除菌过滤验证概述

除菌过滤验证概述主要介绍了除菌过滤验证的法规指南、验证试验以及实验室和流程介绍。

法规指南介绍

• 指南强调除菌过滤验证需向监管者和内部质量控制人员证明工艺的可重复性、可靠性，以及是否符合预期标准和质量属性，并提供充分的文档和审计追踪支持。
• 国内相关法规与标准包括《除菌过滤技术及应用指南》-2018、《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》-2020、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》无菌药品附录（征求意见稿）-2025。
• 国外监管预期主要参考EMA、FDA的相关指南，要求除菌过滤验证需确保过滤器能可靠去除微生物，并进行微生物挑战和完整性测试。

验证试验介绍

• 除菌过滤验证包含除菌过滤器性能确认和过滤工艺验证两部分，两者需独立完成。
• 除菌过滤器性能确认由生产商完成，包括微生物截留测试、完整性测试、生物安全测试等。
• 过滤工艺验证包括细菌截留试验、化学兼容性试验、可提取物或浸出物试验、安全性评估和吸附评估。
• 细菌截留试验采用3+1设计，使用挑战微生物（如缺陷假单胞菌）进行测试，挑战水平≥1 x 107cfu/cm2。
• 化学兼容性试验需模拟最差工艺参数，通过完整性检测判断是否兼容。
• 可提取物和浸出物试验需进行风险评估，选择合适的模型溶剂进行测试。
• 安全性评估需结合药品最终剂型中的浓度、剂量大小等进行毒理评估。
• 吸附性评估考察产品在经过过滤器后有效成分含量是否发生变化。

实验室及流程介绍

• 核心数据积累包括KA3EKVP1G、NT6EKVP1G等过滤器，OSO30T06、DFOS030T120612等TFF产品，以及Allegro Film、Magnetic Mixer等SUT相关组件。
• 产品润湿完整性检测需建立产品润湿的完整性检测参数，明确测试压力、前进流限值、泡点限值。

工艺特定验证时间点

• 验证需覆盖最差条件，根据产品规格、性质等进行分组，并尽可能将挑战微生物直接接种在药品中进行细菌挑战。
• 除菌过滤器使用后，必须立即进行完整性检查并记录，常用方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持。