本报告介绍了KRAS靶点及其药物开发的难度和策略。KRAS是一种古老的肿瘤驱动基因,位于细胞增长分化调控的枢纽节点,与肿瘤突变具有强相关性。RAS蛋白有两种状态:激活态和失活态,当RAS与GTP结合时,RAS处于激活态,并向下游传递激活信号;当RAS与GDP结合时,RAS处于失活态,也无法激活下游通路。RAS家族包括四种:KRAS、HRAS、NRAS,它们的主要区别在于高度可变区,翻译后修饰会改变其膜定位。RAS靶点药物的开发策略包括直接靶向G12C突变,以及开发开关机制调控下游通路的药物。目前,KRAS G12C抑制剂市场空间广阔,国内竞争格局尚未形成。