一次性组件的质量控制与应用实践
一次性组件的质量控制与应用实践 周昀|东曜药业偶联及制剂生产负责人2025/05 免责申明 Thepresentationissolelyforthepurposeofcorporatecommunicationandgeneralreferenceonly.Allsuchinformationshouldnotbeusedorreliedonwithoutprofessionaladvice.ThepresentationisabriefsummaryinnatureanddoesnotpurporttobeacompletedescriptionoftheCompany,itsbusiness,itscurrentorhistoricaloperatingresultsoritsfuturebusinessprospects. Thispresentationisprovidedwithoutanywarrantyorrepresentationofanykind,eitherexpressedorimplied.TheCompanyspecificallydisclaimsallresponsibilitiesinrespectofanyuseorrelianceofanyinformation,whetherfinancialorotherwise,containedinthispresentation.TheCompanyundertakesnoobligationtopubliclyupdateorreviseanyforward-lookingstatements,whetherasaresultofnewinformation,futureeventsorotherwise. 本介绍片只作企业通讯和一般参考之用。未经咨询专业意见的情况下，不得使用或依赖此等全部资料。本介绍纯属简报性质，并非完整地描述公司、公司业务、目前或过去的经营业绩或业务未来前景。 公司不会为本介绍片发出任何明文或隐含的保证或声明。公司特此强调，不会对任何人使用或依赖本介绍片的任何资料（财务或其它资料）承担任何责任。公司亦不会有义务就新资讯、未来发展或其他原因而公开更新或对于任何前瞻性陈述作出修改。 Copyright©2025byBioDlinkBiopharmCo.,Ltd.Allrightsreserved. 2 01一次性组件简介 02一次性组件的质量控制要点 03一次性组件应用过程中的实践分享 04案例分析 3 01 一次性组件简介 4 一次性组件简介 袋子1 搅拌袋反应袋储液袋 2 过滤器 按用途：除菌/降低微生物/截留杂质按过滤介质：过滤液体/过滤气体 按材质：PVDF/PES/PTFE按尺寸：5英寸/10英寸/……. 管路3 泵管普通硅胶管 耐压管耐有机溶剂管路 5 其它辅助部件 灌装针头管夹 压力传感器PH/电导探头 4 接头 无菌连接器鲁尔接头螺纹接头宝塔接头 5 02 一次性组件的质量控制要点 6 一次性组件的质量控制要点---材质 01尽可能选用惰性材质或常用材质 05强度要求（耐压） 02各一次性组件制造的源头材料的材质需要明确并加以控制 06耐有机溶剂 03耐高温 07与工艺开发尽可能保持一致 04耐辐射（多次） 08提供相应的材质证明 7 一次性组件的质量控制要点---尺寸 01.尺寸标准合理 02.公差范围符合要求 03. 罐体与袋子尺寸的贴合度 04.搅拌桨尺寸与形状 05.管路长度的选择 06. 灌装针与灌装管路尺寸的匹配（内径，外径，壁厚） 8 一次性组件的质量控制要点---强度 01.袋子常规状态下的耐拉伸强度 02.袋子常规状态下耐挤，压强度 03.袋子低温冷冻后的强度（尤其是焊接处） 04.过滤器保护壳耐受一定外力强度 05.管路耐压强度 06.管路耐蠕动泵磨损强度 9 一次性组件的质量控制要点---化学兼容性、E&L 在工艺开发阶段就要考察一次性组件与生物药的兼容性（防止蛋白聚集和变性） 在工艺开发阶段考察足够的接触时间 稳定性良好，有E&L相关研究数据 一次性组件提供相应的E&L研究数据 到商业化阶段，开发方法，进行相应的E&L研究 10 一次性组件的质量控制要点---微粒 袋子膜材本身异物控制 膜材是否有清洁处理相关步骤 袋子加工所在区域的环境 袋子不溶性微粒控制 袋子可见异物控制 一次性系统组装前的管路，连接头等清洁处理 人员和相应耗材的异物控制 包装材料异物控制 清洗、灭菌过程避免异物引入 11 一次性组件的质量控制要点---微生物 01.辐照剂量 02.辐照灭菌效果验证 03.过滤器重复辐照的影响 04.自己组装后灭菌效果验证 05.灭菌后系统密封性 06.无菌连接器的使用 07.无菌转运或传递过程的无菌保证 12 03 一次性组件应用过程中的实践分享 13 一次性组件的应用实践 1.根据药物本身特性选择 ■搅拌桨可能的或选择桨叶较大的，降低对蛋白的剪切力 ■灌装时在保证装量前提下泵管尽可能选择管径较大的，降低对蛋白的剪切力 ■作为偶联反应袋子，需要有有机溶剂化学兼容性相关数据，特别是DMSO等常用有机溶剂，数据要能支持20%DMSO ■选择一次性组件时，DSI,DS,DP最好综合考虑，尽可能选用相同材质，相同供应商，兼容性研究流程会更简化 ■兼容性研究可以放在DP毒理批或者工程批进行，使用完的袋子、管路、过滤器保留一定量药液，保留时间足够后取样检测 14 一次性组件的应用实践 2.根据生产工艺选择 ■长时间过蠕动泵的管路需要选择耐磨的管路，必要时可定时更换位置 ■过滤器选择时一定要考虑膜面积和载量，留有一定的BUFFER，避免生产过程堵膜 ■一次性除菌过滤系统，一次性灌装系统选择要和设备选型DQ联系起来考虑 ■一次性除菌过滤系统，在组装进行灭菌时，要充分考虑纯蒸汽穿透性和管路长度，确保灭菌效果 ■一次性灌装系统，对于缓冲袋既要考虑无菌性，又要考虑气压平衡，避免影响灌装装量 ■一次性系统，在灭菌时要关注公用介质的洁净已经是否有外界异物引入的可能性 15 一次性组件的应用实践 3.其他要素 ■袋子有轻微折痕，是否可以使用，可以保留相关样品做相应测试来制定相应内控标准 ■袋子等一次性系统使用前拆除外包装前检查密封性，异物等需要有比较详细的检查项目，必要时可在相应的光照度下进行 ■无菌连接器操作人员需要经过严格的培训和实践操作才可在生产中进行相应操作 ■灌装装量范围与灌装泵管内径、外径和壁厚有很大的相关性，选择时要充分考虑灌装泵测试的相关数据 ■过滤器选型要考虑是纯蒸汽灭菌还是辐照，是否可以经过多次辐照 16 04 案例分析 17 案例分析--CASE1 案例背景 ➢某日本客户项目，客户要求在生产前进行一个批次水试，以考察生产线整体异物水平 ➢按照日常生产同样的操作进行生产准备，准备结束后进行waterrun，灌入西林瓶中 ➢Waterrun后的样品进行人工目检，可见异物检出率约15% 原因分析过程： •白色细微颗粒，每瓶异物1-5颗 •异物粒径范围大多在40微粒-100微米之间 •对水样同样进行了不溶性微粒检测，均符合注射剂标准 •对异物进行鉴定，确定为袋子制作过程中滑石粉成分之一 •排除了生产线引入该异物的可能 •尝试更换不同批次储液袋，灌水后在灯检仪均检出类似白色颗粒 •取消该储液袋，继续进行waterrun,未检出白色异物 根本原因： 通过以上分析，确认异物引入为无菌储液袋 解决方案： 后面生产取消该无菌储液袋，同步考察其它供应商袋子异物水平 18 案例分析--CASE2 案例背景 ➢DP灌装过程中，多批次发现药液损耗较多，继续灌装装量不准 ➢客户对于药液损耗多有比较多的抱怨 原因分析过程： •玻璃分液器内残留药液比较多 •C级背景房间无菌药液缓冲袋内残留一些药液 •继续灌装时灌装装量不准 •剩余药液只能废弃 根本原因： •玻璃分液器内存在备压 •储液袋气体被抽瘪 解决方案： 玻璃分液器一个堵头加装一个碟式过滤器，保证气压平衡 19 公司概况 Building4(规划中) 生物药生产基地 Building5(规划中) 生物药生产基地 Building3 全球研发服务中心 Building2 ADC药物商业化生产基地 抗体药物中试商业化生产基地独立QC实验室 Building1 ADC药物中试/商业化生产基地小分子口服药物生产基地 •专注于生物药特别是抗体/ADC/Bioconjugates，提供研发到商业化生产CDMO服务 •具有ADC核心技术平台 20 一地化·生产全覆盖 抗体生产ADC原液生产ADC制剂生产 ➢2条完整的中试/商业化抗体生产线 ➢20,000L生产能力 ➢300,000L年产能 ➢3个独立偶联车间(含无毒偶联) ➢5Kg/批偶联规模 ➢960Kg年产能 ➢2条ADC商业化制剂生产线 ➢OEB5级别隔离器灌装联动线 ➢530万瓶年产能 ➢集抗体生产、ADC原液和制剂重要环节于一地的商业化生产平台，大幅度地降低了分段生产可能的合规风险。 21 值得信赖的药物研发CDMO合作伙伴 ADCs/Bioconjugates/生物药一站式产业化平台，覆盖早研到上市后的研发生产全流程，关键生产环节可以在一地集中完成 Advantages 符合GMP规范的大规模生物药商业化生产基地，具有领先、灵活的商业化产能，可满足多样及定制化的项目需求 经监管机构审核通过的质量管理体系，贯穿从研发到商业化阶段的全流程 成熟稳定的核心技术团队，拥有生物制药工艺开发、商业化生产、质量与合规、法规申报等领域的丰富经验 良好的企业声誉和信用记录，获得业界伙伴信赖与认可 22 Thanks 以品质助创新共成长 东曜药业公众号东曜药业官网 www.biodlink.com
