一次性组件的质量控制与应用实践
一次性组件简介
一次性组件包括袋子（搅拌袋、反应袋、储液袋）、过滤器（除菌/降低微生物/截留杂质，按过滤介质、材质、尺寸分类）、管路（泵管、普通硅胶管、耐压管、耐有机溶剂管）、管路接头（无菌连接器、鲁尔接头、螺纹接头、宝塔接头）、其它辅助部件（灌装针头、管夹、压力传感器、PH/电导探头）等。
一次性组件的质量控制要点
材质与工艺开发
- 保持源头材料的材质一致，明确并控制材质。
- 选用惰性或常用材质，确保耐高温、耐辐射（多次）、耐有机溶剂。
- 提供相应的材质证明。
尺寸
- 尺寸标准合理，公差范围符合要求。
- 罐体与袋子尺寸贴合，搅拌桨尺寸形状合适，管路长度选择恰当，灌装针与管路尺寸匹配。
强度
- 袋子耐拉伸、耐挤压、耐压强度，低温冷冻后强度（焊接处）。
- 过滤器保护壳耐受外力强度，管路耐压和耐蠕动泵磨损强度。
化学兼容性、E&L
- 工艺开发阶段考察与生物药的兼容性，防止蛋白聚集和变性。
- 考察接触时间稳定性，提供E&L研究数据。
微粒
- 袋子膜材异物控制，加工环境清洁，可见异物、不溶性微粒控制。
- 一次性系统组装前清洁，包装材料、人员和耗材异物控制，清洗灭菌过程避免异物引入。
微生物
- 辐照剂量、灭菌效果验证，过滤器重复辐照影响，组装后灭菌效果验证。
- 灭菌后系统密封性，无菌连接器使用，无菌转运或传递过程的无菌保证。
一次性组件应用过程中的实践分享
根据药物本身特性选择
- 选择桨叶较大的搅拌桨，降低蛋白剪切力。
- 灌装时选择较大管径泵管，降低蛋白剪切力。
- 偶联反应袋子需有机溶剂兼容性数据（如20%DMSO）。
- 选择DSI, DS, DP综合考虑，相同材质和供应商简化兼容性研究。
- 兼容性研究可放在DP毒理批或工程批进行，保留使用后样品检测。
根据生产工艺选择
- 耐磨管路选择，必要时定时更换位置。
- 过滤器考虑膜面积和载量，避免堵膜。
- 一次性除菌过滤系统和灌装系统与设备选型DQ联系。
- 除菌过滤系统组装灭菌时考虑蒸汽穿透性和管路长度。
- 灌装系统缓冲袋考虑无菌性和气压平衡。
- 一次性系统灭菌时关注公用介质洁净和异物引入。
其他要素
- 袋子轻微折痕评估，保留样品测试制定内控标准。
- 使用前检查密封性、异物，光照下检查。
- 无菌连接器操作人员需严格培训。
- 灌装装量与泵管尺寸相关性，考虑灌装泵测试数据。
- 过滤器选型考虑灭菌方式（纯蒸汽或辐照），多次辐照可行性。
案例分析
CASE 1
- 背景：某日本客户项目水试发现可见异物检出率约15%。
- 原因分析：储液袋滑石粉成分导致。
- 解决方案：取消该储液袋，考察其他供应商袋子异物水平。
CASE 2
- 背景：DP灌装药液损耗多，装量不准。
- 原因分析：玻璃分液器残留药液，储液袋气体抽瘪。
- 解决方案：加装碟式过滤器，保证气压平衡。
公司概况
- 专注于生物药（抗体/ADC/Bioconjugates）CDMO服务，提供研发到商业化生产。
- 拥有ADC、抗体、小分子口服药物生产基地，独立QC实验室，全球研发服务中心。
- 一地化生产全覆盖，抗体、ADC原液和制剂生产，2条ADC商业化制剂生产线。
- 优势：一站式产业化平台，符合GMP规范，领先灵活的产能，成熟稳定团队，良好声誉。
