Cellectar Biosciences CLOVER WaM 研究结果
公司及参与者介绍
- Cellectar Biosciences 专注于开发孤儿药和超孤儿药，主要针对成人及儿科肿瘤学领域。
- 公司核心平台技术为 PLE 药物连接体，主要产品为 Iopofosine I 131，用于小分子放射治疗。
- CLOVER WaM 研究评估了 Iopofosine I 131 在瓦登布勒氏巨球蛋白血症（WM）中的应用效果。
研究设计及患者特征
- CLOVER WaM 是一项全球性开放式单臂研究，旨在评估 Iopofosine I 131 在有症状疾病进展的 WM 患者中的作用。
- 纳入标准：经组织学和生化确认为 WM，ECOG 表现状态 0-2，至少接受过两次先前的治疗方案。
- 研究对象：65 名患者，其中 55 名符合 MITT 疗效人群标准（接受超过 60 毫居里碘普福司 I 131）。
- 患者特征：中位年龄 70 岁，中位既往治疗次数 4 次，71% 接受过 BTK 抑制剂治疗。
- 患者耐药性：超过 90% 的患者对至少一类药物具有抵抗性，其中 40% 为双类抵抗性，27% 为三类抵抗性。
- 预后因素：55% 的患者为中等或高风险（IPSS WM 评分），约 30% 携带野生型中期 ADA 基因。
研究结果
- 主要终点：达到或超过 20% 的大响应率（根据 IWMM6 修改后的标准），研究达到了主要终点，大响应率为 56.4%。
- 总应答率：80% 的患者实现了 IgM 水平的显著降低。
- 完全缓解（CR）或非常好的部分缓解（VGPR）：7.3%。
- 响应持久性：中位缓解持续时间尚未达到，18 个月时持续响应的概率为 78%。
- 安全性：Iopofosine I 131 被广泛耐受，主要不良事件为血液系统毒性（血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血）。
专家观点
- Sikander Ailawadhi 博士：Iopofosine I 131 解决了 WM 患者面临的多个未满足医疗需求，为这些患者带来了实质性益处。
- Michael Morris 博士：Iopofosine I 131 具有独特的特性和优势，包括核医学部门中熟悉的处理方式以及快速、耐受性良好的给药过程。
- 贾罗德·隆科尔：United Theranostics 的模型正在全美范围内扩展，以支持门诊环境下患者对放射性药物治疗更容易获取的需求增长。
市场分析
- 美国 WM 市场包含约 26,000 名患者，市场集中度高、未满足需求大、治疗选择有限。
- 美国 WM 市场总规模约为 21 亿美元，复发难治性市场规模约为 10 亿美元。
- Iopofosine I 131 有两个非常吸引人的机会来获取患者份额：当前的复发或难治性市场，以及第三线或更高线市场。
问答环节
- 关于基础设施处理能力：美国约 200 个中心被授权为 I-131，市场上存在相当大的产能。
- 关于 NDA 提交：公司已将所有内容纳入保密协议，并提前解决了 CMC 方面的潜在问题。
- 关于临床实践：患者不会孤立地接受治疗，会与血液学肿瘤科医生密切合作来管理不良事件。
- 关于与其他药物的比较：Iopofosine I 131 与 venetoclax 和 CAR-T 疗法相比，具有固定时长治疗、深度反应和持久反应的特性，且获取更便利。
未来计划
- 公司计划在 2024 年第四季度提交 WM 的 NDA。
- 公司预计将在 ASH 会议上展示完整数据集，并开始看到 PFS 和 OS 数据。
