医药生物行业动态：PD-1药物在ASCO年会上展现显著疗效

` 重要提示：请务必阅读尾页分析师承诺、公司业务资格说明和免责条款。 [Table_IndustryData] 行业经济数据跟踪（Y19M4） 累计产品销售收入（亿元） 7,994.5 累计产品销售收入同比增长 9.8% 累计利润总额（亿元） 999.1 累计利润总额同比增长 9.7% [Table_QuotePic] 近6个月行业指数与沪深300比较 0.0010000.0020000.0030000.0040000.0050000.0060000.0070000.0080000.0090000.00100000.005,565.006,065.006,565.007,065.007,565.008,065.008,565.0018-1219-0119-0219-0319-0419-05成交金额医药生物(申万)沪深300 报告编号： [Table_ReportInfo] [Table_Author] 分析师： 魏赟 Tel: 021-53686159 E-mail: weiyun@shzq.com SAC证书编号：S0870513090001 研究助理： 黄施齐 Tel： 021-53686139 E-mail： huangshiqi@shzq.com SAC证书编号：S0870119030007 [Table_Summary]  主要事件 近期，2019年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）在美国芝加哥成功召开。作为肿瘤免疫的代表性疗法，PD-1药物的临床数据成果令人瞩目，此次参与发布PD-1药物临床结果的本土公司包括信达生物、君实生物、恒瑞医药、百济神州等。  相关动态 国内公司：1）信达生物：公布胃癌、非小细胞肺癌等多项临床试验结果；2）君实生物：公布鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞状癌等临床结果；3）恒瑞医药：公布食管鳞状细胞癌、肝细胞癌等多项结果；4）百济神州：公布鼻咽癌临床试验结果，效果显著；5）基石药业：公布晚期实体瘤或淋巴瘤的I期临床结果 国外公司：1）安进：公布BiTE免疫疗法试验结果，效果较为显著；2）百时美施贵宝：公布纳武利尤单抗联合伊匹木单抗疗法结果  风险提示 政策推进不及预期风险；药品招标降价风险；药品质量风险；中美贸易摩擦加剧风险等 增持 ——维持 证券研究报告/行业研究/行业动态 日期：2019年06月13日 PD-1药物在ASCO年会上展现显著疗效 ——医药生物行业动态 行业：医药生物 行业动态 2019年06月13日 2 一、国产PD-1药物多项临床结果惊艳亮相 国内公司动态： 信达生物：公布胃癌、非小细胞肺癌等多项临床试验结果 近日，公司在美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上公布了信迪利单抗针对胃癌、非小细胞肺癌及结外NK/T细胞淋巴瘤等多项临床研究数据，疗效较为显著。 在胃癌方面，公司此次公布了信迪利单抗联合卡培他滨、奥沙利铂治疗胃癌或胃食管交界处细胞癌的Ib期研究数据。这项临床研究共招募20例患者，中位随访时间为5.8个月。结果显示，患者的客观缓解率为85%，疾病控制率达到100%，中位无进展生存期为7.5个月。胃癌目前是中国第二大常见恶性肿瘤，并且在治疗手段及疾病预后存在未满足的临床需求，信迪利单抗药物在这项临床中现已初步展示出显著疗效，有望为胃癌患者带来更多的治疗选择。 公司此次还公布了联合化疗用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的试验数据（队列D和队列E），其中队列D为联用培美曲塞联合顺铂治疗非鳞非小细胞肺癌，队列E为联用吉西他滨联合顺铂治疗鳞状非小细胞肺癌。队列D和队列E目前分别入组21例和20例患者，客观缓解率分别为68.4%和64.7%，中位无进展生存期分别为11.4个月和6.5个月，且具备良好的安全性和耐受性。 此外，公司以口头报告形式公布了信迪利单抗治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的研究数据。结外NK/T细胞淋巴瘤是一种侵袭性较高的恶性肿瘤，并且发病率较高，在亚洲有超过20%的外周T细胞淋巴瘤属于结外NK/T细胞淋巴瘤。由于目前仍然没有临床有效的治疗药物，该疾病的预后较差，总生存期仅6个月左右。在这项临床研究中，共有28例平均接受过3个常规治疗方案后失败的复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者被纳入，研究结果显示，其中19例患者达到客观缓解(客观缓解率为67.9%)，疾病控制率达到85.7%，1年生存率为82.1%，疗效显著，有望结外NK/T细胞淋巴瘤患者带来生存获益。（医药魔方） 君实生物：公布鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞状癌等临床结果 近日，公司在ASCO上公布了特瑞普利单抗治疗鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞状癌及胃癌的临床试验结果。 在治疗难治性、转移性鼻咽癌II期研究中，165例可评估患者的客观缓解率为25.5%，疾病控制率达到47.1%。在所有患者中，125例患者参与了PD-L1表达检测，其中45.6%为PD-L1阳性。从 行业动态 2019年06月13日 3 治疗结果来看， PD-L1阳性患者的客观缓解率相较阴性患者略高。 在针对尿路上皮癌II期临床研究中，数据显示，79例患者的客观缓解率为27.6%，疾病控制率为51.3%，至数据截止日，20例获得缓解的患者中有14例（70%）仍持续缓解，持续性较好。同时，研究者还发现，PD-L1表达阳性患者免疫治疗的效果更佳，其客观缓解率可达55%，PD-L1表达阴性患者的客观缓解率为14.6%。 在治疗经化疗难治性胃癌患者的试验中，结果显示，58例患者在接受特瑞普利单抗治疗后，客观缓解率为12.1%，疾病控制率为39.7%。公司还检测了不同肿瘤突变负荷（TMB）患者的疗效差异，其中TMB≥12个/Mb的患者的客观缓解率显著高于TMB<12的患者。同时，高TMB亚组患者的OS相比低TMB亚组也明显延长，而PD-L1表达状态对OS无明显影响，因此，相比PD-L1表达状态，TMB有望可以更好地预测接受PD-1免疫疗法的化疗难治性胃癌患者的总体生存预后。 在食管鳞癌II期临床研究中，公司通过对患者的肿瘤样本进行全外显子测序（WES）、mRNA测序和免疫组织化学检测，旨在寻找能够有效预测免疫治疗疗效的生物标志物。入组的60例患者中，客观缓解率达到18.6%，47.5%的患者获得疾病控制。从测序结果来看，相比11q13区域扩增的患者，无11q13区域扩增患者获得更高的客观缓解率和更长的无疾病进展生存，提示11q13区域扩增可能是转移性ESCC患者接受抗PD-1抗体治疗的预后不良指标。进一步对11q13区域可能存在的免疫治疗耐药基因的研究正在进行。 恒瑞医药：公布食管鳞状细胞癌、肝细胞癌等多项结果 近日，在ASCO大会上，公司公布了卡瑞利珠单抗的多项临床研究结果，其中适应症覆盖食管鳞状细胞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌及乳腺癌等。（医药观澜） 在针对食管鳞癌的试验中，患者共接受了6-9个周期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的治疗，数据显示，受试者客观缓解率达到73.1%，疾病控制率为96.2%，效果显著。 在针对食管鳞癌的I期试验中，43例患者接受了卡瑞利珠单抗联合乳酸脱氢酶的治疗，客观缓解率达到25.6％，中位无进展生存期和总生存期分别为2.0个月和8.0个月，其中4名患者的PFS超过12个月，其中3名患者的反应持续时间超过1年。 在针对肝细胞癌和胆管癌的试验中，入组了未接受过系统治疗的34例晚期肝细胞癌（HCC）患者和47例胆管癌（BTC）患者，客观缓解率分别达到26.5%和7%，疾病控制率达到79.4%和67.4%。 在针对三阴乳腺癌的试验中，共入组了34例接受过三线以内 行业动态 2019年06月13日 4 系统治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者。在28例疗效可评估患者中，其客观缓解率为47.4%，疾病控制率达到68.4%。 在针对骨肉瘤癌的试验中，共入组了41例化疗后晚期骨肉瘤癌患者，并接受阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗。数据显示，受试者的客观缓解率为21.95%，无进展生存期达到6个月和4个月的患者比例分别为54.32%和70%。 在针对非小细胞肺癌的试验中，共入组了100例EGFR和ALK野生型非小细胞癌患者，并接受阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗。数据显示，受试者的客观缓解率为29.7%，疾病控制率为 81.3%。此外，当患者血液TMB高于1.54个/Mb时，客观缓解率达到50%。 百济神州：公布鼻咽癌临床试验结果，效果显著 近日，在ASCO大会上，公司公布了替雷利珠单抗用于治疗鼻咽癌患者的试验结果。 此次试验共招募了21例局部晚期或转移性鼻咽癌患者，结果显示，患者的客观缓解率为43%，中位缓解持续时间估计值为8.3个月，中位无进展生存期为10.4个月。由于鼻咽癌患者的5年存活率约为60%，因此，替雷利珠单抗能够在局部晚期或转移性鼻咽癌患者中达到的43%的客观缓解率已达到较为显著疗效，有望为鼻咽癌患者群体带来新的治疗方案。（医药观澜） 基石药业：公布晚期实体瘤或淋巴瘤的I期临床结果 近日，在ASCO大会上，公司公布了针对晚期实体瘤或淋巴瘤患者展开的Ia/Ib期、开放性、多剂量给药的剂量探索和扩展研究，旨在评估公司的PD-L1单抗CS1001在这一患者人群中的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。 此次试验共招募了29例患者，并且分为5个爬坡剂量组进行剂量探索，分别接受3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、1200 mg固定剂量及40 mg/kg的CS1001治疗。所有患者的中位治疗时间为126天。结果显示，在29例纳入有效性分析集的受试者中，7例患者出现部分缓解，客观缓解率为24%，初步显示CS1001对多种实体瘤和淋巴瘤的有效性。 行业动态 2019年06月13日 5 表1 国产PD-1药物此次ASCO大会公布临床结果概况 药物名 公司 联用方案 患者数 适应症 客观缓解率 疾病控制率 信迪利单抗 信达生物 卡培他滨、奥沙利铂 20 胃癌 85% 100% 培美曲塞 21 非小细胞肺癌 68.4% NA 吉西他滨 20 64.7% NA NA 28 结外NK/T细胞淋巴瘤 67.9% 85.7% 特瑞普利单抗 君实生物 NA 165 鼻咽癌 25.5% 47.1% 79 尿路上皮癌 27.6% 51.3% 58 难治性胃癌 12.1% 39.7% 60 食管鳞癌 18.6% 47.5% 卡瑞利珠单抗 恒瑞医药 阿帕替尼 NA 食管鳞癌 73.1% 96.2% 乳酸脱氢酶 43 25.6% NA NA 34 肝细胞癌 26.5% 79.4% 47 胆管癌 7% 67.4% 34 三阴乳腺癌 47.4% 68.4% 阿帕替 41 骨肉瘤癌 21.95% NA 阿帕替尼 100 非小细胞肺癌 29.7% 81.3% 替雷利珠单抗 百济神州 NA 21 鼻咽癌 43% NA CS1001 基石药业 NA 29 晚期实体瘤或淋巴瘤 24% NA 数据来源：医药观澜 医药魔方 上海证券研究所 国外公司动态： 安进：公布BiTE免疫疗法试验结果，效果较为显著 近日，公司在ASCO年会上公布了其BiTE免疫疗法AMG-420（靶向BCMA）和AMG 212（靶向PSMA）分别治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤和治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床数据。 在BiTE免疫疗法AMG-420治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的研究中，42例先前至少接受过2次治疗的患者接受了不同剂量的AMG-420