亚虹医药机构调研纪要

调研日期: 2025-12-09 江苏亚虹医药科技股份有限公司成立于2010年3月,是一家专注于泌尿生殖系统肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司。公司秉承“改善人类健康,让生命更有尊严”的企业使命,致力于成为在专注治疗领域集研发、生产和商业化为一体的国际领先制药企业,为中国和全球患者提供最佳的诊疗一体化解决方案。公司坚持以创新技术和产品为核心驱动力,通过打造自有的研发平台和核心技术,深入探索药物作用机理,高效率筛选评价候选药物。同时,通过自主研发和战略合作,围绕泌尿生殖系统疾病进行产品管线的深度布局,打造从疾病诊断到治疗的优势产品组合,从而造福更多的中国和全球患者。 交流的主要问题及答复内容: 公司介绍了企业情况、公司主要业务进展、主要财务情况以及未来发展规划。 问1:请解读下APL-1401数据怎么样?市场空间有多大?后续临床规划是怎么考虑的?后续会考虑出海吗? 答:APL-1401是公司通过自主研究并发现其全新作用机制用于治疗自身免疫疾病的口服创新药物。APL-1401是一种强效、选择性的多巴胺β-羟化酶(DBH)抑制剂,通过抑制DBH,从而阻断了多巴胺(DA)合成去甲肾上腺素(NE)唯一的催化酶,导致DA升高、NE降低,使肠道免疫稳态恢复正常。 公司开展的研究是一项在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中评价APL-1401的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的Ⅰb期随机、双盲研究,该研究结果第19届欧洲结直肠大会(European Colorectal Congress,ECC),并以壁报形式发布。该研究剂量爬坡阶段已顺利完成,整体安全性良好,未观察到任何严重不良事件(SAEs),并在仅4周的治疗周期内即显示出积极的疗效信号。在所有可评估患者中,41.7%(5/12)实现组织学改善,其中120mg组表现尤为突出,在4周治疗周期内的临床应答率为33.3%,组织学改善率达到66 .7%,而安慰剂组未见改善。此外120mg剂量组亦观察到早期(4周)内镜改善迹象,33.3%的患者实现Mayo内镜评分(MES)下降1分,且100%的患者实现直肠出血评分下降1分。 溃疡性结肠炎(UC)是一种结肠的慢性特发性炎症性肠病(IBD),可引起浅表粘膜炎症。UC的炎症性质可导致持续性肠损伤,并增加住院、手术和结直肠癌的风险。目前尚无治愈UC的方法,现有疗法的有效性和安全性仍存在进一步提升的空间,存在巨大未被满足的临床需求,亟需新机制的疗法。APL-1401的开发有望给UC患者提供新的治疗手段。 基于Ⅰb期临床试验早期积极结果,公司已经启动120mg剂量组的扩展研究,以评估该潜在first-in-class疗法在12周治疗周期中的疗效,为后续临床研究奠定更加充分的依据,以期为患者提供全新的治疗选择。公司会积极寻求全球合作伙伴,以期未来为海外患者提供新的治疗选择。 问2:公司APL-1702什么时候获批?海外开发进展情况如何?商业化进展如何? 答:APL-1702 是一种集药物和器械为一体的光动力治疗产品,作为一种局部非手术治疗方法,用于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变 (HSIL)。该产品由APL-1702 软膏和器械组成。APL-1702是全球首个在国际多中心Ⅲ期临床试验中获得阳性结果的HSIL治疗产品,结果证实其具有显著的疗效和良好安全性,并在高危HPV16和/或HPV18的清除率上获得显著的疗效数据。目前公司正在全力加快推进其上市审评审批工作,以期尽快获得上市批准。关于后续进展,公司将严格按照《上海证券交易所科创板股票上市规则》等相关规定履行信息披露义务。 此外,公司已获得美国FDA沟通交流会议的反馈意见,与FDA就关于支持APL-1702美国上市的另一项三期临床设计达成一致。公司正在积极寻找海外合作伙伴,准备该项美国三期临床试验申请。 公司已启动一系列商业化准备工作,重点包括:推动临床数据发表,支持指南与专家共识更新;针对可及性和支付负担,开展疾病负担和政策研究;支持生育友好蓝皮书项目,强化政策倡导;加速组建商业化团队,聚焦公立医院,全渠道布局;聚焦光动力无创疗法机制和最新临床数据强化医生沟通;通过公益宣传提升公众对于宫颈癌前病变的认知;优化供应链,确保产品获批后快速惠及患者。问3:APL-2302数据怎么样? 答:APL-2302是公司基于TAIDD平台自主研发的新型高选择性、强效的去泛素化酶USP1(泛素特异性蛋白酶1)口服小分子抑制剂。通过抑制其去泛素化作用,导致DNA损伤修复功能丧失并与同源重组基因缺陷或突变形成合成致死,从而特异性地杀伤肿瘤。乳腺癌基因突变(BRCA1/2mut)或同源重组缺陷阳性(HRD+)与乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌等多种肿瘤发生风险有关,阻断肿瘤依赖的DNA损伤修复通路USP1,将导致肿瘤细胞DNA损伤不能有效修复而死亡,发挥对肿瘤的治疗作用。 APL-2302展现出优异的药代动力学特征,在临床前各个动物种上都体现出良好的口服生物利用度(均高于75%),种属间药代动力学特征参数变异小,具有良好的人体预测PK特性,优于临床开发最领先的同类药物KSQ-4279(目前处于临床Ⅰ期的USP1小分子抑制剂)。此外,APL-2302具有更好的肿瘤/血浆比(TPR)、更高的暴露量,在100mpk和300mpk时显示出更高的TPR约2~3倍,优于KSQ-4279,具备更好的疗效和安全性潜力。 优异的口服生物利用度和暴露量及对USP1强效抑制作用促使APL-2302单药展示出显著抑制瘤生长的疗效,而且在BRCA1/2mut和HRD+原发性PARP抑制剂耐药的乳腺和卵巢肿瘤模型中,APL-2302协同一代或二代PARP抑制剂(奥拉帕利或Saruparib)表现出显著的抗 肿瘤作用,甚至显示出肿瘤缩小的显著疗效;同时,APL-2302联合DNA合成抑制剂吉西他滨也具有强效抑制肿瘤生长和肿瘤缩小的作用。因此,APL-2302可用于治疗BRCA1/2mut及HRD+的肿瘤,具有增强PARP抑制剂、化药敏感性和克服PARP耐药临床需求的潜力。APL-2302在以上肿瘤模型中,单药或联合奥拉帕利抗肿瘤活性均优于KSQ-4279,具有成为同类最佳的潜力。APL-2302的临床前研究结果入选2024年美国癌症研究协会年会,并以壁报形式公布。 基于临床前展现的良好的体内和体外活性,公司向FDA和NMPA递交了一项在晚期实体瘤患者中评价APL-2302的安全性、耐受性、药代动力学初步抗肿瘤活性的Ⅰ/Ⅱa期、开放性、多中心、剂量递增和扩展研究,并分别于2024年10月和2025年1月获得美国FDA和中国NMPA批准。该临床研究已于2025年3月完成Ⅰa期首例受试者入组,根据目前已经获得的临床数据,APL-2302展现出良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。公司将持续推进受试者入组工作,期待APL-2302能进一步展现在临床中的潜力,让更多患者可以受益于这款USP1抑制剂。 问4:APL-2501的数据和进展情况? 答:APL-2501是公司自主研发的搭载专有亲水性连接子、基于拓扑异构酶抑制剂的抗CLDN6/9抗体药物偶联物(ADC),预计可以用于治疗包括乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌,肺癌等多种晚期肿瘤。 APL-2501选择了高亲和力结合CLDN6/9的单克隆抗体,形成一款CLDN6和CLDN9双靶点的拓扑异构酶抑制剂ADC,与竞品TORL-1-23相比,结合能力高出3倍有余,内化效率也高出20倍有余,显示出更好的抗肿瘤活性。APL-2501携带的毒性分子是近年来证实的最佳载荷,但其缺点是疏水性很强,公司针对性设计了连接子,增强了亲水性的同时,支持DAR8均质偶联,使整个ADC分子表现出优异的稳定性,减少了非特异性吞噬,扩宽了治疗窗口,进一步提升疗效潜力。APL-2501通过溶酶体组织蛋白酶触发释放载荷,确保肿瘤微环境特异性杀伤,旁观者效应显著好于微管蛋白抑制剂MMAE,预期在CLDN6弱阳性病人也有反应。现有ADC药物如Mirvetuximab Soravtansine-gynx对于卵巢癌的有效率(ORR)为31%-42%左右,表明仍有很大的未被满足的治疗需求。与上述药物所用的微管蛋白抑制剂载荷相比,APL-2501特点之一是提高了耐受剂量及扩大了治疗窗口(TI),同时体内药效试验中显示出比微管蛋白抑制剂类ADC更好的治疗效果,APL-2501的临床前数据提示产品将具有较强的临床竞争潜力。公司APL-2501的临床前研究及特有的连接子平台研究分别入选2 025年美国癌症研究协会年会(AACR2025)壁报展示。 APL-2501靶点表达谱与现有ADC靶向抗原不同,有望为对于现有ADC药物不响应的病人带来临床获益,可以用于晚期对于常规治疗不应答或复发的患者,也具有从末线治疗向二线甚至一线治疗推进的潜力。APL-2501完成抗体人源化实验、体内外药效研究及前期食蟹猴安全性实验及可开发性验证实验后,已按计划顺利进入CMC和GLP毒理实验阶段,期望年底前生产出毒理产品并开展毒理研究,在2026年中期递交IND。