TRS 1060-附件5：世界卫生组织生物豁免清单：关于豁免世界卫生组织基本药物直接释放固体口服剂型体内生物等效性要求的提案

世界卫生组织生物等效性豁免清单：关于WHO基本药物模型清单中即时释放、固态口服剂型免于进行体内生物等效性要求的建议 更新：世界卫生组织生物利用度豁免清单：建议对世界卫生组织基本药物模型清单中的即释固体制剂免除体内生物等效性要求, WHO技术报告系列第1052号，附件6。关于任何进一步的信息或请求，请将电子邮件发送至世界卫生组织（WH O）的药品规范与标准（NSP）团队，电子邮箱为nsp@who.int。 目录 1. 引言及背景2942. 生物药剂学豁免的WHO溶解度分类2943. 范围2954. 方法论2955. 结果296参考文献306 1. 引言及背景 世界卫生组织（WHO）认可根据生物药剂分类系统（BCS）将I类和III类药物的即时释放、固体口服剂型中的活性药物成分（APIs）免于进行体内生物等效性研究，并使用比较溶出度研究作为生物等效性的替代证据（）。1). 世界卫生组织溶解度分类，也称为世界卫生组织生物等效性豁免清单，是国家药品监督管理机构和制药公司的工具，建议可以豁免进行体内生物等效性研究的医疗产品，这些研究通常是为了确立与原研产品（比较产品）的疗效等效性。对于免除体内生物等效性研究，应立即释放的多来源（通用名）产品应表现出非常快速或快速体外溶解特性，这些特性与参照产品的特性相当。基于风险的评估还应考虑在最终药品产品配方中使用的辅料。 此外，目前的清单取代了2006年发表的基于文献的汇编，该汇编已在文中提及。关于豁免世界卫生组织基本药物模型清单中即释固体制剂体内生物等效性要求的提案(2) 基于从公共领域提取的数据（即，不同作者在不同实验条件下发布的溶解度数据）。 世界卫生组织生物等效性豁免项目被组织成研究周期。以下总结了先前和当前周期，以便概述项目的发展过程： ■2018年：周期I，也称为试点阶段■2019: 第二周期■2020: 周期 III■2021：周期 IV■2022/2023: 周期 V■2024: 周期VI – 本更新文档中呈现的新结果（在表A5.1中加粗显示）源自周期VI。世界卫生组织技术报告系列，第1060号，2025年 2. 生物药剂学豁免的WHO溶解度分类 在2017年，第五十二届药品制剂规格专家委员会（ECSPP）建议世界卫生组织秘书处根据一致的WHO标准生成的可验证的实验室数据修订现有清单。根据ECSPP的此指令，世界卫生组织秘书处启动了一项多中心研究项目，即生物等效性豁免项目（Biowaiver Project），旨在实验性地 确定世界卫生组织基本药物模型名单中药物的平衡溶解度曲线，采用统一的方法（3). 为了根据BCS框架对API进行分类，通常评价两个关键属性：(a) API的溶解度；(b) 其吸收或渗透性。世界卫生组织生物利用度豁免项目的初始阶段集中在明确实验评估溶解度参数，因为只有高度可溶的API才有资格进行生物利用度豁免。一旦有实验溶解度数据，可以通过利用定量吸收或渗透性数据来确定确切的BCS分类。然而，由于在水性环境中具有高溶解度是API有资格免除生物等效性研究的前提条件，因此目前对溶解度的关注是有理据的，以指导监管决策。 世界卫生组织的分类应被视为一份活文件，旨在根据新的质量要求和科学发展进展定期更新。 3. 范围 世界卫生组织生物利用度豁免清单的目的是为了使决策者能够根据以下信息，安全地决定是否可以豁免进行体内生物等效性研究。世界卫生组织关于基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免指南(1). 世界卫生组织生物等效性豁免清单预计将通过缩短支持优化药物开发的多来源（仿制）产品开发所需时间，促进获取标准质量的基本药物。 世界卫生组织生物豁免清单已被世界卫生组织区域和各国办事处认可为“全球良好实践”——这是一项对加强世界卫生组织成员国全球健康至关重要的规范性工作。 4. 方法论 世界卫生组织协议用于进行平衡溶解度实验，旨在根据生物药剂学分类系统对活性药物成分进行生物等效性豁免分类。(4) 是所有参与者都可以使用的工具。它旨在为平衡溶解度实验提供一种统一的方法，从而最小化各中心和研究之间潜在的可变性来源。 APIs 研究主要是由支持世界卫生组织（WHO）进行这一科学工作的制药制造商提供的实物捐赠而获得。平衡溶解度实验由大学、官方国家控制实验室和世界卫生组织合作中心进行。 5. 结果 表A5.1概述了世界卫生组织在周期I至VI期间研究的API。周期VI中研究的新API以粗体表示。同时，表A5.2中亦报告了固定剂量组合产品，其中组合药物产品中所含所有API均作为单一成分进行研究（表A5.1）。 参考文献 1. 世界卫生组织关于基于生物药剂学分类系统生物豁免指南。载于：世界卫生组织药品制剂规范专家委员会第五十七次报告。世界卫生组织技术报告系列第1052号，附件7。日内瓦：世界卫生组织；2024年。 2. 关于豁免世界卫生组织基本药物模型清单即释型固体口服剂型体内生物等效性要求的提案。载于：世界卫生组织药品制剂规范专家委员会第四十次报告。世界卫生组织技术报告系列第937号，附件8。日内瓦：世界卫生组织；2006年。 3. 世界卫生组织基本药物模型清单，第23版。日内瓦：世界卫生组织；2023年。 4. 进行平衡溶解度实验的协议，旨在基于生物药剂学分类系统对活性药物成分进行生物豁免分类。载于：世界卫生组织药品制剂规范专家委员会第五十三次报告。世界卫生组织技术报告系列第1019号，附件4。日内瓦：世界卫生组织；2019年。 进一步阅读 关于选择比较药品产品以进行可互换多来源（通用）产品等效性评估的指南。载于：世界卫生组织药品制剂规格专家委员会：第四十九次报告。世界卫生组织技术报告系列第992号，附件8。日内瓦：世界卫生组织；2015年。关于执行体内生物等效性研究的机构指南。载于：世界卫生组织药品制剂规格专家委员会：第五十次报告。世界卫生组织技术报告系列第996号，附件9。日内瓦：世界卫生组织；2016年。一般背景说明和国际比较药品产品清单。载于：世界卫生组织药品制剂规格专家委员会：第五十一次报告。世界卫生组织技术报告系列第1003号，附件5。日内瓦：世界卫生组织；2017年。关于建立可互换性的注册要求的多来源（通用）药品产品：指南。载于：世界卫生组织药品制剂规格专家委员会：第五十七次报告。世界卫生组织技术报告系列第1052号，附件8。日内瓦：世界卫生组织；2024年。国际比较产品清单（2024年3月）。日内瓦：世界卫生组织；2024年。