欧盟atmp批准后变更分类的科学和基于风险的方法

核心观点

• ATMPs 独特性导致现有变异指南僵化：由于 ATMPs 具有独特属性和快速的技术发展，现有的化学和“传统”生物制品变异指南过于僵化，可能阻碍创新、持续改进和患者获得。
• 欧盟正在修订变异法规：欧盟正在修订药品变异法规，以提高生命周期管理的效率并减少监管机构和持有人行政负担。初步修订已将某些变异重新分类为较低类别，为生物制品（包括 ATMPs）增加了灵活性。
• 需要进一步简化 ATMPs 变异指南：虽然初步修订提供了一些简化，但仍需进一步简化 ATMPs 变异指南，以促进创新和患者获得。
• ICH Q12 工具的应用：建议在 ATMPs 中应用 ICH Q12 工具，包括产品生命周期管理 (PLCM) 和批准后变更管理计划 (PACMP)，以减少监管提交并促进快速实施变更。
• 国际协调：通过应用 ICH Q12 概念，欧盟可以在全球范围内促进监管要求的一致性，从而实现更好的生命周期管理。

关键数据和研究结论

• 案例研究：研报提供了四个案例研究，说明了如何应用 ICH Q12 工具来管理 ATMPs 的变更：
  • 质粒起始材料变更：建议将某些质粒变更从 II 类变异降级为 IB 类变异，并使用 PACMP 或 PLCM 文档来管理这些变更。
  • 细胞库起始材料变更：建议使用 PACMP 来支持细胞库变更的引入，并通过降低变异类别来简化提交。
  • 细胞治疗产品替代制造套件的添加：建议使用风险方法来评估这些变更，并可能将其归类为 IA 或 IB 类变异。
  • 使用改进的分析技术替换 AAV 成品控制方法：建议使用 PACMP 或 PLCM 文档来支持分析方法的变更，并可能将其归类为 IB 或 IA 类变异。
• 结论：通过应用 ICH Q12 工具和进一步简化变异指南，欧盟可以为 ATMPs 创造一个更灵活、更高效的监管环境，从而促进创新、改善患者获得并增强欧洲的竞争力。