戴恩治疗公司（DYN）：管理层对话-罕见肌肉疾病加速审批路径的详尽FDA最新消息即将发布

美国|生物技术 德延Therapeutics 管理聊天-罕见肌肉疾病中，FDA即将加速更新信息 闪存笔记 equityresearch2025年6月11日 价格目标|%至PT$50.00|+243% 52W高低$47.45-$6.36 FLOAT(%)|ADVMM(USD)75.0%|36.24 市值1.7亿 TICKERDYN ^前一个交易日的收盘价，除非另有说明。 $14.57^ 价格 评分买入 在接下来的几天/几周内，我们预计将收到有关DYNE-101（ASO）在DM1（$3B机会 ）加速审批（AA）途径的重要监管更新。我们认为有50%的信心FDA对AA途径给予明确的认可（而非一般性的共识），这将使DYN股价上涨50-100%-在2026年初关键数据公布之前。管理层继续保持积极的态势2025年5月FDA互动 并且对DYNE-101的独特疗效/安全性特征保持信心。 大局观：An即将到来的FDA更新可能会显著降低DM1项目的风险。在一个C类会议（2025年5月初），w我们相信DYN与FDA分享了6.8mg/kg的发现,拼接函数相关性工作，以及SAP统计计划对于关键的 第四exhibit-对于罕见病，一些最近的加速审批购买入明显较为明确（vs广泛/模糊） RNA . - : the是 WVE . 队列（最多N=48）以及III期确认研究（N=200）。截至本次写作，AA通路将基于第3个月的统计显著性拼接（替代终点）和趋势任何第六个月功能测试（不仅仅是vHOT）。再次讨论AA途径是明智的，因为DYN之前的会议是在2024年5月，而FDA在2025年上半年发生了人事变动。街市的犹豫也归因于RNA的III期临床，它与30周vHOT以获得完全批准有关（而DYN的AA策略）。然而，在我们看来，RNA由于I/II期剪接数据相对平淡，无法寻求AA。 在任何情况下，我们对DYN获得FDA的明确支持都相对比华尔街更有信心：（1）\"101的pbo控制下的I/II期数据看起来竞争性向更高级别，(2)DYN正在与CDER合作，这可能是风险较低比CBER-尽管普拉沙德博士加入CBER后似乎对AA持开放态度。（3）对于DYN，我们的感觉是FDA与2024年5月时一样具有协作性，（4）DYN的I/II期强度相关性分析（即拼接为R=0.32-0.53预测第6个月结果）似乎至少可以与4相媲美最相关AAs我们发现，因此有先例可以证明AA到DYN。 . 来源：Jefferies公司报告 一个重要的细微差别是如果美国食品药品监督管理局已与aa（鉴于现有的i期/ii期数据）一致，或者如果监管机构将变成基于关键性II期数据的对齐-这随后将成为一项BLA审查的问题。我们给前者情景分配了50%+的PoS，后者情景提供了+50-100%的股价变动。否则，后者情景实际上在（关键性数据成功时）具有更高的PoS，但这需要1.5+年才能展开。即使AA不再可用（不太可能），我们认为DYN可以轻易转向更传统的III期。 在2025年中更新中，我们认为如果FDA与关键性研究设计的特定方面保持一致，街道将感到安心。理想的情况是获得关于3个月拼接和6个月结果（例如，终点的持续时间）的明确认可。收到其他建设性反馈也有帮助（例如，增加研究的N）。底线：FDA对SAP计划（以及由此推及AA途径）的认可越清晰，股价上涨空间就越强。换句话说，要实现有意义的上涨，AA更新可能需要比之前分享的更具体。 Andrewtsai*|股权分析师 (415)229-1566|atsai@jefferies.com 马修·巴库斯，博士*|股权助理 (415)229-8703|mbarcus@jefferies.com 约翰·库克斯，博士*|股权副合作伙伴 +1(415)229-8708|jcox1@jefferies.com brianbalchin,aca*|股权分析师 (415)229-1522|bbalchin@jefferies.com 管理层应正在整合FDA会议纪要（可能就在几天前收到）：(1)至少，我们期望有一个关于最新AA途径的会议电话，包括关键性/确认性研究要求，(2)管理层确实注意到了一个强烈的\\"持续性\"FDA员工在2024年5月和2025年5月的DYN会议中均参加，(3)在2025年年中，关键性II期临床试验在欧盟、新西兰、澳大利亚（即健康患者需求积压)美国对于AA文件在H1:26.(4)中不是必须的：从2025年开始，确认性的第三阶段将包括美国 请参阅本报告第4-11页的分析师资质认证、重要信息披露以及非美国分析师状态的相关信息。*JefferiesLLC/JefferiesResearchServices,LLC 站点。临时文件将有助于安全（ICH指南）。注意事项：FDA会议记录可能不明确。 图1-DYN新闻流 直性营➀不☎(DM1) DYNE-101(ASO)✲强 速批准✁监管提交 H1:26美国加 直性营➀不☎(DM1) DYNE-101(ASO)✲强 HIEVE注册队列✁顶端数据（N≤48） H1:26来自AC 氏✲营➀不☎症(DMD) DYNE-251(PMO)杜兴 加速批准✁监管提交 2026年初美国 氏✲营➀不☎症(DMD) DYNE-251(PMO)杜兴 IVER注册队列顶端数据 2025年末DEL 营➀不☎(DM1) 手Del-desiranMARINA-OLE试验长期安全/有效性数据Del-desiran(siRNA)✲强直性 Q4:25竞争对 直性营➀不☎(DM1) DYNE-101(ASO)✲强 完成在ACHIEVE注册队列中✁入组（N≤48）中2025年 直性营➀不☎(DM1) DYNE-101(ASO)✲强 A类型C会议AA途径反✲ 2025年年中FD 指示 药物 时间预期新闻流 来源：Jefferies研究，公司报告 展品2-DYNE-101用于DM1完成中期2025年✁入组（最多N=48），3个月拼接作为主要终点（H1数据：26） 来源：公司报告 图3-对于罕见病，一些最近✁加速批准购买协议似乎相当明确（与广泛/模糊相比） 公司日期 程序引用 RNA Del-brax(FSHD)2025年6月9 日美国食品药品监督管理局已书经面提确供认那个加速批准路径已开启[用于del-brax]。cDUX是我们✁FORTITUDE生物标志物加速队列中✁主要终点。该队列是 完全入组，预计2026年第二季度获得初步数据。除了一般加速审批途径✁标准指导外，该公司还给定FDA详细说明在必要✁验证步骤对于替代生物标志物.所以我们和FDA谈了生物标志物队列✁设计，FDA表示有一个对于加速审批，非常清晰✁前进道路。实际上，我们一直在寻找✁是互动是为了获得FDA对我们真正需要做✁事情✁反✲生物标志物并执行技术验证。而且他们基本上已经给我们测试题目.而且因此，我们在处理这件事，并将在远早于预期✁时间完成那些验证提交索赔✁时间。\ - 2025年6月2日 AMT-130(Huntington病) [公司]有达到同步与FDA在一起几个关键组件ofthestatistical分析计划和质量、生产和控制（CMC）信息，以✯持预计2026年第一季度提交生物制剂许可申请(BLA)。[公司]与FDA举行了一场B型会议，讨论拟议✁使用外部控制数据以及前瞻性定义✁统计分析计划(SAP)✯持计划中✁BLAamt-130✁提交。fda继续✯持其先前协议中复合统一亨廷顿病评定量表（cUHDRS）可作为可接受✁注册。加速批准✁中期临床终点。美国食品药品监督管理局同意主要疗效对BLA✁分析将评估高剂量AMT-130患者3年✁cUHDRS变化与倾向得分调整✁外部对照组相比。美国食品药品监督管理局也同意公司提出✁药品放行方案测试计划，包括建议效价测定，待资质和规格设定活动完成后。 TSHA 2025年5月28日 TSHA-102(Rett综合征) 写入对齐从FDA✯持单臂、开放标签关键性试验以主要终点为发育里程碑在发展平台期人群中获益/重获（≥6岁，有意）N=15)每个患者作为自身对照在与FDA进行高级别讨论期间达到同步在响应者✁定义:“获得/重新获得≥一个定义✁发展性里程碑。”美国食品药品监督管理局提供了关于一个指导。为进一步✯持响应者定义，公司已完成补充分析并且打算随着最终方案和统计分析计划（SAP）一起提交，作为临床试验用新药（IND）修订。 RGNX 2025年5月12日 RGX-121 猎户计划正在遵循加速批准途径。在这种情况下，我们有一个pre-BLA （亨特综合征） 会议那也是✯持该程序.所以，假设我们得出一个在不久✁将来接受该BLA，我认为那将是一个✯持这一论点✁第一个数据点。途径是仍然可行并且在FDA中是一个活跃✁过程。 2024年11月18日 RGX-202(DMD) Basedona正向结束第二阶段会议与食品和药物管理局合作，关键性试验将评估其疗效RGX-202在剂量水平2（2×10^14GC/kg）下，对大约30名1岁且...更老✁。4岁以下患者无法获得基因治疗，而REGENXBIO是唯一能进行基因美国在该年龄段招募受试者✁治疗资助方加速批准the主要终点是参与者✁比例RGX-202微✲营➀不☎表达式是≥10%在第12周。 WVE 2025年5月8日 WVE-N531(DMD) 2025年3月，Wave宣布该公司会见了美国食品药品监督管理局(FDA)就WVE-N531✁24周中期数据以及确证性试验✁初步计划进行讨论在哪里机构确认thatthe加速批准路径使用✲营➀不☎蛋白表达作为代理端点保持开启. SRPT 2025年5月6日 SRP-9003(LGMD2E/R4) 一项生物制品许可申请（BLA）之前✁会议已经举行，OTP已经确认资格对于加速批准程序路径。Sarepta仍按计划进行在2025年下半年向美国FDA提交BLA。 来源：Jefferies公司报告 公司描述 德延Therapeutics DyneTherapeutics是一家专注于利用其专有FORCE平台开发针对遗传性✲肉疾病✁创新疗法✁生物技术公司。其目前领先✁候选药物——✲强直性营➀不☎1型(DM1)、适用于外显子51跳过治疗✁杜氏✲营➀不☎(DMDExon51)——于2022年第三季度进入临床试验。对于其面肩肱型✲营➀不☎(FSHD)项目，DYN将在2024年第二季度报告进展。 公司估值/风险 德延Therapeutics 我们✁PT基于对DYN✁两个临床项目（50%概率调整✁DM1、DMD外显子51）在9%✁年贴现率下✁NPV分析，以及对一些平台技术价值✁估算。风险包括尚未临床验证✁FORCE平台、竞争和遥远✁盈利能力。 SareptaTherapeutics,Inc. 我们✁目标价格基于DCF。风险包括临床、监管和商业。 泰莎基因疗法公司 我们✁$8价格目标是DCF+概率调整EPS✁组合。风险包括疗效、药物相关毒性和竞争。 WAVE生命科学有限公司 基于DCF✁PT风险：1）临床风险：与所有投资临床项目开发✁生物技术公司一样，试验失败和监管机构在批准上市申请前要求额外✁、意外✁新✁研究可能导致市场进入时间延迟，还可能导致项目终止。需要积极✁研究结果来✯持WVE任何产品候选人在美国✁批准。WVE✁大多数产品处于早期阶段，尽管各种临床前研究和早期临床试验显示出有希望✁疗效/安全性结果，但没有保证未来✁试验将在关键研究中显示出积极✁疗效或可接受✁安全性特征。2）监管风险：FDA/EMA可能认为WVE任何临床候选人✁上市申请是不充分✁，并可能延迟/拒绝批准。批准时间表✁任何延误都可能影响我们✁盈利预测、目标价和/或评级。即使临床研究结果积极，FDA也可能因各种问题（如CMC）而未批准这些资产，并可能要求额外✁临床前/临床研究。即使关键研究结果是积极✁，EMA也可能选择不批准这些产品候选者，并要求进行额外✁研究。3）商业和竞争风险：我们✁预测主要依赖于