2024年革新疗法或推动2030年全球骨髓瘤药物市场规模增至330亿美元

骨髓瘤展望 2024年 革新疗法或推动2030年全球骨髓瘤药物市场规模增至330亿美元 随着强生-Genmab旗下Darzalex以及通过重定向免疫系统杀死骨髓瘤细胞的药物销售激增，到2030年，多发性骨髓瘤品牌药的全球市场规模有望从2023年的235亿美元增至330亿美元。尽管同期百时美施贵宝旗下瑞复美(Revlimid)的年销售额大概率会从60亿美元降至1.89亿美元，但全球骨髓瘤药物市场规模仍有可能实现上述增长。 •加速批准：自2003年以来，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准17种用于治疗骨髓瘤的药物，其中12种走的是加速批准通道。 •生存期大幅延长：得益于加速批准的药物，新诊断患者的中位生存期已从1990年代末的3.5年提高至10年以上。 •更多新药将会上市：随着强生、阿斯利康和吉利德-Arcellx推出工程化T细胞(CAR-T)和双抗等免疫重定向疗法，骨髓瘤患者的生存期有望逐步延长。但不论是从总体还是从公平的角度来看，疗法的获取都仍是一大挑战。 报告主要内容：我们利用彭博行业研究的专有交互式市场规模测算模型和情景分析工具，并基于详细的流行病学模型、临床数据评估以及数据库和管线分析，对骨髓瘤药物市场规模的增长给出了相关预测。这些工具可通过彭博终端获取。彭博行业研究专利分析师的独家研究成果包括他们对潜在仿制药上市，以及美国《降低通胀法案》(IRA)给骨髓瘤品牌药带来价格压力的看法。 2024年5月28日 目录 分析师联系方式：Sam Fazelimfazeli@bloomberg.net+44—20-35250457 Aude Gerspacheragerspacher@bloomberg.net+1-212-617-3068 如需查看更多详细分析和互动图表，请前往彭博终端 2024年5月28日 内容提要 章节1. 市场动态改变骨髓瘤药物销售增长可期 330亿美元2030年全球骨髓瘤药物市场规模的预测值，较2023年增长40%17种药物过去20年批准的骨髓瘤药物数量 以患者数量计，多发性骨髓瘤是全球第三大血液癌症，仅次于淋巴瘤和白血病。在美国，每年10万人中就有9.7人罹患多发性骨髓瘤。骨髓瘤的发病率处于上升趋势，而不同地区的发病率存在差异。较富裕国家的发病率更高，但这可能是因为这些国家的诊断率更高、诊断能力更强，而且患者可使用多种治疗药物。 得益于治疗领域的不断创新，目前患者的中位生存期已从1990年代末的3.5年延长至10年以上。这推动了相关药物的销售增长，我们的情景分析显示，到2030年全球骨髓瘤药物的销售额或较2023年进一步增长40%。到2030年，强生-Genmab旗下Darzalex的市场份额将接近50%，CAR-T疗法紧随其后。CAR-T市场基本被强生的Carvykti和吉利德-Arcellx的Anito-cel瓜分，而阿斯利康的临床试验数据尚未公布。多款双抗药物获批的可能性很大，上市后将与强生的Tecvayli和Talvay展开竞争。小分子药物市场正在受到仿制药上市的冲击。 10年中位生存期，而1990年代末为3.5年 核心观点 •百时美施贵宝或失去骨髓瘤药物销售桂冠：在瑞复美（来那度胺）的加持下，百时美施贵宝已成为全球骨髓瘤药物市场最大的药企（以销售额计），但目前面临仿制药竞争。我们的情景分析显示，仿制药对该公司美国市场销售的侵蚀将在2026年之前基本结束。Iberdomide和mezigdomide的疗效或安全性或许更好，但无法挽回损失的销售额。 •强生-Genmab旗下Darzalex的主导地位：Darzalex在新诊断患者中的渗透率有望继续上升。另一个驱动因素是Darzalex作为诱导治疗之后的维持治疗药物使用，而我们的情景分析显示，这将推动该药物的2030年销售额达到147亿美元。该金额比市场普遍预期低12%，因为我们假设IRA可能会强制要求较晚上市的Darzalex Faspro从2029年开始降价。 •CAR-T领域的竞争加剧：CAR-T为每位患者量身定制，靶向杀死癌细胞，在治疗血液肿瘤方面表现出极高的疗效，尽管存在一些严重的副作用。强生Carvykti的疗效好于百时美施贵宝的Abecma，因此更受欢迎。但我们的分析显示，从2027年开始，Carvykti将在早期治疗中面临来吉利德-Arcellx旗下Anito-cel的激烈竞争，到2030年两款药物的销售收入可能比较接近，都略高于30亿美元。 •双抗取得进一步突破：双特异性抗体是通过重定向T细胞杀死肿瘤的“即用型”药物。由于疗效显著以及CAR-T疗法不容易获取，强生Tecvayli的销售不断增长。我们的情景分析假设，辉瑞的Elrexfio和Regeneron的linvoseltamab将对Tecvayli构成挑战，但到2030年Tecvayli的销售额仍将最高。 受影响的公司 2023年，百时美施贵宝和强生合计占全球骨髓瘤药物市场91%的份额。到2030年，这种情况将会改变；强生将成为全球骨髓瘤药物市场最大的药企。强生销售Darzalex、Tecavyli和Talvey需向Genmab支付特许权使用费，而新进入者辉瑞、Regeneron、吉利德和Arcellx将占据更多份额。如果能够重新推出Blenrep，葛兰素史克料将重回骨髓瘤药物市场，而赛诺菲与Blackstone合作研发Sarclisa或将增强其势头。我们认为Darzalex（可能还有赛诺菲）面临的主要风险是，如果IRA强制要求Darzalex在2029年降价，DarzalexFaspro可能也会受到影响。 值得关注的催化剂 章节2. 试验继续快速推进待公布的数据越来越多 对骨髓瘤药物而言，最重要的短期临床催化剂将是今年待公布的以下临床试验数据：葛兰素史克的BlenrepDREAMM-7和DREAMM-8试验以及吉利德-Arcellx针对CAR-T疗法Anito-cel进行的iMMagine-1试验。Anito-cel可能成为强生-传奇生物Carvykti以及百时美施贵宝Abecma的竞品。展望未来，作为销售额最高的骨髓瘤药物，Darzalex和Darzalex Faspro将分别从2029年和2034年开始，适用Medicare根据IRA条款谈判后的价格，但Darzalex Faspro可能提前适用谈判后的价格，与Darzalex同步。 重要里程碑： •2024年下半年：强生将决定是否行使对Genmab旗下CD38HexaBody的独家选择权；对比Darzalex Faspro的头对头试验结果公布•2024年下半年：葛兰素史克将在美国和欧洲再次提交Blenrep上市申请•2024年下半年：基于Imroz研究结果，赛诺菲将申请在骨髓瘤二线治疗中使用Sarclisa•2024年下半年：根据Perseus试验结果，强生-Genmab的Darzalex有望获批，用于诱导治疗结束后的维持治疗•2024年下半年：吉利德-Arcellx将发布在复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中展开iMMagine-1临床试验的初步数据•2024年下半年：Regeneron的Linvoseltimab有望获批——FDA的PDUFA日期为8月22日•2025年上半年-2026年：辉瑞将发布Elrexfio多项三期临床试验（MagnetisMM-5、MagnetisMM-32和MagnetisMM-31）的结果•2026年：百时美施贵宝将发布在二线和后线治疗中使用Mezigdomide后继药物1和2的三期试验数据•2027年：百时美施贵宝将发布在二线和三线治疗中使用Iberdomide的Excaliber三期临床试验结果•2027-2028年：辉瑞将发布针对一线维持治疗患者的MagnetisMM-6和MagnetisMM-7临床试验数据•2027年及以后：强生-传奇生物将发布在早期治疗中使用Carvykti的Cartitude-5和Cartitude-6临床试验数据•2029年：根据IRA条款对Darzalex的降价可能也包括Darzalex Faspro 2024年5月28日 章节3. 疾病概述 治疗领域突飞猛进但需求尚未得到满足 随着老年人数量不断增加，全球多发性骨髓瘤患者的数量也在上升。FDA加快药物审批推动治疗格局改善，但由于骨髓瘤容易复发，仍有未满足的需求。难以获得药物也是患者面临的重大挑战。 3.1治疗药物快速增多未来还有更多新药上市 随着治疗方法不断演变，更多新模态药物正在研发之中，而且有望快速推向市场，尤其是在FDA将微小残留病灶(MRD)作为替代终点的情况下。最近，CAR-T和双特异性抗体重燃了对早期治疗耐药的后期患者的希望。随着小分子免疫调节剂来那度胺和泊马度胺以及蛋白酶体抑制剂硼替佐米和卡非佐米的上市，治疗效果在过去20年里首次发生重大变化。这些药物广泛用于各线治疗。达雷妥尤单抗(Daratumumab)再上一个新台阶，因为皮下注射制剂Darzalex Faspro提高了该药作为骨髓瘤基础用药的使用量，尤其是在早期治疗中。 20年来治疗效果首次出现重大变化 2003年以来，美国FDA批准了17种骨髓瘤药物，其中12种走的是加速批准通道。九款药物仍在市场上销售，而其他三款药物的加速批准则被撤回，原因分别为副作用(Pepaxto)、确证性三期临床试验失败(Blenrep)和无法完成临床试验(Farydak)。此后，Blenrep在最新DREAMM-7和DREAMM-8三期临床试验中的数据比较积极，葛兰素史克计划在下半年再次向监管机构提交申请。 随着时间推移，缓解率逐步提高，尤其是使用新型药物治疗的患者。Darzalex单药治疗的缓解率达到30%，高于除硼替佐米外的小分子药物（缓解率低于25%）。以Darzalex为基础的三联或四联疗法进一步提高了缓解率。近期获批的双特异性抗体将缓解率提高至略高于60%的水平。CAR-T疗法（Carvykti和Abecma）将缓解率提高至95%以上，即使是在多次复发的后线治疗患者中。总缓解率一直是FDA快速批准骨髓瘤药物使用的参考数据。考虑到现有的骨髓瘤药物已实现较高的总缓解率，尤其是在新诊断患者中，FDA正在考虑将完全缓解患者的微小残留病转阴率作为替代终点。 医生在治疗多发性骨髓瘤时会考虑许多因素。新诊断患者的身体必须足够健康，符合干细胞移植条件。除了患者的年龄和身体状况外，医生还必须考虑合并症。例如，周围神经病变患者通常不适合使用硼替佐米进行治疗。 疾病相关因素包括经过前期治疗后的无疾病间隔时间以及是否存在高风险标志物。患者此前经历了多少线的治疗，以及是否某种药物的治疗无效，也对后续治疗方案的选择至关重要。例如，在CAR-T和双特异性抗体出现之前，三重难治（免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和CD38单抗）患者的治疗选择有限。 患者进入下一个治疗线时脱落率较高，尤其是后线治疗患者。彭博行业研究在美国和欧洲进行的血液科医生调查显示，52%的二线治疗患者会转入三线治疗，39%会转入四线治疗。调查结果表明脱落率很高，二线到三线的脱落率为48%，而三线到四线为61%。这相当于仅有20%的二线治疗患者转入四线治疗，潜在原因包括疾病多次复发导致治疗成本较高、复发患者的治疗选择有限以及新疗法的其他获取障碍，例如与CAR-T细胞疗法相关的后勤保障比较复杂。 进入新治疗线时患者的脱落率较高。 3.2财富和种族是发病率上升的重要风险因素 多发性骨髓瘤的发病率呈上升趋势，不同地区的发病率存在差异。美国和西欧等较富裕地区的发病率更高，但这可能是因为这些地区的诊断率更高、诊断能力更强，而且患者还可使用多种治疗药物。彭博行业研究的全球多发性骨髓瘤模型主要关注美国、欧洲和日本，因为这些地区的发病率较高、人口数量较大而且治疗格局在不断演变。在多发性骨髓瘤患者中，年龄为65岁或以上的占63%，中位发病年龄为70岁。 种族也是一个重要因素。非裔美国人患骨髓瘤的风险是白人的两倍