亚盛医药2025ASCO数据解读会议总结
1. APG2575背景与优势
- 药物定位：APG2575是全球第二个进入临床的口服小分子BCL-2选择性抑制剂，于2018年获得中美IND批准，前期临床显示其在AML、MDS中联合isatuximab、阿扎胞苷有潜在疗效。
- 药代优势：APG2575达峰时间（Tmax）3-8小时，半衰期（t1/2）3-5小时，较维奈克拉（25-30小时）更短，高cMax特性降低全身暴露量，减少毒性。
- 安全性优势：APG2575采用每日剂量递增方案，TLS发生率低于维奈克拉。
2. APG2575临床研究结果
- 患者人群：覆盖AML、MDS及CMML，AML中54%为复发难治性病例，MDS包括初治和复发难治，CMML病例较少，共近100例患者评估。
- 疗效数据：
- 初治AML（6例）ORR 83%，复发难治AML（44例）ORR 43%，中位起效时间0.8-1个月。
- MDS中位起效时间约1个月，持续缓解11个月。
- 曾使用维奈克拉的22例可评估患者ORR 31%，CR+CIR超20%，中位起效时间0.8-1个月。
- 安全性数据：整体安全性良好，血液学毒副作用以1-2级为主，AML患者毒性更少，复发难治患者副作用少，感染率低，优于维奈克拉。
3. APG2575注册计划
- 全球研究启动：已启动两项全球注册临床研究，GloriaPhase4针对高风险MDS患者，另一项针对初治AML患者，均为一线研究。
- 耐药人群突破：首次显示20多例AML、MDS患者克服维奈克拉难治复发，全球首次突破。
4. APG-115临床进展
- 药物背景：APG-115为MDM2-P53抑制剂，全球无获批同类药物，公司临床研究领先。
- 中国二期结果：针对ACC、MPNST，150毫克剂量下，ACC 17例，MPNST 7例，涵盖单药及联合PD-1治疗。
- 安全性：单药良好，联合未增新毒性，50多例患者耐受。
- 疗效：ACC单药PR 2例，联合PR 4例、SD 15例，以SD为主，TangoResponse显示多数患者持续治疗超两年。
- 后续计划：与监管部门探讨针对ACC、MPNST的注册研究方案。
5. 核心问题问答
- 注册推进计划：Gloriathree（AML一线）和Gloriafour（MDS）两项全球注册临床研究推进，Gloriafour已获中国CDE批准。
- 给药方案差异：AML采用28天连续给药，MDS采用14天给药，均安全可耐受。
- 维奈克拉耐药比例：AML患者中约28例（近1/4）为维奈克拉耐药，反映真实世界耐药比例较高。
- 多发性骨髓瘤布局：APG2575在多发性骨髓瘤中优势明显（低骨髓抑制、无DDI），2024年12月数据显示PFS达9.7个月，优于维奈克拉。
Q&A部分
- Gloria注册推进：全力推进Gloriathree和Gloriafour，计划扩充复发难治AML患者至40-50例后讨论注册。
- 给药方案评估：28天方案用于化疗耐药AML，14天方案用于MDS，均安全有效。
- MDS37研究计划：全球注册三期研究靶向低危MDS，计划尽快完成入组。
- APG115后续开发：初步结果显示ACC单药疗效较好，将进一步探讨关键注册研究。
- AML亚组分析：未观察到剂量依赖性因开放标签试验样本量不足，600毫克剂量表现更优。
- 维奈克拉真实世界耐药比例：AML进展快，约28例（近1/4）为维奈克拉耐药。
- 联合方案开发：APG115联合APG2575、奥利巴替尼等方案均显示克服维奈克拉耐药潜力。
- FDA沟通反馈：无计划在美国开展与阿糖胞苷的对比试验，但会在其他国家推进。
- BD合作进展：CD与BD同步推进，计划针对维奈克拉后线治疗开展注册研究，避免头对头比较。
