巴基斯坦在德尔塔型肝炎和MASH试验中的优势

巴基斯坦在肝_delta_和_mash_试验中的优势 RAINA SINGH PAPLIKAR,亚太区研发解决方案、市场营销及企业传讯负责人，IQVIA王思诗, 市场经理，研发解决方案，IQVIA亚太区 目录 关于作者 13致谢12执行摘要全球背景与肝病的临床试验需求 1丁肝：巴基斯坦的临床优势2疾病负担与流行病学 2临床影响和死亡率 3正在进行的临床试验和结果 3Mash：在代谢性肝病领域拓展边界 4全球格局 5艾昆纬的临床洞察5加速招聘潜力 6监管演变与监督 6现代化临床试验治理 7数字化与透明度 8国际合作与未来展望 8巴基斯坦运营卓越性能与交付基础设施和质量体系社群参与和患者留存协作生态系统医药公司战略要点结论11免责声明11 执行摘要 巴基斯坦正逐渐成为全球肝病研究的重要地点，特别是在delta肝炎和代谢相关脂肪性肝病（MASH）方面。该国面临着沉重的患者负担，并已发展成熟的研究生态系统。这包括经验丰富的研究领导者、与国际接轨的法规以及能力强大的临床运营网络。这些因素共同使巴基斯坦成为药企和研究机构开发复杂肝病新疗法的实用高效环境。 这些医院得到了IQVIA区域运营和当地团队的支援，他们拥有超过15年的临床研究实施经验。因此，巴基斯坦在从早期研究到大型国际项目的研究中建立了卓越的质量和可靠性记录。 对于寻求新地点以加速肝病患者试验的制药公司而言，巴基斯坦提供了独特的准入、速度和专业知识的组合。凭借积极参与的监管机构、积极的研究领导者以及支持性的社区，该国已准备好在全球肝D病和MASH研究方面发挥更大的作用。 专家们在网络研讨会上强调了这些优势如何转化为可衡量的成果。该国的庞大未接受治疗人群使得多个国际合作研究能够快速、可靠地招募参与者。在全球D-Liver III期临床试验中，巴基斯坦在参与国家中实现了最高的入组人数，并在涉及复杂的静脉治疗方案的试验中保持了完整的患者保留率。这些结果反映了临床研究人员和患者双方的承诺，他们受到自身经历的激励和强大的社区支持。 全球背景和肝脏疾病试验的需求 在全球范围内，肝病仍然是医疗系统和研究领域面临的日益严峻的挑战。发言者指出，丁肝和MASH的流行正迅速上升，反映了生活方式的变化、持续的病毒感染以及早期检测的不足。这两种情况都是严重的公共卫生问题，需要加强对研究和临床开发的投入。 巴基斯坦药品监督管理局（DRAP）通过2012年DRAP法案和2017年生物研究规则，加强了自己的临床试验框架，这两项都符合国际临床实践良好标准。数字提交系统的引入缩短了审查时间，方案修订现在可以在15到20天内完成审查。在一份世界卫生组织（WHO）的基准测试中，巴基斯坦的监管监督达到了92%的合规率，这显示了对研究批准的有效和透明的流程。 巴基斯坦是这项工作最相关背景之一。拥有超过2.4亿人口，并且病毒性肝炎、心血管疾病和代谢性疾病患病率高，这个国家承担着全球疾病负担的一大份额。尤其是丁型肝炎在某些省份高度集中，而由于久坐不动、缺乏体育活动和饮食变化，MASH仍在不断增加。这些趋势使巴基斯坦成为研究疾病进展和评估新治疗方案的关键地区。 像阿迦汗大学这样的顶尖学术中心，以及持有DRAP许可并经过国际认证的医院，共同构成了一个可靠的、随时可以进行试验的医院网络。 专家们还强调，诊断通常发生在疾病已经发展到晚期的时候，这既是一个临床挑战，也是进行早期检测、提高意识以及扩大...的充分理由。 试验活动。反射检测，即对检测出乙型肝炎表面抗原阳性的人也进行Delta检测，正在巴基斯坦的顶尖医院中逐渐被采用。这种转变能够更准确地了解真正的患者群体，并支持更高效的试验招募。 这种疾病集中在一个明确的区域，覆盖了信德省上北部、旁遮普省南部和部分巴勒斯坦地区，这个地区通常被称为该国“黄色热点”。 “乙型肝炎和丁型肝炎的联合会使与肝脏相关的并发症的可能性加倍，并将肝癌风险增加了六倍。” 在全球范围内，获得符合条件的参与者仍然是按时完成肝病患者临床试验的最大障碍之一。巴基斯坦在患者可及性、研究人员专业知识和不断改善的基础设施方面的结合，为加快发展提供了宝贵的机会。随着IQVIA和国家领导层不断加强生态系统建设，该国越来越准备好为全球研究做出贡献，这些研究能为肝病患者带来新的疗法。 — 萨义德·哈米德 教授 博士 艾格·卡恩大学 在此区域内，乙肝阳性人群的患病率可高达60%，是全球最高的比率之一。该疾病影响成人和青少年，约10%的确诊患者属于较年轻年龄段。这些较年轻的患者通常疾病进展更快，突显了他们在临床研究中的重要性。 巴基斯坦庞大的人口以及高水平的病毒性肝炎和代谢性疾病，既带来了临床挑战，也提供了加速全球研究的机遇。 我们的患者正等待着治疗方法到来。他们想要参与进来，为他们的家人带来希望。 —本杰明·拉弗蒂 负责印度、澳大利亚、新西兰、东南亚和巴基斯坦的临床研发运营，研发与数据科学，IQVIA — 萨伊德·哈米德教授 丁肝：巴基斯坦的临床优势 疾病负担和流行病学 丁型肝炎仍然是病毒性肝炎最严重的形式之一，继续给巴基斯坦的医疗系统带来沉重负担。根据塞义德·哈米德博士的说法，阿迦汗大学肝病的权威人士据估计，该国约有超过50万人感染，但由于瞒报和诊断有限，真实数字很可能远超于此。 调整了地理分布、疾病阶段和特殊人群后，选定国家中HDV感染的流行率 经过对乙型肝炎表面抗原阳性人群规模和丁型肝炎病毒RNA阳性率的调整后，HDV-RNA+个体的绝对数量 α干扰素。巴基斯坦也是全球Lonafarnib D-Liver III期研究的重大贡献者，招募了400名参与者中的54名，超过了任何其他参与国家。 临床影响与死亡率 丁肝感染的临床后果是深远的。丁肝和乙肝的联合感染会使肝相关并发症（如肝硬化及失代偿）的发生率增加一倍。与单独感染乙肝相比，它还会使肝细胞癌和死亡风险增加高达六倍。在像加ンバ特这样的地区，该地区位于流行区的中心附近，丁肝现已成为肝移植的主要原因，超过了丙肝和脂肪肝。 最近，巴基斯坦加入了华为HH003单克隆抗体试验，也称为Libevitug，这是首个旨在阻止病毒进入肝细胞的全局性项目之一。该研究的结果将在即将举行的一个国际肝病会议上发表。同时，巴基斯坦的临床研究人员目前正在招募参加VIR技术的Eclipse 1和3试验，这些试验评估一种单克隆抗体联合小干扰RNA疗法。在这两项正在进行的试验中，已有45名患者接受了随机分组，并表现出强大的保留和随访表现。 这些统计数据不仅反映了应对丁型肝炎的医学紧迫性，也体现了全球制药和生物技术公司在具有高度未满足需求且患者群体定义明确的背景下测试和验证新疗法的巨大机会。 巴基斯坦参与这些项目的显著特点在于患者和社区的承诺程度。在一项需要每两周进行静脉注射的研究中，研究负责人报告称患者完全留存，没有患者退出。这种一致性反映了患者的积极性以及研究团队和医疗人员建立的高标准研究中心管理水平。 活跃的临床试验和结果 在过去的十年里，巴基斯坦参与了多项关于丁型肝炎的国际临床研究，展示了强大的运营能力和患者参与度。该国参与了聚乙二醇Lambda干扰素（一种与传统干扰素相比耐受性更好的新型干扰素）的试验。 Mash：在代谢性肝病患者中拓展前沿 巴基斯坦拥有合适的耐心可用性、监管进展和有限的竞争组合，使其成为全球MASH开发日益宝贵的地点。 全球格局 Mash已成为肝脏疾病研究领域增长最快的领域之一。在网络研讨会期间，IQVIA高级医学总监马克·德莱格博士指出，该领域的药物投资持续增加，反映了新疗法需求的迫切性以及全球受代谢和心血管疾病影响的病人数量的增加。 — 马克·H·德莱格博士 主管医学总监，IQVIA 德莱吉博士还强调，巴基斯坦具有支持试验实施的具体优势。GLP-1激动剂疗法相对较低的使用有助于减少筛选排除，从而减缓了其他地区的招募速度。此外，普通人群中的少量饮酒进一步扩大了有资格参与MASH临床研究的患者数量。这些因素共同使巴基斯坦成为开发该领域下一代疗法的公司所看重的、尚未充分利用的区域。 巴基斯坦有很好的条件参与这一轮新的研究。该国的老龄化和生活方式模式导致了代谢疾病的急剧上升，目前估计肥胖人口约为40%，而2型糖尿病影响着大约30%至35%的成年人。这些因素直接与脂肪肝疾病和MASH的进展有关。 • 广泛的患者群体：高早期（F0-F1）和晚期（F3-F4）的患病率使试验招募多样化。 • 未治疗人群：无获批疗法，适合获取干净的疗效数据。 • 大多数死亡发生在F3-F4，由于肝衰竭和心血管事件。 •高负担，低成本：大量患者允许快速、成本效益高的招募。 艾奎维亚的临床洞察 加速招聘潜力 IQVIA已建立全球试验中心网络，专门用于MASH研究，并在亚太地区拥有经审核的临床研究人员。在此框架下，巴基斯坦已有五个合格的研究中心被识别并整合。这些中心包括具有丰富临床经验的风湿病学家和胃肠病学家，同时可通过学院和三级保健医院获得充足的符合条件的参与者。 招募长期以来一直是MASH研究中的一个挑战，因为试验通常需要在入组时和结果测量时都采用肝活检等侵入性程序。为了解决这个问题，IQVIA实施了一项名为Qualify的患者预筛查计划，该计划在试验中心启动之前识别并招募潜在参与者。 当该方法应用于美国和欧洲的近期 MASH 研究 时 ， 它实现了比初始预测高四倍的入组率 ， 将招募时间缩短了 45% ， 并使筛选失败率降低了 7%。 尽管 该 项目 尚 未 在 巴基斯坦 部署 ， DeLegge 博士指出 它 有潜力 进一步 提高 该 国 的 招募效率 。 德莱格尔博士解释说，巴基斯坦被纳入这个网络反映了其潜力和准备情况。历史上，由于对较长的启动时间线和在该特定适应症方面的有限本地经验的认知，制药公司一直犹豫是否将巴基斯坦考虑为MASH研究的目的地。然而，最近的监管改进，加上该国在丙型肝炎和其他肝病试验方面已证明的记录，为参与II期和III期项目创造了合适的环境。 通过结合积极主动的患者群体、主动的预筛查方法以及研究中心的支持，巴基斯坦可以在未来的MASH试验中实现该地区一些最快的招募率。该国的临床和监管体系现已为开展这些研究做好了充分准备，为制药和生物技术公司提供了一个及时的机会，在高需求人群中推进代谢性肝病的研发。 合格医生、低试验中心竞争和强大的运营支持相结合，使巴基斯坦成为亚太地区未来MASH研究的重要贡献者。 巴基斯坦的进步已得到国际认可。在世卫组织最近的基准测试评估中，DRAP在临床试验监督方面达到了92%的合规率，是区域内评级最高的之一。这一成果反映了该机构在持续改进、标准化以及为临床试验运营创造可预测环境方面的承诺。 监管演变与监督 现代化临床试验治理 在这次网络研讨会中，巴基斯坦药物监管机构（DRAP）首席执行官奥拜杜拉博士描述了巴基斯坦的临床研究监管环境是如何演变为一个与国际标准相一致的结构化和透明的体系的。该框架的基础是2012年DRAP法案和2017年生物研究规则，两者均基于国际协调理事会良好临床实践（ICH-GCP）指南制定。 随着数字提交系统和明确的审评时间表，巴基斯坦的监管环境正变得更快、更透明，并与全球标准保持一致。 DRAP负责监管巴基斯坦所有涉及药品、生物制剂、医疗器械和其他治疗产品的临床研究活动。伦理监督与国家生物伦理委员会合作进行，确保每项试验都符合安全、可信度和透明度的要求。这些机构共同构成一个国家治理体系，能够在保护患者权益的同时，促进高质量研究。 — 乌拜杜拉博士 巴基斯坦药品监督管理局（DRAP）首席执行官 奥拜杜拉博士强调透明度、效率和问责制是DRAP使命的核心。通过持续投资于数字工具、能力建设和国际合作，巴基斯坦的监管框架现在提供了现代临床研究所需的一致性和清晰度。这些改进使制药和生物技术公司确信，在巴基斯坦进行的研究将符合当地和全球的质量和伦理标准。 数字化与透明化 由奥拜杜拉博士分享的一项重大发展是临床试验提交和批准向