中国药品监督管理局（NMPA）下属的药物审评中心（CDE）于2020年发布了《境外已上市未在中国上市药品的临床数据要求指南》，旨在促进境外药品进入中国市场以解决未满足的医疗需求。该指南主要适用于两类药品：1）境外上市的创新化学药和生物制品；2）境内外通用化学药。
境外药品在中国市场的注册审查主要基于临床数据的评估，包括未满足医疗需求评估、疗效与安全性评价、族群敏感性分析等关键步骤。评估流程中需考虑以下场景及解决方案：
- 安全有效且对族群无敏感性：全球数据包含中国内地人群的药代动力学（PK）、药效学（PD）、安全性和有效性数据，且获益大于风险（MRCT需遵循ICH E17），可直接提交上市许可申请（MAA）。
- 安全有效但对族群敏感性未知：全球数据证明安全有效，但缺乏族群比较数据或显示敏感性，需申请临床试验（CTA）并开展中国临床试验以评估PK、PD、疗效和安全性。
- 安全有效但证据不足：全球数据无法充分证明安全有效，通常需开展额外临床试验，但在危及生命/重大疾病/重大未满足医疗需求情况下，监管机构可能通过个案评估和讨论考虑替代方案。
- 不安全或无效：存在严重安全问题或无效，将被拒绝。
中国人群中PK、疗效和安全性数据对于新药申请（NDA）或MAA批准通常是强制性的，除非特殊情况。在多区域临床试验（MRCT）中纳入中国可促进同步NDA/生物制品许可申请（BLA）批准，通常被视为最具成本效益的方法。2023年，55%的全球临床试验至少包含一个亚太地区（APAC）试验地点，自2021年起，亚太地区启动的试验数量已超过全球其他地区，其中中国启动的试验比例从2019年的25%上升到2023年的39%。CDE通常建议在启动MRCT前收集中国人群的PK数据。
评估境外药品在中国申请的关键监管考虑因素包括：
- 中国人群的安全性考虑：某些药物在中国人群中的潜在安全风险可能高于其他地区，如在其他地区临床试验中显示显著安全问题的药物、作用机制未明确的药物、市场无先例的创新活性成分药物。
- 体重差异：中国人群平均体重通常低于西方人群，全球临床试验确定的剂量应用于中国人群可能导致药物暴露水平差异，影响安全性和疗效。
- 代谢途径中的基因多态性：经受遗传多态性影响的代谢途径（如CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19）代谢的药物，由于中国和西方人群代谢表型分布差异，可能导致药物暴露水平改变，影响安全性和疗效。
- 药效学差异：对可能存在族群特异性药效学差异（如β受体阻断效应、血管紧张素转换酶抑制效应）的药物，需评估中国人群是否显示与其他人群不同的药理反应，这可能影响安全性和疗效。
案例分析：某跨国药企计划在中国开展II期临床试验，但未在中国进行I期PK研究。Parexel提供全面的中国CTA服务，包括差距分析、预CTA会议准备、研究者手册（IB）开发、方案审查、文件翻译与审查、CTA起草与提交。Parexel专家仔细审查了申办方提供的数据和II期方案，帮助客户准备具有强大科学依据的预CTA商业计划书，证明该药物对中国人群是安全的，包括从非中国患者外推到中国患者的数据和单独进行PK研究不必要的理由。CDE接受了预CTA会议请求，并同意申办方在中国启动II期研究，节省至少9个月时间，目前该II期研究正在中国进行。
亚太地区因其庞大人口和未满足的医疗需求，提供了重要机遇。纳入亚太地区在MRCT设计中的趋势证明了这一潜力。与具备当地专业知识的实体合作，可帮助申办方有效利用这一趋势，优化在该地区的成功机会。
