中金公司 亚盛医药2025ASCO数据解读会议

•安全性数据：研究整体安全性良好，血液学相关毒副作用以1-2级为主，AML患者治疗相关毒性更少。复发难治患者血液相关副作用少，感染发生率低。与维奈克拉在AML、MDS中的安全性相比，该研究药物更优，且安全性数据经过近100例患者验证。3、APG2575注册计划•全球研究启动：基于研究结果，已启动两项全球注册临床研究。GloriaPhase4是针对高风险MDS患者的多中心、随机双盲三期研究；另一项针对初治AML患者。两项均为一线研究，针对新诊断的高风险MDS和初治AML患者。研究已在全球启动，在ASCO会议临床顾问委员会会议上，相关专家对结果表示兴奋并积极参与。•耐药人群突破：研究在耐药人群取得成果，首次显示20多例AML、MDS患者能克服维奈克拉难治复发，这是BCL-2抑制剂在此领域的全球首次突破。研究疗效和安全性良好，支持进一步研究。4、APG-115临床进展•药物背景：APG-115为MDM2-P53抑制剂，全球尚无批准上市的同类药物，公司临床研究处于领先地位。•中国二期结果：本次在ASCO会议展示了针对ACC（腺性囊性肿瘤）、MPNST的中国二期临床试验结果。试验含剂量爬坡和扩展阶段，150毫克剂量下，ACC入组17例，MPNST入组7例。研究涵盖单药及联合PD-1（K药）治疗。安全性上，单药良好，联合未增新毒性，50多例患者耐受性好。疗效方面，ACC单药PR2例，联合PR4例、SD15例，单药和联合均以SD为主。TangoResponse显示多数患者持续治疗，最长超两年。PK分析显示，单药及联合治疗的药代动力学与其他研究一致。•后续计划：下一步将与监管部门探讨针对ACC、MPNST的注册研究方案。5、核心问题问答•注册推进计划：公司正推进Gloriathree（AML一线全球多中心随机双盲注册临床）和Gloriafour（MDS全球注册临床）两项全球注册临床试验，其中Gloriafour已获中国CDE批准，并在FDA、EMA推进。针对维奈克拉复发难治的AML患者，当前已有20多例显示初步临床获益，公司计划扩充至40-50例，后续将与监管部门探讨注册研究的可能性。 •给药方案差异：AML与MDS给药方案不同，化疗耐药的AML患者采用28天连续给药，MDS患者采用14天给药，两种方案均安全可耐受。•维奈克拉耐药比例：因AML进展快，大部分患者会进展或复发，维奈克拉耐药较常见。研究中，100例AML和MDS患者中约28例（近1/4）为维奈克拉耐药患者，反映真实世界此类耐药比例较高。•多发性骨髓瘤布局：2575在多发性骨髓瘤领域优势明显，体现为低骨髓抑制和无药物相互作用（DDI）。2024年12月数据显示，其在多发性骨髓瘤患者（含11;14异位、达雷妥尤单抗经治/未治患者）中的PFS达9.7个月，在晚期患者中表现良好。维奈克拉因安全性和DDI问题在该适应症两次三期注册研究失败。目前公司正结合临床结果与监管部门讨论2575的注册临床方案。Q&AQ：在mRNA与MDS项目取得亮眼数据后，后续美国注册临床推进计划如何？MDS与FDA的沟通进展及复发难治AML的后续开发计划是什么？A：Gloriathree与Globo-H four均为重要全球注册临床试验，目前正全力推进。针对复发难治AML，当前有20多例使用过维纳克拉的患者，计划扩充至四五十例后与监管部门讨论是否开展注册研究。产品差异化优势包括安全性好、无药物相互作用、耐受性佳、疗效更优，在慢淋患者中剂量递增更便捷，针对维纳克拉复发耐药的临床未满足需求是开发方向。Q：在已公布摘要的EMARA患者中观察到14天与28天两种给药方案的差异，如何评估两种方案的差异性优势及异同点？后续拟以哪种方案为主？两种方案在安全性与有效性上的差异如何理解？A：公布的方案设计中包含多种给药方案，目前针对化疗药物耐药的EMR患者采用28天给药方案，已证实患者可耐受且安全；针对MDS患者则采用14天给药方案。Q：MDS37的临床入组预期、重点设计及具体三期时间周期是怎样的？A：MDS37全球注册三期研究的方案设计将在最终确定后公布，靶向人群为低危MDS患者，当前可通过clean control arm了解主要方案设计，研究计划尽快完成所有患者入组。Q：APG 115后续的开发计划将选择哪些类型的适应症？A：研究已对APG 115单药疗法、联合PD-1方案及不同类型肿瘤进行了充分探讨。初步结果显示，在ACC或MPNST患者中，数据重复了去年美国研究的结果，其中ACC单药已显示较好疗效。后续将进一步探讨关键注册研究的可能性。 Q：AML亚组分析中未观察到剂量依赖性的原因是什么？以及37的注册剂量是多少？A：未观察到剂量依赖性的主要原因是该研究为开放标签试验，仅在美国、意大利、澳洲开展，样本量不足。早期美国以外数据显示总体有效，400与600剂量对比中，600在样本量增加时表现更优。BCL-2抑制剂特性显示，1200剂量未观察到剂量限制毒性及最大耐受剂量，剂量反应曲线较扁平，且受食物影响较大，有效剂量范围较宽。Q：维奈克拉在真实世界中治疗患者的复发难治比例是多少？A：AML进展迅速，大部分患者最终会进展或复发。数据显示，在100例患者中，有28例为维奈克拉治疗患者，占比近1/4。维奈克拉已成为中国及全球AML的标准治疗药物。尽管其耐药机制已有广泛研究，但药物对携带不同基因突变的患者仍有效，整体来看患者进展迅速是常见现象。Q：在既往使用过维奈克拉的患者中，CR患者多数存在TP53突变。115联合2575方案已开展临床试验，该方案后续的数据读出计划及治疗AML或MDS的临床布局计划如何？A：115与2575联合方案在临床前研究中显示，可克服维奈托克耐药性，未来开发计划将涉及该联合方案。此外，115与1351联合在临床前研究中也显示出类似克服维奈托克耐药的效果，上述联合方案均为开发方向。基于公开数据，115还可与奥利巴替尼联合。Q：近期与FDA沟通的反馈情况如何？FDA是否建议在美国开展的三期试验与venetoclax类药物联合ajabagan进行头对头研究？A：Echo试验为随机双盲试验，对照组为阿糖胞苷，公司无计划在美国开展该临床试验，但会在其他国家开展。Q：ASCO会议期间是否获得更多BD合作洽谈机会？BCL-2抑制剂出海预期的具体细节如何？A：在临床试验推进方面，Gloria three、Gloria four全球多中心研究持续推进，FloraPhaseIII主要在中国及欧洲部分国家开展。ASCO公布的数据支持探索新注册方案：针对美国、欧洲地区维纳克拉广泛使用后出现的复发难治型白血病耐药患者，计划将现有20多例患者扩增至40-50例，基于临床结果与监管部门讨论以维奈克拉后线治疗为适应症的注册方案，避免头对头比较，聚焦临床差异化需求。公司CD与BD同步推进，历史上奥雷巴替尼与武田的全球战略合作已验证该模式，当前包括维达克拉、EED抑制剂等管线均展现良好临床数据及best in class潜力，支撑BD合作推进。公司具备充足资金、团队及资源完成全球注册研究，CD关键在于执行落地。BD进展以公司公告为准。