世界卫生组织生物利用度豁免清单更新总结
1. 引言及背景
世界卫生组织（WHO）溶解度分类，即生物等效性豁免清单，是用于指导药品监管机构和制药公司决定是否豁免即释固体制剂进行体内生物等效性研究的工具。该清单基于药物活性成分（API）的快速或快速体外溶解特性，并与参照产品特性相当。目前清单取代了2006年发布的基于文献的汇编，并基于公共领域数据（不同实验条件下的溶解度数据）进行修订。
2. 生物药剂学豁免的WHO溶解度分类
2.1 范围与方法论
WHO生物利用度豁免项目旨在通过实验性方法，基于生物药剂分类系统（BCS）将I类和III类即释固体口服剂型API免于进行体内生物等效性研究，并使用比较溶出度研究作为替代证据。项目分为多个周期，从2018年开始至2024年周期VI，逐步积累数据并更新清单。
2.2 结果
- 表A5.1：概述了WHO在周期I至VI期间研究的API，周期VI中研究的新API以粗体表示。同时，表A5.2报告了固定剂量组合产品，其中组合药物产品中所含所有API均作为单一成分进行研究。
- 分类标准：API属于I类和III类，有资格进行生物药剂学豁免。一旦实验性渗透率数据可用，将能够确定确切的类别归属（即，I类或III类）。目前的溶解度表征已经足够提供有关API是否具有生物豁免资格的指示。
- 新API与组合产品：第六周期研究中报道的新API和固定剂量组合产品以粗体文本标注，表明这些成分或组合产品已通过实验验证并纳入最新清单。
3. 研究结论
- 全球参与与支持：WHO鼓励全球范围内的利益相关者和合作伙伴参与该项目，以完善生物等效性豁免清单。
- 清单更新：WHO生物豁免清单被视为“全球良好实践”，并定期根据新的质量要求和科学发展进展进行更新。
- 意义与目的：该清单旨在缩短多来源（仿制）产品开发所需时间，促进获取标准质量的基本药物，并使决策者能够根据API的溶解度特性安全地决定是否豁免体内生物等效性研究。
4. 参考文献
提供了相关指南和报告的详细信息，包括世界卫生组织关于生物药剂学豁免的指南、固定剂量组合产品的可互换性评估指南等。
