生物制品行业深度报告：重症肌无力：生物制剂打开治疗新格局，AAN2025泰它西普重磅III期数据即将读出

MG为神经肌肉接头传递障碍诱发的自免类疾病，生物制剂打开治疗新格局重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）是一种由神经肌肉接头（NMJ）传递障碍引发的自身免疫性疾病，以波动性肌肉无力和易疲劳性为核心特征；约80%-85%重症肌无力患者为AChR抗体阳性患者。MG全球超过70万人，其中美欧合计约有12万存量患者，中国约有20万存量患者。MG传统治疗方案包括胆碱酯酶抑制剂（如溴吡斯的明）、糖皮质激素与免疫抑制剂，生物制剂如补体抑制剂（依库珠单抗）或FcRn拮抗剂（艾加莫德），能够为难治性MG病例提供新选择。 针对gMG全球已有5款生物制剂获批，中国上市药物整体较少 针对gMG，最早获批上市的药物为胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明，近年来疗效较好的对因治疗药物主要包括 C5 抑制剂与FcRn单抗。截至2025年3月底，全球范围内已有3款 C5 抑制剂与2款FcRn单抗获批上市。中国上市药物数量整体较少，仅再鼎医药的艾加莫德与阿斯利康的依库珠单抗获批上市；NDA阶段的药物共5款，其中包括荣昌生物APRIL/BAFF双靶点融合蛋白泰它西普。艾加莫德是首个获批上市的FcRn单抗，自2021年12月上市以来，全球销售额快速增长，有望成为新一代gMG治疗重磅产品。 FcRn单抗疗效优于 C5 抑制剂，泰它西普整体中长期疗效优异 针对AchR+gMG患者，在MG-ADL、QMG较基线变化指标上（扣除安慰剂背景），FcRn单抗整体疗效优于 C5 抑制剂；艾加莫德疗效突出，4周密集给药后起效速度较快，首个治疗周期的MG-ADL和QMG应答率分别达到68%和63%。 泰它西普整体中长期疗效优异，12周与24周240mg组QMG分别较基线下降9.5/9.6分，QMG应答率分别达到93.30%/100%。泰它西普在重症肌无力领域已获得中国NMPA纳入突破性治疗品种、美国FDA孤儿药资格和快速通道资格三项认定，III期研究结果已作为“最新突破性研究”入选2025年美国神经病学会年会（AAN）重磅口头报告，公司预期2025Q2国内获批上市。同时，针对gMG公司也正在快速推进海外III期，未来有较大的出海潜力。 投资建议 针对gMG对因治疗的上市药物整体较少，国内仅 C5 抑制剂依库珠单抗与FcRn单抗艾加莫德获批上市，竞争格局佳，存在较大未满足临床需求；荣昌生物自研的泰它西普与石药集团引进的FcRn单抗巴托利单抗已处于NDA阶段，翰森制药引进的CD19单抗伊奈利珠单抗目前处于III期临床。早研管线多为CAR-T产品，包括传奇生物、石药集团、亘喜生物、驯鹿生物等企业均有布局，早研疗效数据陆续读出，有望成为下一代MG治疗的潜力疗法。 受益标的：再鼎医药、荣昌生物、石药集团、翰森制药等。 风险提示：创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。 1、重症肌无力：神经肌肉接头传递障碍诱发的自免类疾病， 生物制剂打开治疗新格局 1.1、AChR抗体阳性患者占比较高，存在较大未满足临床需求 重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）是一种由神经肌肉接头（NMJ）传递障碍引发的自身免疫性疾病，以波动性肌肉无力和易疲劳性为核心特征。患者临床表现为骨骼波动性无力、不耐疲劳，活动后加重，休息后减轻。症状多分布于眼部、球部、四肢肌肉，严重者累及呼吸肌造成呼吸衰竭。 AChR（乙酰胆碱受体）是神经递质乙酰胆碱（ACh）的结合靶点，介导肌肉收缩信号。约80%-85%重症肌无力患者血清中存在AChR抗体，其与AchR结合后能够激活下游补体通路，导致AChR被破坏后信号传递受阻，肌肉无法有效收缩而出现无力症状。约5%-10%患者血清中存在抗Musk抗体，其会干扰Musk蛋白的功能，影响AChR的聚集和维持，导致突触后膜结构异常，同样影响神经肌肉传递。 图1：AchR受到AChR抗体破坏后信号传递受阻，诱发重症肌无力 根据《重症肌无力外科治疗中国临床专家共识》，MG在各个年龄阶段均可发病，自20世纪50年代以来，由于诊断准确性的提高和死亡率的下降，该疾病的患病率持续上升。MG全球患病率为150/100万-250/100万，预估年发病率为4/100万-10/100万，影响全球超过70万人；美欧合计约有12万存量患者，中国约有20万存量患者。 约15%-20%的患者会发生危及生命的肌无力危象，死亡率高达50%-80%，通常出现在确诊后2年内，存在较大未满足临床需求。 图2：美欧合计约超12万重症肌无力存量患者 图3：中国约有20万重症肌无力存量患者 根据受累范围，MG可分为仅累及眼外肌的眼肌型重症肌无力（oMG）和波及全身骨骼肌的全身型重症肌无力（gMG）。超过85%的成人型重症肌无力患者在发病18个月内会进展为gMG，不同程度地影响患者的眼球运动、吞咽、言语、活动和呼吸功能。根据发病原因，MG可分为抗AChR抗体阳性MG、抗Musk抗体阳性MG亚型等。约85%的患者为抗AChR抗体阳性，此类患者常合并胸腺异常；约1%-4%的患者为抗MuSK抗体阳性者，此类患者症状多较重，易累及延髓肌。 表1：约85%的MG患者为抗AChR抗体阳性（AchR+MG） 1.2、 C5 抑制剂与FcRn拮抗剂已有产品上市，为gMG治疗提供新选择 MG的治疗目前强调个体化分层管理，一线治疗药物以胆碱酯酶抑制剂（如溴吡斯的明）为基础，可暂时改善肌力。免疫调节治疗包括糖皮质激素（如泼尼松）和免疫抑制剂（硫唑嘌呤、他克莫司等），可用于长期控制免疫异常。生物制剂如补体抑制剂（依库珠单抗）或FcRn拮抗剂（艾加莫德），能够为难治性MG病例提供新选择。胸腺切除术适用于合并胸腺瘤或抗AChR阳性的全身型患者，可降低抗体负荷。急性危象需紧急行血浆置换或静脉注射免疫球蛋白（IVIG），并辅以呼吸支持。 图4：生物制剂能够为难治性MG病例提供新选择 2、艾加莫德快速放量，泰它西普中长期疗效优异未来可期 2.1、针对gMG全球已有5款生物制剂获批，中国上市药物整体较少 针对gMG，最早获批上市的药物为胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明，近年来疗效较好的对因治疗药物主要包括 C5 抑制剂与FcRn单抗。截至2025年3月底，全球范围内已有3款 C5 抑制剂与2款FcRn单抗获批上市。中国上市药物数量整体较少，仅再鼎医药的艾加莫德与阿斯利康的依库珠单抗获批上市；NDA阶段的药物共5款，其中包括荣昌生物APRIL/BAFF双靶点融合蛋白泰它西普。 表2：中国针对gMG获批上市靶向药物整体较少 表3：全球范围针对gMG治疗获批上市的靶向药物包括 C5 抑制剂以及FcRn单抗等 2.2、艾加莫德销售额快速增长，有望成为新一代gMG治疗重磅产品 针对gMG治疗，全球目前已有3款 C5 抑制剂与2款FcRn单抗获批上市。 C5 抑制剂中，2017年AZ的依库珠单抗针对gMG适应症获FDA批准上市，凭借在PNH、aHUS、gMG与NMOSD等多个适应症的表现，峰值销售曾突破40亿美元。为了延长其给药频率，AZ研发了其下一代 C5 抑制剂产品瑞利珠单抗，上市以来销售额逐年稳健增长；优时比制药另辟蹊径，研发出了能够皮下给药的 C5 环状多肽泽勒普肽，实现差异化竞争，产品已于2023年10月获FDA批准上市。艾加莫德是首个获批上市的FcRn单抗，自2021年12月上市以来，全球销售额快速增长，有望成为新一代gMG治疗重磅产品。 图5：针对gMG治疗，全球目前已有3款 C5 抑制剂与2款FcRn单抗获批上市 图6：以艾加莫德为代表的FcRn单抗销售额快速增长（亿美元） 2.3、FcRn单抗疗效优于 C5 抑制剂，泰它西普整体中长期疗效更优异 针对AchR+gMG患者，在MG-ADL、QMG较基线变化指标上（扣除安慰剂背景），FcRn单抗整体疗效优于 C5 抑制剂；艾加莫德疗效尤其突出，4周密集给药后起效速度较快，首个治疗周期的MG-ADL和QMG应答率分别达到68%和63%。泰它西普整体中长期疗效优异，12周与24周240mg组QMG分别较基线下降9.5/9.6分，QMG应答率分别达到93.30%/100%。 图7：针对MG-ADL指标FcRn单抗疗效整体优异 图8：针对QMG指标FcRn单抗疗效整体优异 图9：针对AchR+gMG患者，FcRn单抗整体疗效优于 C5 抑制剂，泰它西普24周中长期疗效突出 3、多家企业围绕gMG进行产品布局，赛道景气度持续提升 国内多家企业围绕gMG进行了布局。再鼎医药引入了Argenx的艾加莫德，已在2023年6月国内获批上市，荣昌生物自研的泰它西普与石药集团引进的FcRn单抗巴托利单抗已处于NDA阶段，翰森制药引进的CD19单抗伊奈利珠单抗目前处于III期临床。针对gMG的国内早研管线多为CAR-T产品，包括传奇生物、石药集团、亘喜生物、驯鹿生物等企业均有布局，早研疗效数据陆续读出，有望成为下一代MG治疗的潜力疗法。 表4：国内多家企业围绕gMG进行了布局，赛道景气度持续提升 3.1、再鼎医药：重磅单品艾加莫德中国销售额逐季度快速放量 新生儿Fc受体（FcRn）负责结合IgG抗体并延长其半衰期，通过阻止溶酶体降解实现循环利用。艾加莫德是一种IgG1抗体的Fc片段，其与FcRn的亲和力高于天然IgG。通过竞争性结合FcRn，艾加莫德阻断IgG的再循环，促使致病性IgG（如AChR抗体）进入溶酶体降解，从而快速降低血清中IgG水平。 2021年，再鼎医药以7500万美元首付款以及最高1亿美元里程碑付款从Argenx获得艾加莫德在大中华区的独家开发及商业化权益。2023年6月，该药在中国获批上市，成为国内首个且唯一获批的FcRn拮抗剂。同时，艾加莫德皮下制剂已于2024年7月在国内获批，助力产品快速放量。 图10：艾加莫德通过竞争性结合FcRn，促使致病性IgG进入溶酶体降解 艾加莫德全球及中国销售额快速增长。根据argenx年报，2024年艾加莫德全球销售额约21.86亿美元，同比增长约83.7%；根据再鼎医药公告，艾加莫德国内销售额逐季度快速放量，2024全年销售额约9360万美元，单2024Q4实现3000万美元。 图11：艾加莫德全球销售额逐季度快速增长 图12：艾加莫德国内销售额逐季度快速增长 3.2、荣昌生物：泰它西普重磅III期数据即将读出，海外临床快速推进 泰它西普是荣昌生物自主研发的新型融合蛋白，能够靶向两类对B淋巴细胞发育至关重要的细胞信号分子：B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)，能够抑制B细胞的过度增殖与分化，有效降低B细胞介导的自身免疫应答。泰它西普针对SLE适应症已于2021年3月附条件获批并于2023年11月正式获批；针对gMG已于2024年10月提交NDA申请，预期2025Q2获批上市。 泰它西普在重症肌无力领域已获得中国NMPA纳入突破性治疗品种、美国FDA孤儿药资格和快速通道资格三项认定，III期研究结果已作为“最新突破性研究”入选2025年美国神经病学会年会（AAN）重磅口头报告。同时，针对gMG公司也正在快速推进海外III期，未来有较大的出海潜力。 图13：泰它西普能够靶向BLys与APRIL，降低B细胞介导的自身免疫应答 泰它西普针对gMG的II期临床结果整体优异（NCT04302103），在29例AChR Ab+ gMG患者中，240/160mg剂量组第24周QMG评分分别下降9.6/7.7，QMG响应率分别达到92.90%/100%，中长期疗效优异，有成为gMG治疗BIC药物的潜力。 图14：泰它西普针对gMG的II期临床结果整体优异 4、投资建议 针对gMG对因治疗的上市药物整体较少，国内仅 C5 抑制剂依库珠单抗与FcRn单抗艾加莫德获批上市，竞争格局佳，存在较大未满足临床需求。随着该领域未来越来越多管线布局及临床数据读出，赛道景气度预计持续提升，相关标的有望受益。 受益标的：再鼎医药、荣昌生物、石药集团、