创新药周报20250602：贝莫苏拜+安罗替尼 VS K药1L NSCLC III期成功

2025-06-02证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号未经许可，禁止转载免疫疗法联合抗血管生成治疗NSCLC肺癌是全球最常见的癌症之一，也是与癌症相关的首要死亡原因，非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）是两种主要形式，其NSCLC约占肺癌的85%，其余为SCLC。NSCLC根据癌症侵袭的肺部细胞类型进行区分主要有三种亚型：腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。腺癌是最常见的形式，占所有肺癌的40%。腺癌始于肺外侧的腺体细胞，最常见于非吸烟者、女性和45岁以下的人群。鳞状细胞癌占所有肺癌的25%-30%，通常发生在肺部的中央部分，位于肺部较大的支气管，与吸烟密切相关。大细胞癌占肺癌的10%-15%，更具侵袭性，往往迅速扩散，通常直到转移到身体的其他部位才被发现。对于大多数没有明确靶向治疗方案的NSCLC患者，在含铂一线化疗的基础上加入帕博利珠单抗标志着免疫化疗联合治疗时代的到来，目前免疫化疗联合疗法已广泛应用于无EGFR、ALK或其他驱动基因突变的晚期或转移性NSCLC患者，但转移性NSCLC患者的中位OS仍然不足3年。抗血管生成疗法旨在移植肿瘤生长和扩散所需的新血管生成，而免疫检查点抑制剂（ICI）则可增强免疫系统攻击癌细胞的能力。这种组合疗法可能通过改善免疫细胞的浸润和ICI向肿瘤的递送，从而提高其疗效，特别是在治疗肾细胞癌（RCC）和肝细胞癌（HCC）方面取得了显著的成功。抗血管生成药物如贝伐珠单抗、安罗替尼等在晚期NSCLC尤其是肺腺癌患者的治疗中具有非常重要的地位，许多研究探索了免疫疗法与抗血管生成治疗联合用于NSCLC治疗。┃肺癌的类型概述┃免疫检查点抑制剂+抗血管生成组合疗法的作用机制 3资料来源：Garg P, et al., Advances in Non-Small Cell Lung Cancer:Current Insights and Future Directions.，Brest P et al., Checkpointinhibitors and anti-angiogenic agents: a winning combination，华创证券 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号未经许可，禁止转载正大天晴：贝莫苏拜+安罗替尼头对头K药一线治疗NSCLC III期成功42025 ASCO大会上以（Late-breaking Abstract，LBA）形式发布了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼对比帕博利珠单抗一线治疗晚期NSCLC的III期研究数据，这是首个证明多激酶抑制剂联合抗PD-L1抗体与帕博利珠单抗相比在PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗中具有显著PFS优势的III期研究。贝莫苏拜单抗是一种创新人源化抗PD-L1单克隆抗体；安罗替尼则是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR 1-3、PDGFR α/β、FGFR 1-4、c-Kit等靶点，是目前国内唯一批准的用于NSCLC三线及以上治疗的多靶点抗血管TKI。III期研究CAMPASS旨在比较贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期NSCLC的疗效，入组患者以2:1的比例随机接受贝莫苏拜加安罗替尼（benmel+anlo）或帕博利珠单抗加安慰剂（pem+安慰剂），安罗替尼或安慰剂在21天周期的第1-14天以12 mg或0 mg QD的剂量口服给药，而贝莫苏拜或帕博利珠在每个周期的第一天以1200 mg或200 mg的剂量静脉内给药。主要终点为PFS。截至2023年5月20日，528例患者接受治疗，benmel+anlo组的PFS中位随访时间为11.4个月，pem+安慰剂组为10.6个月。该研究达到了其主要终点，即benmel+anlo组的mPFS显著延长至11.0个月（95%CI：9.2-12.6），而pem+安慰剂组为7.1个月（95%CI：5.8-9.5）（p=0.007；HR=0.70，95%CI：0.55-0.91）。鳞状细胞癌和PD-L1表达≥50%的患者的HR分别为0.63（95%CI：0.46-0.86）和0.60（95%CI：0.41-0.88）。benmel+anlo组的ORR也明显更高（57.3% VS 39.6%，p<0.001）。OS数据尚不成熟。98.3%的benmel+anlo组患者和88.1%的帕博利珠组患者经历了至少一次TRAE，≥3级TRAE的发生率分别为58.5%和29.0%。只有5.7%/3.7%的受试者因TRAE而永久停用贝莫苏拜/安罗替尼，而8.0%/2.3%的受试者因TRAE而终止使用帕博利珠/安慰剂。┃CAMPASS的试验设计┃CAMPASS的主要终点PFS数据资料来源：正大天晴官网，正大制药公众号，2025 ASCO，华创证券 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号未经许可，禁止转载正大天晴：贝莫苏拜+安罗替尼头对头替雷利珠一线治疗sq-NSCLC52025 ASCO大会还发布了贝莫苏拜+安罗替尼组合疗法头对头替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性sq-NSCLC的中期分析结果，与替雷利珠单抗联合化疗组相比，贝莫苏拜单抗联合化疗后序贯联合安罗替尼可显著延长患者的mPFS，该研究是全球首个对比PD-1免疫联合化疗一线治疗sq-NSCLC取得阳性结果的III期临床研究。III期临床试验TQB2450-III-12纳入既往无既往系统治疗的不可切除局部晚期或转移性sq-NSCLC患者，以1:1的比例随机接受贝莫苏拜单抗（1200 mgQ3W）加化疗4个周期，随后接受贝莫苏拜加安罗替尼（10 mg口服，D1-D14，Q3W）（A组）或替雷利珠单抗（200mg，Q3W）加化疗4个周期，随后接受替雷利珠单抗（B组）。主要终点为PFS，关键次要终点为OS。截至2024年3月1日，565例患者按1:1比例随机分配至A组和B组，两组患者的基线特征均衡。A组mPFS（10.12个月，95%CI：8.54-NE）显著优于B组（7.79个月，95%CI：6.87-9.69），HR=0.64（98.35%CI：0.45-0.93，p=0.0038）。亚组分析显示，几乎所有亚组中A组患者的PFS获益均显著，尤其是在ECOGPS评分0分（HR=0.44，0.23-0.84）、PD-L1表达（TPS为1-49%）（HR=0.47，0.30-0.73）和年龄<65岁（HR=0.59，0.39-0.90）的患者中。A组和B组的ORR分别为71.9%和65.1%。A组的中位DoR（9.69个月，95%CI：8.44-NE）长于B组（8.34个月；95%CI：5.78-NE），HR=0.58（95%CI：0.38-0.88；p=0.0091）。OS未成熟。A组和B组的≥3级TRAE发生率分别为61.57%和51.06%。两组5级TEAE发生率差异无统计学意义（A组：5.69%，B组：5.63%）。因TEAE而停止任何治疗的比例在A组中为4.27%，在B组中为5.28%。安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。基于以上试验结果，公司向CDE提交了贝莫苏拜单抗及安罗替尼针对晚期sq-NSCLC患者的一线治疗新适应症的上市申请并获得受理。此外，基于III期临床试验R-ALPS研究的数据，该联合疗法用于III期NSCLC患者的巩固治疗的适应症也已获受理。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的“免疫+抗血管生成治疗”模式已经申报上市5个适应症，其中用于治疗广泛期小细胞肺癌、子宫内膜癌的适应症已获批上市，治疗肾细胞癌以及近期获受理的2个NSCLC的适应症的上市申请正在审评中。资料来源：正大天晴官网，2025 ASCO，华创证券 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号未经许可，禁止转载罗氏：T药+贝伐单抗一线治疗nsq-NSCLC国际III期临床成功6III期临床IMpower150研究旨在评估阿替利珠单抗+贝伐单抗+化疗或安慰剂+贝伐单抗+化疗一线治疗nsq-NSCLC患者的有效性和安全性。该研究在包括亚洲人群在内的26个国家进行，共纳入1,202例初治IV期或复发转移的nsq-NSCLC患者，按1:1:1随机分配接受阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇治疗（ACP）、阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇组（ABCP组）或贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇组（BCP组）。主要终点包括ITT-WT（无EGFR或ALK变异）患者中研究者评估的PFS和OS。次要及探索性终点包括ITT和PD-L1亚组的OS。最短随访时间32.4个月时，ABCP与BCP相比，OS获益持续存在（ITT-WT：19.5VS14.7个月；HR=0.80，95%CI：0.67-0.95）。在ITT患者中也发现了类似的改善，ABCP组的中位OS为19.8个月，而BCP组为15.0个月（HR=0.80，95%CI：0.68-0.95）。在PD-L1高表达和PD-L1阳性亚组中，ABCP和ACP的中位OS均长于BCP；在PD-L1阴性亚组中，ACP和ABCP组的中位OS与BCP组相似。安全性方面，ACP组、ABCP组和BCP组分别有94.3%、94.1%和95.9%的患者发生TRAE，分别有43.0%、57.3%和49.0%报告了3/4级不良事件，治疗相关的5级TRAE的发生率分别为4例（1.0%）、12例（3.1%）和10例（2.5%），不良事件导致的停药率分别为14.5%、41.2%和26.4%。基于IMpower150的研究结果，ABCP已成为标准治疗方案并在美国和欧洲被批准用于无EGFR/ALK基因改变的转移性nsq-NSCLC的一线治疗。┃IMpower150中ITT-WT人群的OS数据┃IMpower150中ITT人群的OS数据资料来源：SocinskiMA, et al., IMpower150 Final Overall SurvivalAnalyses for Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapyin First-Line MetastaticNonsquamousNSCLC，华创证券 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号未经许可，禁止转载罗氏：T药+贝伐单抗一线治疗nsq-NSCLC中国III期临床失败7III期临床IMpower151研究是为了解决患者基因组组成和临床实践的地区差异在中国进行临床试验，旨在评估阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡铂和培美曲塞或紫杉醇（ABCPem/Pac）与安慰剂联合贝伐珠单抗、卡铂和培美曲塞或紫杉醇（BCPem/Pac）作为转移性nsq-NSCLC一线治疗的疗效和安全性（无论EGFR/ALK情况），试验纳入305名转移性nsq-NSCLC患者并以1:1的比例随机分配至ABCPem/Pac组（n=152人）和BCPem/Pac组（n=153），主要终点为研究者评估的PFS（INV-PFS），次要终点包括INV-PFS的亚组分析、PFS、OS以及的ORR和DoR。该试验未达到其主要终点（INV-PFS）。ABCPem/Pac与BCPem/Pac的中位INV-PFS分别为9.5个月和7.1个月（HR=0.84，95%CI：0.65-1.09；p=0.184）。亚组间的INV-PFS和独立审查机构评估的PFS与ITT的INV-PFS一致。ABCPem/Pac与BCPem/Pac组的中位OS分别为20.7个月和18.7个月（HR：0.93；95%CI：0.67-1.28），ORR分别为48%和50