试验概述
本试验是一项多国、多爆发的开放标签、适应性平台随机对照试验，旨在评估多种干预措施对丝状病毒病（FVD）患者28天全因死亡率的影响。试验纳入经实验室确诊的急性FVD患者，包括埃博拉病毒病、马尔堡病以及其他丝状病毒病。试验采用析因设计，将患者随机分配到不同的治疗比较中，包括：
- 宿主导向治疗：与无额外治疗相比，评估宿主导向治疗（如免疫调节药物）的有效性和安全性。
- 病毒导向治疗：评估单克隆抗体/组合疗法与抗病毒治疗相对于无额外治疗的效果。
所有患者都将接受世界卫生组织指南推荐的标准护理，以及可能存在的已批准治疗方案。
研究目标
主要目标是确定一系列干预措施对因利沃病毒疾病入院接受医疗护理的患者在28天内全因死亡率的影响。次要结果包括病毒清除时间（病毒RNA <LLOQ）和机体功能障碍的进展。
研究设计
试验采用平台设计，允许在同一时间内研究多种不同的干预措施，并且随着时间的推移，可以添加、评估和移除新的干预措施。这种设计可以提高试验的效率和灵活性，并有助于快速评估新的治疗方法。
纳入和排除标准
符合条件的患者必须满足以下所有条件：
- 因治疗埃博拉病毒病而入院或接受治疗单元治疗。
- 埃博拉病毒RT-PCR检测结果为阳性（或年龄为七天或更小的新生儿，母亲急性实验室确认患有埃博拉病毒病）。
- 无可能使患者在接受试验时处于重大风险的病史（例如，已知对研究药物过敏）。
- 此前未知的参与此方案的情况。
排除标准包括对研究药物过敏、禁忌症以及医生认为不适合接受其中一种活性药物的患者。
随机化和干预措施
患者将使用基于互联网的随机化服务进行随机化，并分配到不同的治疗比较中。每个病毒所包含的具体治疗细节在病毒专用附件中描述。
数据分析和监查
主要分析将涉及以下活动：
- 单克隆抗体效应：单克隆抗体治疗 vs. 无额外治疗。
- 抗病毒药效应：抗病毒药治疗 vs. 无额外治疗。
- 靶向宿主治疗效应：靶向宿主治疗 vs. 无额外治疗。
分析将使用逻辑回归模型进行，并调整重要的基线特征，如年龄、病毒载量和症状出现后的时间。此外，还将进行预先指定的亚组分析和探索性子群分析。
数据监测委员会（DMC）将独立评估研究数据，并确定是否需要提前停止试验以获得利益。
安全性监测
除了研究结果（例如死亡率）之外，如果出现不良事件，将予以记录。不良事件将分为以下类别：
- 具有特殊关注的不良事件（AESIs；例如，输液相关反应）。
- 严重的负面事件，不认为是由于潜在原因造成的丝状病毒感染。
- 严重的（按照标准的监管定义）且被认为有合理可能性与研究中的一种药物相关（即疑似严重不良反应，包括疑似意外严重反应[SUSARs]）。
质量管理
本研究是根据由良好临床试验协作组织制定的《良好随机试验原则》设计和执行的。试验的设计、执行和分析聚焦于可能对研究参与者（FVD患者）的福祉和安全以及未来患者护理信息的可靠性产生重大影响的问题。
结论
本试验是一项重要的研究，旨在评估多种干预措施对丝状病毒病患者的疗效和安全性。试验结果将为FVD的治疗提供重要的证据，并可能改变临床实践。
