本地化发展的机遇与影响：中国医药研发趋势

中国本土化医药研发趋势的机遇与影响 2随着中国政府继续面临医疗质量和可及性方面的差距，除了人口规模，老龄化和利用现有系统的负担日益增加之外，一种策略将是继续支持本地研发行业。该策略的主要目标是开发创新能力和升级适用的技术，以及吸引，开发和保留强大的人才基础。该战略将对跨国制药公司产生深远的影响，跨国制药公司必须采用更多本地化的研发方法来应对新的机遇和挑战。不断变化的格局-关键含义中国政府已进行了大量的多管齐下的投资，以发展当地的研发产业。总的结果是增加了本地研发产出，更具创新性的研发渠道（图1）以及中国在支持全球和区域研究报告方面的重要性日益提高。不断增长的本地研发业已经挑战了传统的，以全球为中心的研发模式，研发竞争日益激烈，监管复杂。尽管长期承诺会加快产品上市时间更具创新性的产品，在时间和影响程度方面仍然存在很大的不确定性。但是，跨国公司制药公司确实有机会在中国采用更加本地化和整合的研发策略。该策略将利用增强的本地研发能力来加速本地和长期全球产品的开发。研发监管改革的巨大动力传统上，为海外临床项目开展本地临床研究一直受到两个主要障碍的挑战在中国：中国食品药品协会（CFDA）要求该药品必须在国外或在II或III期临床试验中注册，并且IND和NDA注册的过程比在其他市场中更长。这些障碍总共可能导致本地产品上市需要五到八年的时间，通过侵蚀专利保护带来的更多收入来阻止创新计划进入中国。尽管政府正在加快研发监管改革，但已经看到并预计将持续大幅度波动。例如，2014年，CFDA和基于研发的药品协会委员会（RDPAC）进行了几次交流，结果似乎相反。尽管CFDA最近宣布要进行一项试点改革，但可能会减少IND对肿瘤药物的批准时间，从最初的60年到60天，对中国海外发展计划的潜在影响仍然未知，还需要进行更多讨论才能确定具体的改革议程和时间表。此外，确定中央或地方监管机构是否有能力实施改革一直是一个挑战，这可能会在短期内加剧波动。这种变化可能对希望向中国进口创新计划的跨国公司制药公司产生重大影响。两家公司必须改变其当前的全球研发模式，以减轻中国当地政策环境带来的效率风险。对“中国制造”药品的需求不断增长解决中国患者未满足的需求是加快CFDA批准流程的关键杠杆。对于许多代表性不足但发展迅速的治疗领域（TA），例如肝癌和胃癌（图2），如果要获得中国大陆的卓越临床结果，并得到亚洲人的数据支持，则有很强的理由进行快速鉴定。可以证明全球试验中的人群。图1：研发渠道增长（2011-2014）中国化学药品申请结构20144%20111%21%31%32%43%35%33%创新者通用商标变更其他5,877应用领域7,829应用领域资料来源：中国食品药品监督管理局药品评估中心 本地化发展的机遇与影响中国医药研发趋势第3页3发病率（每1000位患者）第一阶段快速批准234名中国大陆159名亚洲人，包括29中国大陆快速批准第三阶段第二阶段3 全球第二阶段以来中国已纳入中国，CFDA接受了较小的患者队列图2：中国癌症类型的患病率（2013年）404020200肺肝胃0食管肺肝胃食管中国比较发达的地区资料来源：世界卫生组织除了对这些技术援助的快速批准外，CFDA还引入了试点计划，将工作量下放给各省。公司能够工作与地方监管机构进行较小规模的试验，从而在可能涉及全国范围的试验之前在当地司法管辖区进行商业化。这些调整最近取得了许多成功。在全球推出不到两年后，中国就推出了几种癌症或肝炎疗法，而不是典型的五到八年的“药物滞后”。最近，Xalkori第一个针对肺癌的个性化药物在豁免最小队列人数要求时得到了快速批准（图3）。随着医疗改革的不断深入，以增加医疗服务的获取和质量，预计迫切需要解决的技术援助人员将继续受益于有利的考虑和先发优势。这意味着公司需要考虑如何开发研发模型，以最大程度地利用“中国制造”产品的需求。图3：Xalkori的案例研究资料来源：clinicaltrials.gov，新闻稿，Monitor Deloitte分析2利用CDE快速通道•积极参与CDE的试验过程和结果审查–CDE在药物批准之前发布了正面评价–距美国推出仅1.5年1•成功推出首个个性化肺癌优越全球疗法临床功效•认为中国患者效果更好与先前批准的肺癌药物相比死亡率（每1000位患者）哈尔科里克唑替尼适应症：非小细胞肺癌合并ALK +类别：小分子靶向治疗 4替代研发模式-本地整合鉴于不断变化的研发需求和监管改革，需要以传统的，以全球为中心的研发模型进行重大改进，以加快上市时间并管理中国的风险。这是通过伙伴关系建立替代研发模型的强大动力。来自本地玩家的竞争日益激烈中国政府在研发方面的投资虽然在效率上存在疑问，但已培养出了当地领导者，这些领导者现在在西方化的研发能力上更具竞争力。这将使高成本，以全球为中心的研发模型处于不利地位。更多的本地领导者正在利用研发能力来推进创新资产，使其具有竞争优势。浙江贝塔药业的NSCLC药物Conmana因采用廉价的研发方法以及在上市后七个月内销售额达到了人民币1亿元而备受赞誉。康宏的新型单克隆抗体Conbercept是2013年CFDA批准用于治疗的首个创新性单克隆抗体黄斑变性。这些研发模型当然不是什么新鲜事物，但是它们的发展，加上对当地监管环境的高度熟悉，可能会赋予当地企业独特的竞争优势。这只会增加跨国公司药店改变其在中国经营方式的动力。通过合作伙伴关系进行本地研发作为回应，跨国公司制药公司正在加大对本地化研发的投资，例如新的研发中心，临床CoE和从头程式。但是，所有这些都需要大量投资和较长时间才能产生所需的影响。因此，跨国公司制药公司应考虑通过合作伙伴关系建立替代研发模型，这不仅可以减轻传统的开发风险，还可以利用当地的效率来增加价值。伙伴关系方法带来了独特的好处，因为由于熟悉当地情况，本地公司往往会提高运营效率研发和监管环境。他们还利用政策激励措施，从而缩短了批准时间并降低了开发成本。这些伙伴关系可以采取多种形式。它们应具有自己的关联用途，并应根据相关各方的能力和风险偏好进行追求。本地跨国公司发展伙伴关系是实现利益的主要场所。它经常与特定的针对TA的投资组合的开发相关联，以满足中国的巨大需求。也可以是战略性开发以利用本地销售和其他运营效率。尽管有很大的发展空间，但这些合作伙伴关系往往会持续整个产品生命周期，面对不确定性，双方都需要作出重大承诺。（向本地公司的）外购策略是一种提供类似于本地-跨国公司合作关系的好处的方法，但更适合于在中国业务较少或对市场承诺较小的跨国公司制药公司，例如Ambrix的发展性癌症毒品已签发给Hisun Pharma。由于跨国公司的药品在许可协议生效后具有较少的控制权，因此该策略通常更适合那些采用单独研发和商业化策略而期望值较低的药品。本地合同研究组织（CRO）的出现也为跨国公司制药业创造了新的机会。 CRO提供了本地研发合作伙伴关系的好处，但通常缺乏支持商业化的能力。 它们最适合跨国公司的制药商，他们看到了本地化研发流程的优势，但又希望在整个产品生命周期中保持对其资产的控制。 尽管与CRO的许多合作伙伴关系都是短期和基于项目的，但无锡医药科技公司为与BMS的合作伙伴关系建立了专门的设施，以长期支持小分子实体的发展。与内部研发相比，这些基于伙伴关系的研发模型共同展示了更大的灵活性和风险承受能力。 与建立投资组合相比，一些当地制药公司对行使研发能力更感兴趣，而一些CRO更愿意参与风险分担协议。 伙伴关系模型有无穷无尽的变化和组合，但是每种模型之间的权衡必须仔细考虑其背后的战略原理。图4：本地研发合作伙伴比较替代研发模式控制资产/程序潜在上升空间合作可以提供更大的资产控制灵活性，同时通过通常较低的前期投资来最大化计划/资产价值首席风险官进/出许可共同发展中国端到端内部研发上行空间很大，但也面临着大量的前期投资/不确定性。重要注意事项 本地化发展的机遇与影响中国医药研发趋势第3页5低资本要求支持产品生命周期有利不利召集和推动本地计划所需的本地研发管理人才短缺。因此，在建立合作伙伴关系时，跨国公司制药应优先评估所需的关键能力（无论是高度专业化的功能还是全面发展的能力），并设计合作关系以最佳地弥补剩余的差距。北京基因组学研究所与多家跨国公司的制药公司建立了转化研究伙伴关系，很好地说明了伙伴关系如何填补这些空白。他们使MNC制药公司能够利用BGI为发现关键途径而必须提供的高度专业化的基因组数据生成和分析功能。 同样，新一波的创新本地生物技术公司，例如百济神州和Aslan Pharma，主要由于其全面的研发执行能力，能够获得顶级风险投资和跨国制药公司的伙伴关系。 最后，中国医疗保健市场的不断变化将继续带来新的挑战和机遇。清晰而完善的治理结构是应对这些变化的关键因素。随着合伙企业和每个合伙人战略的变化，双方都必须事先了解的牢固的治理结构是合伙企业成功的必要条件。Simcere-Merck合资企业证明了强有力的治理结构的重要性。熟悉情况的人士声称，尽管合资企业在开发和商业化治疗心血管和代谢疾病的品牌药物方面具有战略和运营优势，但其治理结构和战略最终难以适应不断变化的市场条件是其最终解散的关键因素。总之，在开发替代的，面向合作伙伴的研发模型时，跨国公司制药公司需要考虑以下关键原则：使用分阶段，均衡的研发投资来创造灵活性，以与市场共同发展资料来源：Monitor Deloitte分析挑战与缓解尽管基于伙伴关系的替代研发模式具有明显的优势，但它们都面临着中国传统，系统的研发挑战，这些挑战可能需要数年才能克服，因此需要通过精心设计加以缓解。跨国公司在中国市场上仍然面临的主要挑战是知识产权法规和行业标准中的巨大差距，包括政策执行的一致性和能力。结果是跨国公司制药公司不愿本地化开发计划和形式当地的伙伴关系。不论风险偏好和增长抱负如何，决策者都将从平衡的方法中受益，在这种方法中，不断发展的小规模赌注可以建立长期战略投资的信心和熟悉度。辉瑞公司的一些活动证明了这种方法的好处。辉瑞能够更积极地让地方机构参与试验设计，从而充分利用了Calk与Xalkori的快速通道计划，这在很大程度上是一项单独的战略，从而比其他药物更快地在当地推出。但是，辉瑞也在寻求合作伙伴关系，从与当地研究机构进行药物开发的资助协议到与本地公司寻求增长机会的合资企业。这种平衡的方法减少了总体风险，同时强调了对中国及其合作伙伴的长期承诺。另一个关键挑战是，本地研发仍然存在人才瓶颈。由于缺乏工作经验，许多专门职能很难填补，例如药理学家和毒理学家。越来越多 6采用更注重能力的思维方式，以确保最佳的合作伙伴决策采用强大的治理结构以确保灵活性和持续的一致性摘要和展望—替代研发模型中国研发领域的加速变化已经导致本地企业的研发能力增强，对创新计划的更多竞争以及对海外化合物临床研究进行监管的更大不确定性。他们共同挑战跨国公司制药公司的传统，以全球为中心的研发模式，并为变革提供强大动力。基于伙伴关系的替代模型最有可能通过增强本地领导者在多个方面的能力来应对这种动态格局。但是，为了充分利用合作伙伴关系，决策者需要采用更加平衡的投资方法，获得有针对性的能力并采用稳健的治理结构。建立成功的研发模型是一个令人兴奋的独特挑战。尽管存在障碍，但随着中国政府希望发展本地研发行业以提高护理质量和负担能力，积极势头显而易见。通过不断的关注，试验和坚韧，可以利用这些机会。 本地化发展的机遇与影响中国医药研发趋势第3页7联系信息有关本文的更多信息，请联系：吴v管理伙伴•德勤中国生命科学与卫生保健电话：+86 21 6141 1570•电子邮件：ywu@deloitte.com.cn•雪莉·雅各布森（Sheryl Jacobson）伙伴大中华区生命科学与卫生保健咨询业务负责人德勤显示器电话：+86 21 6141 8888 8电子邮件：sheryljacobson@deloitte.com.cn余安德导向器德勤显示器电话：+86 21 6141 8888电子邮件：andryu@deloitte.com.cn丽贝卡·陈（Rebecca Chen