生物科技稳健创新;融资何时回归?

超越边界：安永2024年生物科技报告 目录 致我们的客户和朋友3 安永视角新模式重振落冷治疗领域，创新引擎保持运转15 受访者视角Dennis Purcell，Aisling Capital创始人兼高级顾问Purcell对迈向生物科技3.0时代保持乐观 19 安永视角当融资难时，生物科技公司如何“保持活力”？ 23 受访者视角Chris Garabedian,Xontogeny首席执行官，兼Perceptive Advisors投资组合经理Garabedian引领生物科技公司首席执行官的新时代25 安永视角预算小，影响大：独自承担商业化 受访者视角Robert Blum，Cytokinetics总裁兼首席执行官Cytokinetics的商业化仰赖于资本效率 安永视角将研发业务迁到澳大利亚：所有生物科技公司都应该了解的税收考量 数据手册37财务38融资40并购48联盟49图表索引53致谢54 更多信息，请访问我们的网站ey.com/beyond-borders或ey.com/en_us/industries/life-sciences 如有疑问或意见，请通过以下方式联系我们：eyusalifesciences@ey.com 致我们的客户和朋友 安永在美国的成员机构(“Ernst & Young LLP”,简称‘安永’)第34期《超越边界》年度报告指出，从宏观上看，美国和欧洲的生物科技公司的发展前景存在不确定性。我们预计，财政降息政策将在未来六个月内颁布，这一政策将推动生物科技投资环境回暖。生物科技的基本面依然稳健；伴随新模式和科学创新不断推动行业发展，制药生态系统的创新引擎仍在轰鸣。此外，生物科技的融资和交易环境显现出初步回暖迹象。 RichRamko 安永美国生物科技服务主管合伙人生命科学行业合伙人Ernst & Young LLP 在过去的18个月里，生物科技公司的融资机会上演了“双城记”：拥有备受追捧的后期资产的公司获得了创纪录的高溢价，而其他公司却还在为生存而挣扎。在2020年底和2021年“糖热”期（短暂投资热潮，特征是估值高、资金充裕）过后。行业在2022年和2023年经历了裁员和经济不确定性等资本后遗症。2023年一整年，生物科技公司都面临公开融资环境受限的重大挑战。因此，许多新兴的生物科技公司（特别是那些处于成长初期的公司）不得不通过裁员并将研发重点从平台转向产品的方式优化或重组业务。 Ashwin Singhania安永博智隆生命科学战略主管Ernst & Young LLP Arda Ural博士 安永美国生命科学行业主管合伙人Ernst & Young LLP 与此同时，大型制药公司因其部分畅销生物产品在过去十年失去排他性，从而面临价值3,500亿美元的专利悬崖。1这类公司，尤其是那些从新冠疫苗和治疗方法中获利最多的公司，营收将大幅下滑。此外，许多制药公司难以找到补充营收的渠道，如果在未来三到五年不进行重大并购，将无法维持目前的收入水平。 但问题是，尽管美国联邦储备委员会（美联储）因持续通胀、强劲的薪资数据和美国经济的持续韧性，推迟了加息行动，但这些投资复苏的迹象能否转化为可持续的趋势？目前，生物科技仍处于达尔文进化论式的优胜劣汰环境中，许多公司持续面临生存挑战。 然而，鉴于行业的创新实力，生物科技公司有充分的理由保持乐观。在人工智能（AI）、生成式人工智能（GenAI）和机器学习（ML）等新兴技术的推动下，药物发现和开发正在进入一个新时代，这些技术不仅可以大大提高生产率，还有助于为患者带来新一波创新药。生命科学公司目前正在针对非常见的慢性病领域开发新的治疗方法；研发与创新正在造福大量受糖尿病、肥胖症、心理健康和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）等疾病困扰的患者。 但另一方面，大型制药公司目前的火力值（即交易能力）达到空前水平，预计在2024年第一季度末将超过1万亿美元，这是我们自十多年前开始跟踪这一指标以来的最高值。不出所料，随着制药行业开始收购去风险资产以补充收入，交易势头愈发强劲。本系列报告上一次发布是在2023年中期，当时许多生物科技公司的高管表达了悲观情绪，但2024年伊始便一扫阴霾，交易火热。 2023年的生物制药并购资金达到了1,790亿美元，增强了人们认为生物科技仍能获得创新投资的信心。尽管这一趋势是否会持续到2024年末仍有待观察，但在2023年，生物科技公司的增发和首次公开募股（IPO）收益有所增长，并且在2024年一季度继续表现出增长迹象。另外，私募股权投资交易（PIPE）也成为满足行业融资需求的新方式。2 宏观政策的转变可能为公募和私募金融市场注入更多信心。我们可以预期，生物科技企业在合作伙伴关系建立、收购、多轮融资、增发、IPO等方面的活动将加速。随着大规模创新和资本大量回归，生物科技行业不仅有望在这个快速发展的环境中生存下来，而且有望蓬勃发展。 2.《一些生物科技行业投资者会提前拿到相关研究结果，这公平吗？》华尔街日报网站：wsj.com/finance/investing/biotech-private-investments-public-equities-9999d99e，2024年4月15日 2023年回顾 对于生物科技行业，2023年整体来说是艰难的一年，但最终以积极的基调收官，人们真切地希望2024年是行业真正复苏的开始。我们正在密切关注这一态势能否持续下去。 2023年，生物科技行业经历了一些重大挑战，新兴领军企业（指年收入低于5亿美元的企业）和较为成熟的大型生物科技商业领军企业都面临着艰难的经营环境，包括美国利率居高不下。欧洲和美国生物科技上市公司2023年的收入为1,919亿美元，较2022年下降了10.7%（见图1）。对于从新冠治疗方法中获利的疫苗生产商，2021年和2022年的收入随着疫情缓解和疫苗需求减少而下降。2021年，新冠疫情相关收入占行业总收入的15%。而在2023年降至仅占5.2%。 1920亿美元 2023年欧洲和美国生物科技上市公司的收入较2022年下降10.7%。 商业生物科技领军企业（指年收入至少5亿美元的公司）也未能幸免。再生元制药公司和安进公司都报告称，从2022年到2023年，其收入仅同比增长了个位数，分别为8%和9%。渤健公司2023年收入下降3.3%，降至98亿美元，并预测2024年收入将继续下滑。由于生物仿制药的竞争，该公司治疗多发性硬化症的药物的特许经营权销售额会有所下降。 行业收入下滑促使许多生物科技公司的首席执行官对公司的未来做出艰难的决定。2023年，美国和欧盟的生物科技上市公司数量减少了5.3%，降至889家，一些公司被迫申请破产。克洛维斯肿瘤公司（Clovis Oncology）成立于2009年，在2023年第四季度财报电话会议上宣布没有足够资金继续运营后，于2023年6月停业。Infinity Pharmaceuticals成立于1999年，在未能与MEI Pharma达成合并协议后，于2023年9月宣布申请破产。一些企业在出现经营困难迹象后，坚持到2024年才破产。传统生物科技公司AcordaTherapeutics于2024年4月宣布自愿申请破产保护，并将以1.85亿美元向Merz Therapeutics出售其资产。除了这家多发性硬化症制药商，EigerBioPharmaceuticals和Athersys也在2024年初宣布破产。 2023年，美国与欧盟的生物科技上市公司数量下降了5.3%，降至889家。 虽然并非所有生物科技公司都走向了这种最糟的境地，但面对艰难的融资环境，许多公司仍不得不裁员。由于许多新兴生物科技公司试图节流增效，2023年生物科技公司的就业人数首次下降了1.7%，降至297,489人。许多生物科技公司还选择重整业务，不再广撒网，而是将资源专注于一项主要资产。随着融资的重新出现，那些在2022年和2023年以这种方式进行重组的公司，很可能会面临更好的前景。 生物科技融资复苏的步伐可能在很大程度上取决于美国的财政政策。自新冠疫情后美国经济反弹以来，通胀飙升促使美联储连续加息。利率的不断攀升与生物科技估值的下降一直呈负相关，因此融资的大幅回升很可能取决于利率的下调。在2023年一整年，利率始终保持在较高水平。2024年利率开始下降，但仍不清楚美联储进一步降息的具体行动。预计2024年下半年会有三次降息，但由于持续的通胀以及整体经济的韧性，目前还不清楚美联储考虑采取降息措施的紧迫程度。一些分析师提醒说，当前利率水平甚至可能会持续到2025年。 目前，融资形势依然严峻。债务融资和后续融资是2023年的两大融资渠道。2023年的生物科技增发融资数量超过2022年，累计金额也同比增加近90亿美元，达到294亿美元。2024年第一季度又有17亿美元的后续融资。2023年的债务融资规模为299亿美元，是该行业历史上年度规模最大的债务融资之一，仅次于2015年的313亿美元。在2023年的债务融资总额中，约80%来自安进公司。该公司在2022年12月宣布以278亿美元收购Horizon Pharmaceuticals，为此发行了240亿美元的债券筹集资金。起初该交易遭到了美国联邦贸易委员会（FTC）的反对，但在安进公司同意避免将该公司的其他药物与Horizon的甲状腺眼病治疗药物Tepezza和痛风药物普瑞凯希捆绑后，最终于2023年10月完成交易。剔除安进公司的债务发行，2023年的债务融资额仅为59亿美元，年度规模为2008年以来最低。 对于初创生物科技公司来说，主要的融资工具是风险投资（VC）和IPO。但在2022年，行业通过IPO获得的公募资本规模急剧下降，较前一年创下的历史新高下降了93%。2023年，生物科技领域的IPO投资从低位回升，几乎翻了一番，达到29亿美元。虽然IPO总额仍然非常有限，较2021年和2022年繁荣期的平均IPO水平低82%，比繁荣期之前十年的平均水平低24%，但有迹象表明，IPO复苏将持续到2024年。例如，2024年第一季度，IPO募集资金14.5亿美元，其中加利福尼亚生物科技公司CG Oncology的溶瘤病毒免疫疗法正在对膀胱癌患者进行三期试验，该公司在2024年1月募集资金4.37亿美元。KyvernaTheraeutics也在2024年2月募集到3.669亿美元，该公司是一家生物科技公司，除关注传统肿瘤之外，还在开发嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，目前正在进行两项神经病学领域二期试验。 2023年，风险投资融资规模基本持平，保持在184亿美元，低于新冠疫情前五年的历史平均水平475亿美元。2023年，对初创生物科技公司的风险投资较2022年下降了8.7%，早期资产当年的融资规模仅为124.8亿美元。风险投资通常是初创私营公司获得资金的唯一途径。迫于疫情期间的投资环境，初创公司不得不回归基本面，如，强大的科学理论基础、经验丰富的管理团队和创新疾病领域的资产。在这些领域表现成熟的公司仍然能够获得风险投资。 例如，BioAgeLabs于2024年2月宣布，在D轮融资中筹集了1.7亿美元，并得到了礼来公司和安进公司风险投资部门的支持。此前，BioAgeLabs一直专注于与衰老相关的疾病，2021年，它将重点转向了代谢领域，更具体地说，是抗肥胖治疗领域。自从礼来公司和诺和诺德的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂成为过去两年最畅销的药物之后，该领域一直备受关注。礼来还于2023年11月加入了OrsoBio的A轮融资，帮助这家新兴生物科技公司为抗肥胖研究管线筹集了6,000万美元。在2023年12月被罗氏以27亿美元收购之前，CarmotTherapeutics于2023年5月完成了E轮融资，筹集了1.5亿美元用于推进抗肥胖和糖尿病研究管线。 2023年，对初创生物科技公司的风险投资较2022年下降了8.7%，初期资产引入的年度融资规模仅为124.