削减时间，而非走捷径：通过监管效率加速临床试验入组
执行摘要
监管机构越来越期望申办者证明研究必要性，并说明为何在特定发展阶段需要这些研究。IQVIA通过围绕明确的监管问题重构开发计划，支持申办者以更具针对性、信息性和阶段适宜性的证据包满足监管标准。对每个拟议的研究进行结构化、基于问题的评估是重点，赞助商应评估研究是否对确保患者安全、提供临床或监管决策信息或对项目阶段适当的进展是必要的。对于未能明确回答关键开发或监管问题的研究，应重新设计、推迟、替换或取消。传统发展项目往往出于谨慎或习惯而积累研究，而非基于可证明的监管需求。在当今环境下，监管部门欢迎有针对性的、阶段适宜的方案（即“适时的正确研究”），只要其理由得到充分支持并包含明确的病人安全保护措施。
关键原则
- 监管策略：使业务与利益-风险将智慧转化为一个计划，评估计划中的研究，明确地将每个研究联系起来提出的监管问题，并且项目目标。
- 证据规划：针对目的，阶段适宜的建立一个按阶段调整非临床和临床活动的综合证据计划。确保每项研究在安全评估、临床决策或实现下一个发展里程碑中都有明确的作用。
- 监规智识：分清什么是必要的和什么是不必要的。监测全球先例、指导文件和评审，以确定哪些机构已接受简化的非临床方案、先验知识论点或替代方法。
- 监管机构互动：尽早并频繁地进行，透明地记录。通过早期的科学咨询会议和清晰展示基于风险的推理的简报包来确保对齐。阐述正在解决哪些监管问题，如何管理剩余的不确定性，以及为什么在那时某些研究是不必要的。
焦点领域
- 运营准备：通过实施基于问题的、有纪律的安全、决策影响和阶段适宜性的评估，IQVIA的支持使赞助商能够负责任地加快发展，同时保持监管信心。
- 证据经济学：通过利用先验知识和建模避免的成本。通过整合监管智能、建模与仿真以及先验知识和专业知识，我们可以帮助重新设计、推迟或消除对收益-风险评估或监管结果无实质性影响的活动。
- 更快、更高效的临床录入：通过产品开发的各个阶段建立监管效率需要组织准备、流程、模板、治理和培训，这些能够使决策在各阶段正常化，并在整个产品开发生命周期中实现跨职能协调一致。
阶段适宜、基于风险的示例
- 协议优化：简化设计方案，减轻患者负担，最小化研究终点。
- 是时候FIH了：节省的月份，通过推迟或替换低价值非临床工作。
- 非临床研究最小化：证据可以在平台间应用，由基于生理药代动力学（PBPK）模型支持的以暴露驱动桥接，以及重复剂量研究的巩固和在虚拟/体外替代方案。
- 临床加速：无间隔单递增剂量（SAD）/多递增剂量（MAD）方案，适应性的Ib/II期试验方案，主试验方案，以及生物标志物和暴露-反应数据（如评估早期安全性、药代动力学和生物标志物问题）的智能重用（例如，在单一综合方案中进行）。
结论
赞助商可以通过应用严格的监管科学、针对目的的证据规划和早期、透明的监管机构沟通，负责任地最小化监管研究要求并加快临床试验时间。这为商业化或合作提供了机会。
