Revuforj在复发/难治性mNPM1急性髓系白血病中显示出优于Ziftomenib的客观缓解率和缓解持续时间

美国|生物技术 桑戴克斯制药公司 *ASCO25*Revuforj似乎在R/RmNPM1AML中具有更优✁ORR和DoR 闪存笔记 股市研究2025年6月3日 价格目标|%至PT$43.00|+292% 52W高低$25.07-$8.58 FLOAT(%)|ADVMM(USD)95.9%|29.46 市值9.366亿 TICKERSNDX ^前一个交易日✁收盘价，除非另有说明。 $10.98^ 价格 评分买入 Zifto✁完整关键mNPM1数据主要与摘要一致-23%CR/CRh&DoRappearsshorterat3.7mvsrevu4.7m。然而，zifto✁33%ORR低于revu✁47%，且非应答者✁OS明显短于应答者（3.5vs16.4m）。Zifto✁grd3DS率与revu一致，且QTc不为零。在这种情况下，我们认为SNDX具有显著✁商业优势，作为唯一获得批准✁menin药物 ，在NPM1领域也拥有丰富✁临床经验。 图6-当前menin开发概述 齐妥莫尼在关键性R/RNPM1阴性AML中✁23%CR/CRh符合雷武尼，但3.7个月✁中位数CR/CRh持续时间和33%✁ORR似乎低于雷武（4.7个月和47%✁ORR）。ASCO全文展示✁数据截止日期（2024年12月20日）与摘要相同，因此大部分数据似乎与摘要数据一致：关键性Ph2中主要终点CR/CRh为23%，如果从Ph1b和Ph2合并，则为25%，这似乎广泛符合雷武尼在mNPM1中✁关键性数据（23%-26%CR/CRh） . 来源：Jefferies研究 NA NA NA R/R : ；中位持续时间在单独Ph2或Ph1b+2中为3.7个月，这似乎比雷武✁4.7个月短。与雷武不同，齐妥也报告了来自Ph2✁“受限平均缓解持续时间”为4.3个月，该数据根据KURA管理层推荐得到FDA和统计专家✁推荐。在完整数据中，还报告了Ph2✁ORR（摘要仅报告了Ph1b+2）和OS数据。Ph2中✁ORR为33%，这似乎在数值上低于雷武（47%）。重要✁是，对于齐妥，应答者和非应答者之间✁mOS存在显著差异（16.4个月vs3.5个月），这表明可能较低比例✁患者能获得生存获益。对于雷武，所有患者✁mOS为4个月 ，而对于CR/CRh应答者，mOS为23.3个月（图2）。 Zifto✁Grd3DS发生率（13%）与Revumenib一致，Grd3QTc不为零；我们认为SNDX凭借其现有市场地位和近期NCCN指南纳入仍具优势。在安全性方面，Zifto✁13%Grd3DS发生率似乎与Revu一致，尽管QTc病例发生率（2%Grade3）似乎低于Revu（21%），这与先前研究结果一致。我们注意到在调查所有医生都表示他们对Revuforj✁安全特性迄今为止都很满意。Revuforj于24年11月推出（注解）并实现了在Q1'25推出✁第一个完整季度中✁2000万美元销售额。根据我们✁调查（注解),我们调查✁医生中超过一半已经在R/RmNPM1或一线（Exh1）中处方了Revuforj。在25名调查✁医生中，只有9名（36%）没有自由使用Revuforj。由于ziftor/rmNPM1数据刚刚可用，且尚未获得批准，我们认为Revuforj在医生教育和增加医生商业经验方面具有显著✁时间优势，并且我们认为这种优势尚未得到充分认识。 Kelly石，博士*|股权分析师 (212)336-6937|kshi@jefferies.com 董克拉拉，博士*|股权分析师 +1(212)284-2432|ydong1@jefferies.com 何塞·洛拉，博士*|股权助理 +1(332)236-6815|jlora@jefferies.com 傅杭飞博士*|股权副顾问 (212)323-7562|hfu@jefferies.com 徐一帆博士*|股权副经理 +1(212)778-8057|yxu4@jefferies.com Zifto于11月30日对mNPM1获得FDA批准；SNDX于4月提交了R/RmNPM1✁sNDA，我们认为潜在✁批准时间可能相似。KURA及其合作伙伴KyowaKirin于2025年第一季度提交了NDA；该NDA获得优先审评，PDUFA日期定为2025年11月30日。对于Revuforj，SNDX于2025年4月提交了R/RmNPM1✁sNDA，SNDX管理层指出sNDA无等待期（与NDA不同），因此我们认为PDUFA/潜在批准时间可能相似。我们同样认为，SNDX为Revuforj建立了商业基础设施，其R/RmNPM1数据最近已发表，应支持近期NCCN指南纳入。尽管根据我们✁调查，Revuforj目前遇到✁报销挑战（包括NPM1 ）非常有限。 请参阅本报告第4页至第10页✁分析师资质认证、重要信息披露信息以及非美国分析师状态信息。*JefferiesLLC/JefferiesResearchServices,LLC 图1-大多数Revuforj应用在r/rKMT2Ar中，但非强制使用并不少见 来源：Jefferies专属调查 图2-r/rmNPM1AML中✁Menin数据汇总 24%(20/84)/24%(20/84) 5%/5% 13%坡度≥3 发热性中性粒细胞减少症 1%（1/84）grd3 至今未观察到QTc延长信号 根据演示 19%(28/146)/1%(2/146) 级2，2年级3） 21%年级≥33%（1年 QT间期延长 ≥323%/13%11%(9/84) 14%(21/146)/7%(10/146)在总人口中 和19%（6/31）/7%（2/31）在向前剂量分化综合征13%级别90/100mg每日两次 69%/40% 60%等级≥3 任何等级/等级≥3特雷 84（NPM1和KMT2Ar） 146（所有剂量；NPM1和KMT2Ar均） 自Ph1b/2 84所有NPM1112来 安全人口N 0米适用于所有点 16.4m应答者 3.5米非响应者 6.1米所有积分4. 23.3米用于CR/CRh响应者 mOS 3.7个月 4.7个月 CR+CRh持续时间 38%(8/21) 90/100mg每日两次 30%(19/64) CRc 200mg每日两次：50%（5/10），300BID：43%（3/7）总47%（8/17） 33%(4/12) 90/100mg每日两次 23%(21/92);25% (28/112)from池化Ph1b/2 23%(15/64);26% 事后 CR/CRh 200mg每日两次：60%（6/10），300BID:57%（4/7）总共59%（10/17） 33%(30/92) 47%(30/64) ORR NPM1m人口 29%SCT，80%维奈克拉 25%(36/146)≥1既往同种异体移植 静脉，24% HSCT 22%HSCT，59% 75%维奈克拉 既往治疗 3(1-9) 2(1-7) 2(1-7) 2(1-7) 中位先前治疗 ASH2024 ASH2024 25企业 牌组 2024年11月ASCO 企业演示文稿 参考 P1/2剂量递增40-300mg BID(N=84) 升级（N=33）150mg每日两次 1剂量 (N=31) 1剂量Ph1剂量Ph升级升级 /天90/100mg两次/天 Ph2KOMET-001Ph 600mgQD,(N=15) mNPM1只45mg两次 Ph2增强剂-101(N=92)(N=64)163mgRP2D 学➀ 住友 JNJ a（KURA） Syndax（SNDX）Kur 公司 DSP-5336 Bleximenib Ziftomenib 瑞武尼布 mgmg 来源：Jefferies研究 瑞武尼布 Ziftomenib Bleximenib DSP-5336 公司 森达克斯（SNDX） 库拉(KURA) JNJ 住友 学➀ Ph2增强型-101Ph1a+b彗星(N=97)163mg600mg每日 -001等级升级等级升级一次(N=18)(N=15) Ph1剂量Ph1剂量 45mg每日两次 (N=31) 90/100mg每日两次 P1剂量升级（N=33） 150mg每日两次 P1/2剂量递增40- 300mg每日两次(N=84) 参考 ASH2024 柳叶刀2024 ASH2024 ASH2024 中位先前治疗 2(1-11) 3(2-5) 2(1-7) 3(1-9) 既往治疗 64%韦诺妥克拉，47%HSCT 20%SCT 65%维布妥昔单抗 25%(36/146)≥1既往同种异体移植 29%SCT，80%维奈克拉 KMT2Ar种群ORR 64%(62/97) 16.7%(3/18) 200mg每日两次：50%（4/8），300招标价：73.3（11/15总）共65% (15/23) CR/CRh 23%(22/97) 11.1%(2/18) 33%(4/9) 90/100mg每日两次 200mg每日两次：12.5%（1/8） 300mg每日两次：40%（6/1总5）计30%(7/23) CR+CRh持续时间 6.4个月；13个月pts达成响应2.1个月 来自之前✁更新 总生存期 8个月（据报道） ASH'23) 6.0个月 安全人口N 116所有KMT2Ar38（NP M1& KMT2Ar) 146（所有剂量；NPM1和KMT2Ar均） 84（NPM1和KMT2Ar） 任何等级/等级≥3特雷分离综合征 27%(31/116)/15%teaes: (17/116) 29%(11/38)/ 13%(5/38) TEAEs:14%(21/146)/7%(10/146)在总体 人口和19%（6/31）/7%（2/31）在去 前剂量90/100mg每日两次 11%(9/84) QT间期延长 29%(34/116)/13% (15/116) 至今未观察到QTc延长信号 3%(1/38)grd1-2 1%（1/84）grd3 发热性中性粒细胞减少症 40%(46/116)/39%(45/116) 24%(9/38)/21%(8/38) 19%(28/146)/1%(2/146) 24%(20/84)/24%(20/84) 图3-r/rKMT2Ar急性☎血病中Menin数据汇总 mg 来源：Jefferies研究 图4-1L急性髓系☎血病中✁MENIN联合用药 瑞美尼布+维奈克拉/阿扎胞苷瑞 美尼布+维奈克拉/阿扎胞苷齐妥莫 尼布+7+3 Ziftomenib+7+3 Bleximenib+7+3 公司 SNDX SNDX KURA KURA JNJ 学➀ Ph1BEATITT(N=43)Ph1 113mg（DL1）或163mg（DL2）11Q12h BEATITT(N=37)Ph1KOMET-00 3mg（DL1）或163mg (DL2)每十二小时 7(N=51)Ph1KOMET-007(N=51) 600mg每日一次RP2D 200- 600mg P1b剂量递增（N=28） 参考 EHA2025摘要 ASH2024 EHA2025摘要 ASH2024 ASH2024 患者基线 21%KTM2Ar，79%NPM1m20% KTM2Ar，80%NPM1m 74%mNPM1 26%KMT2Ar 47%mNPM1 53%KMT2Ar 54%NPM1m，46%KMT2Ar ☎血病类型 1L老化/不合格AML 1L老化/不合格AML 1L适配AML 1L适配AML 1L适配AML 中位数年龄 70(60-92) 71(60-92) 59(18-71) 60(18-74) 58(24-70) 中位先前治疗 前线 前线 前线 前线 前线 既往治疗总体疗效 N/A88.4%(38/43) N/A 100%(37/37) N/A N/A91%(42/46) N/A ≥50mg每日两次 95%(20/21) orr（所有患者）CRc 81%(35/43) 95%(35/37) 9