十一因子抑制剂研发进展

国新医药召开创新药全球价值系列电话会议，重点介绍⼗⼀因⼦抑制剂的研发进展及市场前景。会议指出，拜⽿的⼗⼀因⼦⼩分⼦抑制剂asunexin在卒中⼆级预防适应症中⾸次实现三期临床优效，验证了该靶点的成药潜⼒。当前抗凝市场由阿哌沙班和利伐沙班主导，规模超200亿美元，但随着专利到期，⼤⼚亟需新⼀代抗凝药物应对“专利悬崖”。⼗⼀因⼦抑制剂因其作⽤于内源性凝⾎通路上游，理论上可在维持抗栓效果的同时显著降低出⾎⻛险，具备更优的安全性潜⼒。⽬前全球已有多个⼗⼀因⼦抑制剂进⼊三期临床，涵盖单抗、⼩分⼦及⼩核酸等多种形态，诺华、再⽣元、拜⽿、BMS/强⽣及恒瑞医药等企业均有布局。尽管部分项⽬在房颤或急性冠脉综合征适应症中因有效性不⾜⽽失败，但在术后⾎栓预防、肿瘤相关⾎栓等领域显⽰出积极信号。国产企业在单抗和⼩核酸领域进展迅速，恒瑞医药SHR-2004已进⼊注册性临床，瑞博⽣物与⾦因药业的siRNA产品有望实现⻓效给药（三个⽉⾄半年⼀针），处于全球领先⽔平。总体来看，⼗⼀因⼦抑制剂有望在特定⾼出⾎⻛险⼈群或现有疗法未覆盖场景中建⽴新的治疗标准，未来⼏年将有多项关键临床数据读出，值得持续关注。 ⼗⼀因⼦抑制剂研发背景与市场格局 靶点机制优势 • ⼗⼀因⼦位于内源性凝⾎通路上游，抑制后可阻断病理性凝⾎，但不影响外源性⽣理性凝⾎通路。○理论上可在不增加甚⾄减少出⾎⻛险的前提下发挥抗栓作⽤，解决当前抗凝药物的核⼼未满⾜需求。○ 当前抗凝市场现状• 阿哌沙班与利伐沙班为⼝服抗凝药主⼒，年销售额合计近200亿美元，但均已进⼊或接近专利过期阶段。○低分⼦肝素⽤于注射类抗凝，主要应⽤于术后等院内场景，⼝服药占据主导地位。○ 未被满⾜的临床需求• 现有抗凝药物在降低⾎栓⻛险的同时伴随出⾎⻛险，影响患者依从性和使⽤率。○理想下⼀代抗凝药需在提升有效性的同时不增加或降低出⾎⻛险。○ 全球在研⼗⼀因⼦抑制剂临床进展 ⽬前共有五款⼗⼀因⼦抑制剂进⼊三期临床，包括两款⼩分⼦、三款单抗。○拜⽿asunexin、BMS/强⽣new vaccine为⼩分⼦；诺华、再⽣元及恒瑞医药产品为单抗。○ 三项三期临床已有结果：⼀成功（拜⽿卒中⼆级预防），两失败（拜⽿房颤预防、BMS/强⽣ACS预防）。○ 诺华阿⻉拉西玛（单抗）• ⼆期临床显⽰在房颤患者中对⽐利伐沙班，⼤出⾎事件显著更低（2.69vs 8.14），安全性占优。○有效性终点（中⻛/栓塞）数值略⾼于利伐沙班，但⽆统计学差异。○在膝关节置换术后对⽐依诺肝素，⾎栓发⽣率显著降低，安全性不劣。○当前开展两项三期临床：针对不适合⼝服抗凝药的房颤患者对⽐安慰剂，以及肿瘤相关⾎栓预防。○ 再⽣元双单抗策略• 开发两款差异化单抗：7508侧重有效性，9933侧重安全性。○⼆期数据显⽰7508在术后⾎栓预防中优于依诺肝素和9933，9933出⾎⻛险更低。○计划⼴泛布局三期临床，涵盖膝关节置换术、肿瘤相关⾎栓、房颤卒中预防、导管相关⾎栓及周围动脉病，预计2026年陆续启动。○ 拜⽿asunexin（⼩分⼦）• 在卒中⼆级预防中达成主要终点，成为⾸个三期优效的⼗⼀因⼦抑制剂。○在房颤卒中预防中对⽐阿哌沙班，有效性不⾜（栓塞事件更⾼），虽出⾎更少但仍失败。○肿瘤相关⾎栓预防三期临床亦失败。○⾼剂量组对⼗⼀因⼦抑制率达92%-94%，但疗效窗⼝未能覆盖所有慢病场景。○ BMS/强⽣合作项⽬（⼩分⼦） 临床布局与拜⽿相似，涵盖房颤卒中预防、卒中⼆级预防及急性冠脉综合征（ACS）术后预防。○ACS适应症三期临床因有效性问题提前终⽌。○⼩分⼦管线集中于慢病管理，未布局院内术后场景。○ 国内企业研发进展与⼩核酸技术突破 恒瑞医药SHR-2004（单抗）• 在膝关节置换术后⾎栓预防⼆期临床中取得成功，肿瘤相关⾎栓预防展现良好有效性。○三期临床⾸适应症聚焦术后⾎栓预防，体现单抗类药物在院内场景的重点布局。○ ⼩核酸药物发展• 拜⽿与Lons早期开发ASO产品，⼆期临床显⽰有效，后终⽌开发。○国产siRNA进展领先：瑞博⽣物与⾦因药业的产品在健康⼈中显⽰单次注射可实现⻓达三个⽉⾄半年的⼗⼀因⼦抑制（>90%）。○⼩核酸具备⻓效给药优势，可能改变抗凝治疗模式，是未来重要⽅向。○ 总体展望与投资观点 临床机会与市场定位• ⼗⼀因⼦抑制剂核⼼优势在于安全性，有望在⾼出⾎⻛险患者或当前抗凝药禁⽤⼈群中建⽴新标准。○术后、肿瘤相关、导管相关等院内场景成药确定性较⾼，慢病领域需进⼀步验证有效性。○ 国产创新药竞争⼒• 恒瑞医药单抗进⼊三期，瑞博与⾦因的siRNA产品为全球推进最快者之⼀，国产创药占⽐显著。○多数国内资产仍处⼀期或⼆期阶段，后续临床进展需密切关注。○ 未来关键节点• 预计2026年将迎来多项三期临床数据读出，覆盖多种适应症，是验证⼗⼀因⼦抑制剂整体价值的关键窗⼝期。○