儿童癌症优先药物靶产品概况
背景
全球每年约有 40 万名 0-19 岁儿童和青少年患癌症，急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的恶性肿瘤，占儿童癌症总发病率的 19%。然而，低收入和中等收入国家（LMICs）的数据不足，导致儿童癌症负担难以准确评估。高收入国家（HICs）的生存率约为 80%，而 LMICs 则低于 30%。为缩小这一差距，世界卫生组织（WHO）与圣裘德儿童研究医院和其他合作伙伴共同发起了全球儿童癌症倡议（GICC），目标是到 2030 年实现至少 60% 的全球生存率，并减轻所有儿童癌症患者的痛苦。
目标
本文件总结了旨在为六种优先儿童癌症药物：环磷酰胺、依托泊苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤、苯丙胺和替莫唑胺，制定靶产品概况的技术咨询会议的进程和成果。会议于 2024 年 12 月 9 日至 13 日举行，并于 2025 年 6 月 19 日进行了专家小组的后续咨询。
方法
WHO 的儿童药物优化（PADO）流程确定了关键优先产品及其在研发中的首选产品特性。会议首先回顾了现有关于环磷酰胺（口服）、依托泊苷（口服）、巯嘌呤、甲氨蝶呤（口服/鞘内）、苯丙胺和替莫唑胺的药代动力学和给药剂量的证据。然后，讨论了这些药物的最佳靶产品概况，并制定了额外的实施考虑因素，以加速环磷酰胺（口服）、依托泊苷（口服）、巯嘌呤、甲氨蝶呤（口服/鞘内）、苯丙胺和替莫唑胺的适龄制剂的开发。
关键发现和讨论要点
- 有效性和安全性：人体生物等效性已被证明是足够的，因此建议将“美国食品药品监督管理局（FDA）”替换为“国家监管机构”，以确保符合当地指南。
- 给药装置：应提供完整的设备使用说明，并确保与鼻胃管（NG）给药完全兼容。
- 稳定性：考虑在极端气候条件（最高 30°C 和 75% 湿度）下的稳定性，并确定超过 24 个月的有效期为标准。
- 包装：包装应紧凑、儿童安全、成本效益高且环境可持续。
- 剂量形式、可接受性和给药：鼓励制造商超越最低要求，创建促进患者依从性的儿童友好型制剂。
- 监管特性：监管要求应产品特定；然而，目标产品概况开发小组强调了制定注册途径计划的重要性，该计划结合了良好可靠性实践，并通过积极主动的参与和支持，通过诸如 GICC 和全球儿童癌症药物获取平台等倡议，促进加速批准，特别是在 LMICs。
六种儿童癌症药物靶产品概况
- 环磷酰胺：首选分散片，其次是或odispersible minitablets（单位剂量包装）。
- 依托泊苷：首选 minitablets（1-3 毫米颗粒/小丸）或包衣 multiparticulates（ sachets 中的 <1 毫米）。
- 巯嘌呤：首选 10 毫克评分分散片。
- 甲氨蝶呤：首选 2.5 毫克 orodispersible minitablet。
- 苯丙胺：首选 20 毫克单位剂量。
- 替莫唑胺：建议使用多个单位剂量，包括 10 毫克、20 毫克和 100 毫克。
结论和下一步行动
目标产品概况开发过程为六种优先癌症药物的六个靶产品概况产生了共识：环磷酰胺、依托泊苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤、苯丙胺和替莫唑胺。这些概况将为监管机构、制造商、卫生项目管理人员和其他利益相关者提供信息，以了解开发最佳适龄制剂的需要。WHO 将与 GAP-f 合作伙伴合作，与制造商和适当的采购机构接触，进行潜在的市场规模，并促进这些关键制剂的有效制造、批准、采购和供应。
