然有多个项目涉及。 图表3：JPM大会项目疾病领域占比 图表4：JPM大会项目热门靶点项目数量 1.2国际化舞台上的中国身影：代表性国际化药企案例 近年来中国药企在国际化上的表现瞩目，国内药企不断利用自身优势向biopharma迈进。本次大会，根据大会议程显示，共有超40家中国药企参与，百济神州、信达生物、君实生物、中国生物制药、再鼎医药、基石药业、荣昌生物、亚盛医药、和誉医药、康方生物、德琪医药、天境生物、开拓药业等公司均参与本次大会，国内创新龙头恒瑞医药也首次参与。从公司报告来看，中国药企全球化扩张不断推进：国内药企管线不断扩充，从小分子到肿瘤免疫；靶点布局从PD-1到TIGIT，越发精准高端；新生力量积极入局细胞基因治疗市场；合作交易、授权出海日益频繁；行业内投资活跃，科创版不断吸引更多药企。面临国内集采政策与国家医保谈判所带来的的药价压力，仅局限于国内市场的药企将面临研发投入无法收回的困境，如此大趋势下，加强与海外企业的合作、利用现有产品开拓海外市场、临床管线中美双报以此争取新药海外申请，让中国创新走向国际、迈向全球市场是将成为中国药企未来的必然选择。 图表5：中国药企国际化思路与展望 【信达生物】 信达生物将在未来十年坚定创新和全球化战略，转型成为世界级生物制药公司。信达生物至今成立10年，已经拥有6款商业化产品，20条处于不同临床阶段的产品管线，是中国领先的生物制药企业。其重磅产品信迪利单抗注射液销量与销售额持续保持增长，新获批三大适应症也成功纳入2022年新版国家医保目录，成为一包覆盖人群最广的PD-1。3款2020年获批上市的生物类似药达攸同（贝伐珠单抗注射液）、达伯华（利妥昔单抗注射液）、苏立信（阿达木单抗注射液）以及2款2021年新上市的小分子药物达伯坦（pemigatinib口服抑制剂）、耐立克（奥雷巴替尼片）也将持续为公司贡献稳定的业绩收入。作为国内药企国际化的排头兵，信达在BD方面充分与海内外优秀的创新生物公司达成合作，与礼来合作PD-1、GLP-1等多个创新产品；与罗氏、韩美搭建多个创新研究平台；与Incyte就多个产品进行合作研发权益分成，公司为成为世界级生物制药公司，持续推进全球开发，持续投入七大前沿技术方向的研发创新，持续与海内外药企开展全面深入的战略合作，不断强化自身建设，朝向世界一流创新药企方向发展。 图表6：信达生物国际化发展战略 图表7：信达生物海外合作伙伴 信达生物国际化战略清晰。一方面，信达将继续增加商业化产品的数量、加速业绩增长，同时拓展业务，推进更多全球临床资产的开发；另一方面，在内部重点关注7个主要的研究领域，信达将不断输出潜在的全球性新药，利用BD增强内部研发能力并推动全球化进程。拥有更多商业化产品，包括全球性的first-in-class重磅药物，最终成为全球领先的生物制药公司。 图表8：信达生物长期发展战略 图表9：信达生物2022年预期里程碑事件 【百济神州】 百济神州的国际化水平在国内药企中首屈一指。公司目前商业化阶段产品达到了11款，还有近40款在研产品正在全球范围内开展临床试验，超过100项海外临床实验，覆盖范围超过45个国家或地区，超过14500名受试者注册，更与全球CRO有着密切合作。 图表10：百济神州全球临床布局 百济神州与诺华两次合作接连刷新国药出海记录，积极推进BD进一步拓宽管线。2021年百济神州先后与诺华达成替雷利珠单抗（22亿美元）及ociperlimab（28亿美元）合作，屡次帅新国药出海记录，开启全球化商业进程。但同时，百济神州在BD方面也积极进行管线拓宽，引进LAG-3抗体、iPSC NK-CAR等研究项目，致力于成为以研发为基石的全面国际化医药公司。 图表11：百济神州与诺华达成PD-1及TIGIT合作 图表12：百济神州海外license-in项目 图表13：百济神州2022年预期里程碑事件 【君实生物】 国际化进入正规，多个产品的海外商业化落地频频取得进展。2021年君实产品数量共45项，其中3款药物处于获批/受理阶段，3款产品处于Ⅲ期，集中新增15项IND，国内共有3项新适应症获批，2项新适应症获受理。君实与Coherus就特瑞普利单抗在美国和加拿大达成开发和商业化合作。特瑞普利单抗截至2021年已在美国拿下4项孤儿药认定，2项突破性疗法认定，1项快速通道认定。双方合作后，该产品向FDA提交2项生物制品许可申请（BLA），成为首个在美国申请上市的国产PD-1。 图表14：特瑞普利单抗国际认证与海外进展 图表15：特瑞普利单抗北美授权情况 创新提升稳扎稳打，新冠中和抗体海外创收。新冠中和抗体埃特司韦单抗成为公司第二款商业化产品，与礼来巴尼韦双抗体疗法组成的双抗体疗法获超过15个国家和地区的使用授权，其中美国的授权使用覆盖了全年龄段高风险患者的治疗和暴露后预防，已累计约130万剂供应给欧美国家。 图表16：2021年埃特司韦单抗获批进展与政府订单情况 君实将继续在产品的国内外临床开发和商业化方面取得新的里程碑和成果。特瑞普利单抗将进入大适应症收获期，在中国和美国，预计会有3个适应症获批上市，3项一线和1项辅助治疗新适应症法递交上市申请，以及围绕本文提及的适应症获得各项临床试验的数据读出。 图表17：君实生物2022年预期里程碑事件 1.3新前沿技术：基因细胞疗法大时代序章奏响 新技术雏形渐显，基因细胞治疗大时代即将到来。细胞与基因治疗是本次大会众多药企重点布局的领域，这正意味着基因细胞疗法相关技术已经具有了一定的成熟度，并且可以作为未来增长的驱动。随着技术壁垒的突破和监管体系的完善，精准医疗前沿技术的成熟期正在逐渐缩短。 【Intellia Therapeutics】首个CRISPR/Cas9静脉注射疗法NTLA-2001进度加速 NTLA-2001是第一个通过静脉注射的基于CRISPR/Cas9的候选疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP），包装靶向TTR基因的CRISPR基因编辑系统。NTLA-2001通过纳米脂质体颗粒，包裹TTR sgRNA与编码