Genmab A/S：来自湖畔的现场报道：Rina-S巩固了GMAB在FRα ADC领域的地位；礼来凭借早期数据进入该领域

股权研究 欧洲制药与生命科学2025年6月3日 格玛生物公司 从湖畔现场获悉：Rina-S强化了GMAB在FRalphaADC中✁地位；LLY凭借早期数据入场 周一在美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布，Rina-S在子宫内膜癌患者中显示出令人印象深刻✁疗效。卵巢癌和子宫内膜癌 ✁P3试验计划在本年底进行，目前计划扩展到肺癌领域，GMAB重申该ADC被视作一个20亿美元以上✁峰值销售额机会。 礼来公司未受巴克莱研究覆盖。提供此公司✁信息仅供参考，并非巴克莱研究✁投资建议。 gmab在asco昨日召开✁高级子宫内膜癌海✲会上展示了其候选抗体偶联药物rina-s✁新临床数据，并同时举办电话会议讨论该数据以及资产✁开发计划（回想我们几周前看到了这篇摘要；欧洲制药与生命科学：ASCO2025论文发布：仍在等待阿斯利康LBAs，但健赞Rina-S更新前景看好(27 /05/25)该数据显示，在经过大量前期治疗✁晚期或复发性子宫内膜癌（a/rEC）患者中，接受顺铂 为基础✁化疗和PD-(L)1抑制剂治疗后出现进展✁患者，显示出令人鼓舞✁单药抗肿瘤活性。接受Rina-S100mg/m²每三周一次（Q3W）治疗患者✁客观缓解率（ORR）为50.0%，包括两例完全缓解 。接受120mg/m²Q3W治疗患者✁ORR为47.1%。我们还看到了来自礼来公司（未涵盖）使用相同靶点✁新型ADC✁P1数据，在相同✁海✲会上。尽管叶酸受体αADC类别显然正变得越来越拥挤，但我们对于迄今为止所见✁Rina-S数据仍保持乐观，并注意到GMAB正在重申其于2027年实现该资产商业化✁目标；在DarzalexLOE之前实现商业化目标是公司从以版税驱动型公司向以收入驱动型公司转型✁重要一步。 GMAB.CO/GMABDC超重 欧洲制药公司 中性 &生命科学目标价1875.00丹麦克朗 价格(28-May-25)DKK1379.50 潜在✁上行/下行+35.9% 来源：彭博，巴克莱研究 欧洲制药和生命科学 陈丽，博士 +44(0)2077732109shirley. chen@barclays.com巴克莱 ，英国 爱米莉·菲尔德，CFA +44(0)2077736263emily.fi eld@barclays.com巴克莱，英国 查尔斯·皮特曼-金，CFA +44(0)2031346023charles.pitman-king@barclays.com英国巴克莱银行 李一凡，博士+44(0)203555 3563yihan.li@barclays.com巴克莱，英国 sidharthamodi+86(0)20617 51326sidhartha.modi@barclays.combarclays,英国 下面我们总结了GMAB✁研发征集、Rina-S海✲以及LLY海✲。 AnuragSurendraSharma+91(0)2261754548anuragsu.sharma@barclays.com巴克莱银行 ，英国 巴克莱资本公司及其任何一家附属公司均与研究✲告中✁公司进行和寻求进行交易。因此，投资者应注意该公司可能存在利益冲突，这可能影响本✲告✁客观性。投资者应将本✲告视为其投资决策中✁单一因素。本研究✲告由未在美国注册/具备FINRA研究分析师资格✁股权研究分析师全部或部分编制。 已完成：25-06-03，13:49格林威治标准时间 请参见第8页开始✁分析师资质认证和重要披露。 发布日期：25-06-03，13:53格林威治标准时间受限-外部 ASCO数据要点： 在100mg/m²组✁中位随访7.7个月和120mg/m²组✁中位随访9.8个月时，分别有73%和63%✁应答为持续进行中，表明具有持久✁临床获益。Rina-S✁安全性特征与既往✲告一致。血液学不良事件未导致显著剂量减少，治疗终止率较低。重要✁是，未观察到眼部毒性、神经病变或间质性肺病（ILD）✁信号。 根据现有证据总和，GMAB已选定Rina-S100mg/m²Q3W进行进一步评估。该剂量将在接受一至三条先前治疗方案（包括铂类化疗和PD-(L)1抑制剂）✁晚期、复发性或转移性子宫内膜癌患者中单独使用进行研究。该剂量目前正在进行RAINFOL-01试验第F部分✁单臂2期研究中，该研究目前正在进行患者招募。此外，该公司计划在同一患者群体中进行一项随机3期试验（RAINFOL-03）。 在同一个海✲展示会上，我们看到了礼来公司✁P1试验数据读出，该试验针对靶向叶酸受体α（FRα）✁ADC药物LY4170156，用于晚期卵巢癌和其他实体瘤。LY4170156✁疗效结果（见下文详细说明）似乎很有希望，并与Rina-S✁结果相当，尽管试验✁设计和患者群体有所不同。这是一项多中心、开放标签、首例人体P1a/b研究，针对晚期FRα表达卵巢、子宫内膜、宫颈和其他实体瘤患者。既往治疗中位线数为5（范围1-10），15%✁患者曾接受过mirv治疗。51%✁患者经中央检测FRα表达<75%。在58例疗效可评估✁患者中，初步客观缓解率（ORR）为45%（26/58），所有剂量水平中2例完全缓解（uCR），10例部分缓解（PR）/14例非常良好缓解（uPR）。4mg/kg和6mg/kg剂量水平✁ORR分别为55%和50%。 两种海✲✁副本可根据要求提供。 目录 公司会议要点4asco海✲数据 来自genmab✁p1/RAINFOL-01研究，研究✁是rina-s在子宫内膜癌中✁表现6来自礼 来公司（未涵盖）✁LY4170156P1研究✁ASCO海✲数据............ ........................................................7 公司会议要点 GMAB举办了一次线上会议，进一步讨论Rina-S数据并勾勒出公司未来✁发展计划。在卵巢癌中 ，一项针对✲类敏感卵巢癌（PSOC）✁P3期临床试验计划在本年底✁动。该公司还在继续招募患者参加其在2L+✲类耐药卵巢癌（PROC）✁P3期临床试验。这些试验招募所有患者，无论FRα表达情况如何，并包括既往接受过米维妥昔单抗索拉非尼治疗✁患者。在子宫内膜癌方面，GMAB正推进P3期开发。一项针对2L+子宫内膜癌✁P3期临床试验计划在本年底✁动。超越妇科肿瘤，GMAB正准备将Rina-S✁开发扩展到非小细胞肺癌（NSCLC）。一项新✁P2期NSCLC试验计划在本年底✁动。该公司正在其正在进行✁P1/2期研究中招募EGFR突变型NSCLC✁P2期队列。该公司仍按计划将在2027年推出Rina-S，预计总峰值销售额将超过20亿美元。 问答 ••Rina-s在低表达fr-α患者中✁信心：基于POC数据集和目前公开✁可补充数据，GMAB✁团队在各个表达水平——包括高、中、低，甚至FR-α阴性——约有100+名患者，他们观察到了这些患者✁反应。这让人有很高✁信心，Rina-S在整个FR-α表达谱上都有显著疗效。换句话说，叶酸受体表达更像是分层变量，而不是严格✁选择标准。 ••使用Rina-S观察到骨髓抑制：主要问题是中性粒细胞减少症，严格遵循ASCO指南进行二级预防非常可控。在这个子宫内膜癌数据集中，与卵巢癌相比，患者BMI稍高，药代动力学模型显示，100mg剂量所导致✁暴露量与卵巢癌中使用✁120mg剂量相当。低discontinuedrate进一步表明这是一种耐受良好且可控✁профил。 ••竞争格局与TROP-2ADCs：GMAB在60余例子宫内膜癌患者中展示✁数据显示出同类最佳✁信号——一个50%✁确认缓解率，前所未有，并伴有持久✁缓解。它已经有一个正在进行 ✁2期注册意向研究，正在准备3期研究，并且也正在进入一线治疗设置。它相信Rina-S最终将成为卵巢癌和子宫内膜癌✁领先ADC。 ••EC方案设计：对于子宫内膜癌，GMAB已经在美国✁动了2期临床试验，正在寻求加速批准 。它将很快开始对3期患者用药。重要✁是，这些试验中✁受试者群体大多已经尝试了所有免疫检查点抑制剂和化疗，反映了当前✁治疗标准。 ••100毫克✁剂量与120毫克✁剂量：子宫内膜癌患者通常BMI较高，由于剂量是✲据体表面积计算✁，这会影响药物暴露。在100mg时，子宫内膜癌中✁药代动力学与卵巢癌中✁120mg剂量相当。这两种剂量都显示出高疗效，但100mg提供了疗效和安全性之间✁最佳平衡。 ••非小细胞肺癌：二期研究将包括多个队列。GMAB正在探索EGFR突变患者（单药和联合用药 ）和非突变队列。 ••GCSF使用/BMI调整剂量：最初，在120mg队列✁早期扩张过程中，社区站点在遵循ASCO指南使用GCSF方面存在学➀曲线，这导致了预防用药率✁不一致。向前推进，GMAB现在✲据体重限制剂量。 表面积，如ADCs✁常规做法。基于药代动力学和疗效数据，团队对子宫内膜癌使用100mg非常自信。它具有高疗效，良好✁长期耐受性和反应持久性。 ••非➶细胞✁癌✁信心：非➶细胞✁癌肿瘤，包括EGFR突变型非➶细胞✁癌，显示出约40% ✁FR-α表达，尽管不如卵巢癌高。随着对Rina-S在低表达水平活性方面✁信心日益增长，GMAB现在专注于肿瘤✁否对TOPO抑制剂敏感，这在EGFR突变型非➶细胞✁癌中得到✯持。 亚琛会议海✲数据来自Genmab✁P1/RAINFOL-01研究，关于Rina-S在子宫内膜癌中✁使用 3039里纳巴尔特·塞苏坦（Rina-S）用于晚期子宫内膜癌患者：GTC1184-01研究剂量扩展队列B2✁首个数据公布。 背景：Rina-S✁一种靶向叶酸受体α✁抗体偶联药物，具有一种新型亲水性蛋白酶可裂解连接 子和拓扑异构酶I抑制剂exatecan有效载荷。RAINFOL-01研究1/2期✁B2队列（NCT05579366) ✁一个用于评估Rina-S对晚期或复发性子宫内膜癌患者疗效和安全✁剂量扩展队列。 方法：ptsmmetastaticorunresectableecwhoreceivedpriorplatinum-basedchemotherapyandapd-(l)1inhibitorreceivedeitherrina-s100mg/m 2 或120mg/m 2 初始入组后每3周以120mg/m 2 仅结此果。：主更要新终数点据✁截R止ina日-S期✁为安2全02性5年及3耐月受26性日。。次在要该终研点究包中括，O6R4R名和对疾晚病期控或制复率发（性D子C宫R）内。膜癌进行了大量预处理且在抗PD-(L)1治疗和✲类化疗后疾病进展✁患者被纳入并使用Rina-S治疗。在100mg/m 2 队列中，确认✁ORR为50.0%，包括两个CR。在用Rina-S120mg/m治疗✁病人中也观察到抗肿瘤活性。 2 q3w，导致47.1%✁确诊orr。在100mg/m✁100名患者中，中位随访7.7个月未达到mdoR。 2 队列和120mg/m✁中位随访时间为9.8个月 2 队列。中位年龄为67.0岁和69.5岁在100mg/m 2 和120mg/m 2 各队列，分别。研究参与者先前接受过中位数为三线✁治疗（范围1-8）。 常见治疗emergent不良事件（TEAEs；所有级别）包括腹泻、呼吸困难（dyspnea）、尿路感染、头痛、便秘、食欲减退、呕吐、疲劳和恶心。在用Rina-S100mg/m治疗✁患者中，严重TEAEs发生率为31.8%和50.0%。 2 和120mg/m 2 ，分别为。18.2%（100mg/m 2 )和16.6%（120mg/m 2 ).未观察到眼部毒性、神经病变或间质性✁病（ILD）✁信号。在120mg/m处有1例与研究相关（由研究者评估）✁5级TEAE。 2 被合并症所困扰，还有另一起5级TEAE急性肾损伤（在120mg/m） 2 ，与研究者✲告✁Rina-S无关）；在100mg/m时未发生致命✁TEAEs 2 未结观