enGene Holdings Inc-A美股招股说明书(2025-11-14版)

enGene Holdings Inc. (ENGN) 是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发基因疗法以改善患者的生活质量。公司的主要产品候选药物是 detalimogene voraplasmid，这是一种通过公司专有的 DDX 基因递送平台递送的三种基因载荷的疗法，旨在产生肿瘤附近的局部免疫反应。公司目前正将 detalimogene 开发为单药疗法，用于治疗对卡介苗（BCG）治疗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者。

detalimogene 正在进行的 2 期 LEGEND 试验中评估其安全性和有效性。该试验的关键队列（队列 1）已完成 125 名高风险 BCG 无反应 NMIBC 伴 CIS 患者的招募。除了队列 1 外，LEGEND 还包括三个其他队列，包括对 BCG 治疗无反应的 NMIBC 伴 CIS 患者的队列（队列 2a）、对 BCG 治疗不足的 NMIBC 伴 CIS 患者的队列（队列 2b）以及 BCG 无反应的高风险 NMIBC 伴乳头状疾病患者队列（队列 3）。

公司最近宣布了关于 LEGEND 试验的初步有效性数据，包括来自队列 1 中两个患者亚组的更新数据。初步数据显示，与 FDA 批准的 BCG 无反应 NMIBC 患者产品相比，Pre-Protocol Amendment 患者的 12 个月完全缓解率（CR）明显较低。在 Post-Protocol Amendment 患者中，有四名患者在 3 个月评估时没有 CR，但在 6 个月评估时转换为 CR。此外，在 Post-Protocol Amendment 患者中，23 名在 6 个月评估时具有 CR 的患者在 9 个月评估时仍然保持 CR，17 名患者正在等待 9 个月评估，1 名患者在 9 个月评估前退出研究。

detalimogene 的总体耐受性良好。在队列 1 中对 125 名患者进行的安全性评估中，截至 2025 年 10 月 24 日，53 名患者 (42%) 至少经历了一种与治疗相关的不良事件 (TRAE)，这些不良事件主要为 1/2 级严重程度，除 3 名患者 (2.4%) 经历了 3/4 级 TRAE 外。最常见的 TRAE 是膀胱痉挛 (10.4%)、尿痛 (12.0%)、疲劳 (16.8%)、尿急 (10.4%) 和尿频 (10.4%)。没有报告 4/5 级 TRAE。在经历 3/4 级 TRAE 的三名患者中，没有与严重不良事件相关的药物停用。TRAE 导致剂量中断的比率是 1.6%，导致剂量停用的比率是 0.8%。

公司计划将本次发行的净收益用于继续进行 detalimogene 的临床开发，为支持潜在的商业化建立商业基础设施，以及用于一般公司目的。公司目前预计，本次发行的净收益加上现有的现金、现金等价物和可交易证券将足以支持公司到 2028 年的运营。