海外创新药企新股IPO系列之二：百济神州-B：植根中国，布局全球的创新药研发领先企业

敬请参阅最后一页特别声明 -1- 证券研究报告 2018年8月12日 海外市场新股研究专题系列 百济神州-B：植根中国，布局全球的创新药研发领先企业 ——海外创新药企新股IPO系列之二 海外市场医药行业专题研究 2017年12月15日，联交所公布决定落实计划拓宽现行的上市制度，主要在《主板规则》新增两个章节，包括容许尚未盈利或未有收入的生物科技发行人在作出额外披露及制定保障措施后在主板上市。此次港股对未盈利生物技术企业的市场开放是香港市场近二十多年来最为重要的一次上市改革。进入18年下半年以来，新规逐步落实，较多生物技术创新型公司递交了上市聆讯书。我们将对这一类企业进行专题梳理，本次报告将主要梳理癌症药物研发领先药企——百济神州。 ◆纳斯达克+港股主板上市，专注抗癌药物研发：百济神州成立于2010年，2016年于纳斯达克上市，市值约97.5亿美元（纳斯达克），公司专注于开发和商业化抗癌创新性分子靶向和肿瘤免疫治疗药物。公司内部开发的靶向候选药物处于临床试验各个阶段，此外,公司目前在中国营销三种许可药物。 ◆立足肿瘤药物市场，在研3种临床后期药物具竞争优势：根据F&S， 2017年，全球肿瘤药市场1110亿美元，中国肿瘤药市场214亿美元，17-22年全球和中国肿瘤药物市场复合增长率分别达到12.8%和13.5%。公司核心在研产品主要涉及六种内部开发的在研药物的临床进展：(1)Zanubrutinib，一种BTK试验阶段的小分子抑制剂；(2)Tislelizumab，一种抗PD-1的试验性人源化单克隆抗体；(3)Pamiparib，一种PARP1和PARP2的试验性小分子抑制剂；(4)Lifirafenib，一种新型的BRAF单体和二聚体小分子抑制剂；(5)BGB-A333，一种抗PD-L1的试验性人源化单克隆抗体；及(6)BGB-A425，一种针对TIM-3的在研人源化单克隆抗体。其中前三种药物处于临床后期，Zanubrutinib与Tislelizumba有望于18年提出上市申请。 ◆已上市商业化产品销售前景广阔：公司根据新基的独家授权许可于中国商业化白蛋白紫杉醇（目前获批乳腺癌）、来那度胺（目前获批多发性骨髓瘤）、阿扎胞苷（目前获批MDS等）3种抗癌药物，获得销售权益后17Q4/18Q1/18Q2分别达到15.6/23.3/31.4百万美元，随着医保目录对接和适应症扩充，3种药物未来销售前景广阔。 ◆募集资金用途：公司此次港股上市募集资金约9.03亿美元，计划将募集资金32.5%用于Zanubrutinib临床试验、登记备案及商业化，32.5%用于Tislelizumba临床试验、登记备案及商业化，10%用于Pamiparib临床试验、登记备案及商业化，15%用于透过内部研究及外部授权及业务发展合作，为公司在癌症及其他潜在治疗领域的产品组合持续扩充提供资金，10%用作营运资金、拓展内部能力。 ◆风险提示：在研药物的开发进度不及预期、上市后销售存在不确定性、创新药企发展不及预期等 业绩情况 指标（千美元） 2016 2017 2017Q1 2018Q1 营业收入（千） 1070 254694 - 32544 营业收入增长率 N/A 23700% - - 净利润（千） (118354) (95305) (50545) (104059) 资料来源：招股说明书 招股数据 全球发售的股份数目：0.656亿股 香港发售股份数目：0.059亿股 国际发售股份数目：0.597亿股 招股价：108港元 发行后市值：828亿港元 每手股数：1000 上市日：2018/8/8 联席保荐人：摩根斯坦利、高盛 会计师：安永会计师事务所 股票代码：6160.HK 分析师 李君周(执业证书编号：S0930515080003) 0755-23945523 lijz@ebscn.com 联系人 吴佳青 021-22169316 wujiaqing@ebscn.com 相关研报： 《新规拓宽上市制度，港股研发型药企迎来发展良机》 2017-12-19 《歌礼制药：抗病毒研发领先药企，首家创新药企港股主板上市——海外创新药企新股IPO系列之一》 2018-7-30 2018-8-12 海外医药 敬请参阅最后一页特别声明 -2- 证券研究报告 2017年12月15日，联交所公布决定落实计划拓宽现行的上市制度，主要在《主板规则》新增两个章节，包括容许尚未盈利或未有收入的生物科技发行人在作出额外披露及制定保障措施后在主板上市。此次港股对未盈利生物技术企业的市场开放是香港市场近二十多年来最为重要的一次上市改革。进入18年下半年以来，新规逐步落实，较多生物技术创新型公司递交了上市聆讯书。我们将对这一类企业进行专题梳理，本次报告将主要梳理癌症药物研发领先药企——百济神州。 1、首个纳斯达克+港股上市生物科技企业 公司是一家商业阶段的生物技术公司，专注于开发及商业化用于治疗癌症的创新性分子靶向及肿瘤免疫治疗药物，内部开发的靶向候选药物处于临床试验的各个阶段，此外正于中国营销三种许可药物。于本次发行前，公司主要有百济（开曼）、百济（美国）、百济（香港）、百济（澳洲）、百济（爱尔兰）、百济（瑞士）等6家全资直供公司，设计医药研发、制造、推广等各个方面。 图1：发行前公司股权结构 资料来源：招股说明书 公司成立于2010年，是用于治疗癌症的创新分子靶向及免疫肿瘤药物的研究和开发的领导者。公司于2016年在纳斯达克完成1.82亿美元的首次公开发售。 表1：公司发展里程碑 年份 事件 2010年10月 公司创立 2011年11月 与Merck＆Co.,Inc.完成二千万美元融资 2011年4月 开始进行lifirafenib及 pamiparib的开发 2012年2月 开始进行tislelizumab的开发 2018-8-12 海外医药 敬请参阅最后一页特别声明 -3- 证券研究报告 2012年7月 开始进行zanubrutinib的开发 2013年5月 与默克雪兰诺进行有关lifirafenib的合作 2013年11月 与默克兰诺进行有关pamiparib的进一步合作 2013年11月 在澳洲开始进行lifirafenib的临床试验 2014年7月 在澳洲开始进行pamiparib的临床试验 2014年8月 在澳洲开始进行zanubruting的临床试验 2014年11月 完成7,500万美元A轮融资 2015年4月 完成9,700万美元A－2轮融资 2015年6月 在澳洲开始进行tisleizumab的临床试验 2015年10月 在中国开始lifirafenib的临床试验 2016年2月 在纳斯达克完成1.82亿美元的首次公开发售 2016年11月 完成2.12亿美元的后公开发售 2016年7月 在中国开始进行zanubrutinib的临床试验 2016年12月 在中国开始进行lislelizumab及pamiparib的临床试验 2017年7月及8月 与新基就tislelizumab进行全球合作，收购了新基于中的商业膂，并为新基于中园的批准疗法（ABRAXANE、REVLIMID＝及VIDAZA）及 avadomde（CC－122）的产品线代理承担商业责任 2017年8月 完成1.9亿美元后公开发售 2017年11月 在中国开始进行zanubrutinib的全球三期试验 2017年12月 在中国开始进行pamiparib的关键二期试验 2018年1月 在中国开始进行tislelizumab的全球三期试验 2018年1月 完成8亿美元的随后公开发售 资料来源：招股说明书 公司管理层及高级行政人员都具有医药行业多年经验。 公司联合创始人欧雷强先生，行政总裁兼董事会主席。公司成立前曾任BioDuro LLC公司的总裁兼首席执行官、Galenea Corp（一家致力于开发新的中枢神经系统疾病疗法的生物制药企业）首席执行官、Telephia Inc.创始人及总裁。 公司联合创始人王晓东博士，2004年起一直为美国国家科学院院士，2013年起为中国科学院外籍院士，此前担任北京生命科学研究所所长、Howard Huges Medical Institute研究员、德克萨斯大学西南医学中心生物医学科学杰出讲座教授。曾创立Joyant Pharmaceuticals Inc.（一家风险投资支持的生物技术公司，专注于发展小分子癌症疗法）。 公司首席财务管理兼首席策略官梁恒博士，曾任Leerink Partners LCC（一家专注医疗保健行业的投资银行）董事总经理兼生物技术权益研究负责人、JMP Securities和Prudential Securities分析师、雅培公司资深科学家。 公司5月宣布任命吴晓滨博士为中国区总经理兼公司总裁，吴博士曾在2009-2018年担任辉瑞中国总经理、2004-2009年担任惠氏中国及香港的总裁兼董事总经理、加入惠氏之前，他曾任拜耳医药保健有限公司（中国）总经理。 公司目前在苏州拥有约11,000 平方米的生产设施，设施包括一个用于小分子药物产品的口服固体制剂生产线及一个用于单克隆抗体原料药的试验工 2018-8-12 海外医药 敬请参阅最后一页特别声明 -4- 证券研究报告 厂。2018 年1 月，该设施获得江苏省食品药品监督管理局颁发的生产许可证，这是在新药申请批准后于中国商业化生产zanubrutinib 所必需的许可证。 2、立足肿瘤药物市场，在研药物具竞争优势 公司核心在研产品主要涉及六种内部开发的在研药物的临床进展：(1)Zanubrutinib，一种BTK试验阶段的小分子抑制剂；(2)Tislelizumab，一种抗PD-1的试验性人源化单克隆抗体；(3)Pamiparib，一种PARP1和PARP2的试验性小分子抑制剂；(4)Lifirafenib，一种新型的BRAF单体和二聚体小分子抑制剂；(5)BGB-A333，一种抗PD-L1的试验性人源化单克隆抗体；及(6)BGB-A425，一种针对TIM-3的在研人源化单克隆抗体。截至2018年7月20日，公司拥有500多名临床开发人员及约200多名研究人员。 表2：公司新药及商业产品情况 Dose Esc Dose Exp 关键性 主要适应症 项目（靶点） 商业权利 1a期 1b期 2*期 2**期 3期 zanubrutinib(BGB-3111,BTK) 全球 √ √ √ √ √ WM，1L CLL/SLL √ √ √ √ R/R MCL,R/R CLL/SLL,WM(关键性2期） zanubrutinib+GAZYVA(BTK+CD20) 全球 √ √ √ √ R/R FL（关键性2期） tislelizumab(BGB-A317,PD-1) 全球（血液瘤）亚洲除日本外（实体病） √ √ √ √ √ 2L NSCLC,1L HCC,2L ESCC √ √ √ √ R/R Chl+2L+UC（关键性2期） √ √ √ √ 2L/3L HCC(关键性2期） √ √ √ R/R NK/T-细胞淋巴瘤 tisleizumab+pamiparib(PD-1+PARP) 全球 √ √ 实体病 tislelizumab+zanubrutinib(PD-1+BTK) 全球 √ √ B细胞恶性质瘤 pamiparib(BGB-290,PARP) 全球 √ √ √ √ √ 2L 铂敏感OC维持 √ √ √ √ 3L Gbrca+oc(关键性2期） √ √ √ 实体病 pamiparib+替莫唑胺（PARP+化） 全球 √ 实体病 pamiparib+RT/替莫唑胺(PARP+RT/化） 全球 √ 胶质母细胞瘤 lifi