1证券研究报告作者：行业评级：上次评级：行业报告| 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明生物制品强于大市强于大市维持2020年11月13日（评级）分析师潘海洋SAC执业证书编号：S1110517080006分析师郑薇SAC执业证书编号：S1110517110003乘风破浪，技术升级大周期开启；锐意进取，创新品种驱动成长可期——疫苗行业深度报告系列三行业深度研究 2请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明➢新冠疫苗研发是国内疫苗技术跃升到国际一流水平、实现弯道追赶的空前良机在新冠疫苗的全球研发竞赛中，新型疫苗技术大放异彩。在新冠疫苗极速审批和多方合作的研发模式下，国内疫苗企业迎来快速实现技术升级的空前良机。新冠研发中三代的病毒载体技术被广泛使用，DNA疫苗有望通过新冠疫苗品种完成首次验证，RNA疫苗技术已经见到顺利获批的曙光。二代疫苗的佐剂技术和抗原结构设计技术也多点开花。尤其是在三代疫苗技术上国内企业已经与国际前沿接轨，这种平台型技术帮助国内企业跨越和国际巨头在二代技术上的鸿沟，实现弯道追赶。➢国际疫苗巨头已应用创新技术布局下一代大品种，新技术大有可为国际疫苗巨头在上一代大品种之后已经将目光投向新型技术的开发和下一代大品种。技术方面以病毒载体疫苗技术和mRNA疫苗技术为代表的三代疫苗和新型佐剂、抗原结构设计等技术加持的二代疫苗成为创新主力。基于创新型技术，下一代大品种趋势已酝酿成熟。除了多联多价品种外，从有到优的结核杆菌疫苗、尚未攻克的RSV疫苗、延展到治疗属性的乙肝疫苗和肿瘤疫苗等都成为热门研发方向。➢国产大品种放量成燎原之势，自主创新周期崭露星星之火，疫苗行业开启十年成长长周期国内疫苗企业不同于国际企业，在疫苗品种的进程上仍处于仿创品种追赶阶段，当前正处于国产大品种开始放量的新阶段之初，仿创PCV13、HPV疫苗等已现燎原之势；而在国际前沿品种研发上国内企业也初见成效，新型技术平台多点开花，点燃自主创新的星星之火。疫苗行业已经历2010年前一类疫苗供应阶段、2011-2020年二类品种管线拓宽产品大幅丰富两个阶段，当下国产大品种放量阶段刚刚开启，有望支撑未来5年业绩增长。新冠研发带动的三代疫苗技术是国内企业自主创新的基础，而自创国际大品种将是未来10年国内疫苗市场的强劲推动力，因此以新冠疫苗研发为契机，我国疫苗产业将开启自主创新大周期。建议关注：在新冠研发中布局三代平台型技术的创新型企业研发潜力可期，建议关注沃森生物、康泰生物、华兰生物、康希诺生物；在二代技术和品种上，部分企业纵向开拓，研发管线囊括多个重磅品种，业绩有望快速增长，建议关注智飞生物、万泰生物。风险提示：新冠疫苗研发失败，新技术应用进展低于预期、新品种研发进展低于预期、行业黑天鹅事件、政策变化风险、企业经营管理风险摘要 3代码名称2020-11-12评级2019A2020E2021E2022E2019A2020E2021E2022E300142.SZ沃森生物46.00买入0.090.651.001.35511.1170.7746.0034.07300601.SZ康泰生物162.95增持0.841.211.873.14193.99134.6787.1451.89300122.SZ智飞生物135.00买入1.482.012.673.3591.2267.1650.5640.30300841.SZ康华生物503.02买入3.117.0710.9416.18161.7471.1545.9831.09002007.SZ华兰生物44.33买入0.700.871.081.3063.3350.9541.0534.10000661.SZ长春高新350.11买入4.397.229.4011.8279.7548.4937.2529.62重点标的推荐股票股票收盘价投资EPS(元)P/E摘要资料来源：wind，天风证券研究所 目录1、新冠疫苗研发中新一代技术大放异彩..........................................4新一代技术支撑新品种，下一个“PCV13”指日可待2、.....................34相关标的4、...........................................................................561.1新冠研发中国内与国外的三代疫苗创新技术.................................41.2新冠研发中国内与国外的二代疫苗创新技术.................................231.3新冠研发是国内疫苗技术弯道追赶的良机....................................312.1下一个“PCV13”的重要意义.........................................................342.2从国际前沿企业管线看创新品种趋势...................................................39风险提示5、...........................................................................59国产大品种放量成燎原之势，自主创新周期崭露星星之火3、..................51 5➢海外疫情持续恶化，亟需有效的疫苗：截至2020年11月12日，海外新冠肺炎确诊累计约5180万人，累计死亡病例已经达到127万人，全球疫情将长期处于失控状态，疫苗作为预防型手段，阻断疫情传播扩散的根本措施，其重要性凸显。➢全球企业共赴新冠研发，三代技术成为亮点，mRNA疫苗向成功获批大步迈进：目前已申报临床的疫苗品种达202种，并有10个品种进入临床3期，其中包括核酸疫苗、病毒载体疫苗三代疫苗技术的应用成为亮点。最早公布3期临床初步数据的BioNTech/辉瑞mRNA疫苗品种已经取得接种后7天超过90%保护率的成果，mRNA技术在三代疫苗品种竞赛中一马当先，同时也向技术平台成功验证迈出一大步。图：全球新冠疫苗临床阶段研发进度图：疫苗研发进度统计资料来源：WHO，腾讯新闻，天风证券研究所整理全球疫苗企业加速推进新冠疫苗研发，三代技术成为亮点，mRNA疫苗向成功获批大步迈进I期I/II期II期III期科兴生物灭活疫苗武汉生物所/国药集团灭活疫苗北京生物所/国药集团灭活疫苗牛津大学/阿斯利康非复制型病毒载体疫苗Moderna/NIAIDmRNA疫苗康希诺/军研所非复制型病毒载体疫苗BioNTech/复星医药/辉瑞mRNA疫苗Gamaleya Research Institute非复制型病毒载体疫苗Novavax蛋白亚单位疫苗Janssen Pharmaceutical Companies非复制型病毒载体疫苗智飞生物/中科院微生物所蛋白亚单位疫苗CurevacmRNA疫苗民海生物灭活疫苗CadilaDNA疫苗中国医学科学院医学生物学研究所灭活疫苗哈萨克斯坦生物安全问题研究所灭活疫苗Bharat Biotech全病毒灭活疫苗SymvivoDNA疫苗Inovio /国际疫苗研究所DNA疫苗赛诺菲巴斯德所/GSK蛋白亚单位疫苗以色列生物研究所/W eizmann Inst. of Science复制型病毒载体SpyBiotech/Serum Institute of IndiaVLPArcturus/Duke-NUSRNA大阪大学/ AnGes/ Takara BioDNA疫苗+佐剂Kentucky Bioprocessing重组蛋白亚单位疫苗Arcturus/Duke-NUSmRNA疫苗ImmunityBio, Inc. & NantKwest Inc.非复制型病毒载体疫苗ReiThera/LEUKOCARE/Univercells非复制型病毒载体疫苗康希诺生物/军科院非复制型病毒载体疫苗Vaxart非复制型病毒载体疫苗Ludwig-Maximilians - University of Munich非复制型病毒载体疫苗帝国理工学院saRNA疫苗GenexineDNA疫苗三叶草生物制药公司/GSK/Dynavax蛋白亚单位疫苗Vaxine /Medytox蛋白亚单位疫苗Medigen Vaccine Biologics Corporation/NIAID/Dynavax蛋白亚单位疫苗Instituto Finlay de Vacunas, Cuba蛋白亚单位疫苗Instituto Finlay de Vacunas, Cuba蛋白亚单位疫苗FBRI SRC VB VECTOR, Rospotrebnadzor, Koltsovo蛋白亚单位疫苗华西医院蛋白亚单位疫苗University Hospital Tuebingen蛋白亚单位疫苗COVAXX / United Biomedical Inc. Asia蛋白亚单位疫苗MSD/IAVI复制型病毒载体巴斯德所Pasteur/Themis/Univ. of Pittsburg CVR/MSD复制型病毒载体昆士兰大学/CSL/Seqirus蛋白亚单位疫苗军科院/沃森生物/苏州艾博mRNA疫苗ReiThera/LEUKOCARE/Univercells非复制型腺病毒载体疫苗北京万泰/厦门大学复制型病毒载体Medicago Inc植物源性VLP研发机构疫苗类型临床前临床试验 6疫苗技术不断发展，向三代疫苗迈进资料来源：《An Overview of History, Evolution, and Manufacturing of Various Generations of Vaccines 》，天风证券研究所整理➢疫苗的预防属性：疫苗通过让健康人的免疫系统提前识别病原体以形成记忆，从而在真正感染时迅速形成高水平免疫应答以实现预防效果。➢疫苗向三代疫苗迈进：疫苗的升级是抗原从完整到精准，平台从专用到通用，免疫应答从单一到全面的过程。一代苗是使用完整的病原体作为疫苗，包括减毒疫苗和灭活疫苗。二代疫苗将抗原精简为病原体的蛋白或多糖，可以通过基因重组技术来实现抗原设计，并在体外表达、提纯。三代疫苗则是将抗原简化成顶层的核酸物质，接种后借用人体细胞实现一步到位的胞内抗原表达。当前疫苗技术升级正处于二代疫苗向三代疫苗迈进的节点，新冠疫苗的研发加速了三代疫苗技术的应用与成熟。三类疫苗平台各有特点，三代疫苗在研发速度、产业化、以及疫苗的免疫原性上优势明显，未来应用前景良好。图：疫苗技术和关系技术平台特点优势劣势平台定位研发速度产业化能力上市产品验证灭活疫苗中等较高是工艺成熟、制备简便免疫原性弱，需多次免疫一代疫苗减毒疫苗慢较高是免疫力持久，工艺成熟储运要求高，安全性差，有毒性逆转风险重组蛋白亚单位疫苗较快高是安全性好，稳定性好持久性和免疫力较弱，通常需要佐剂配合使用二代疫苗类病毒颗粒疫苗较快高是可诱导体液免疫和细胞免疫对生物发酵技术和质粒提纯技术要求高非复制性病毒载体疫苗中等高否可有效诱导体液免疫和细胞免疫对病毒载体的纯度和活性要求高，机体易对宿主病毒产生免疫反应三代疫苗复制性病毒载体疫苗中等高是核酸疫苗DNA疫苗快高否研发速度快、免疫原性好。细胞内传递效果差；DNA疫苗存在染色体整合治癌风险，mRNA稳定性差RNA疫苗快高否图：三代次疫苗技术平台及特点完整病原体蛋白质/多糖RNA和DNA二代苗一代苗三代苗技术升级构成顺序适用性细胞免疫灭活疫苗、减毒疫苗亚单位疫苗mRNA疫苗DNA疫苗病毒载体疫苗 7三代疫苗更符合理想疫苗的标准➢冠状病毒通过S蛋白结合ACE2进入细胞后，在人体细胞中进行复制和释放，从人体防御机制上看，病毒会被抗原呈递细胞摄入，展现给辅助性T细胞，以激活B细胞产生抗体、细胞毒性T细胞识别并摧毁病毒的感染细胞。➢体液免疫和细胞免疫对疫苗均很重要。从免疫效果上看，新冠疫苗的理想目标，是能够激发高水平的特异性抗体免疫反应，产生足够的抗体在病毒尚未