Cellectar Biosciences, Inc. (CLRB) KOL 和分析师日电话会议记录

公司参与者 詹姆斯·卡鲁索 - 欣生医疗公司的总裁及首席执行官西卡德·艾拉瓦迪 - 明尼苏达大学医学院的教授迈克尔·莫里斯 - 联合治疗公司的联合创始人以及高级分子成像与治疗医学主任、联合治疗卓越中心的医学主任贾罗德·隆科尔 - 公司的首席运营官 电话会议参与者 爱德华 · 滕瑟夫 - 派珀 · 桑德勒 · 杰夫 · 琼斯 - 奥本海默 操作员 早上好 ， 欢迎来到 Cellectar Biosciences 的 CLOVER WaM 关键研究数据电话。今天的电话正在录音。 在我们开始之前，我想提醒大家，在本次通话中提及的关于Cellectar预期未来表现、未来业务前景或未来事件或计划的陈述，根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的规定，属于前瞻性陈述。尽管公司相信这些前瞻性陈述基于合理的假设，但实际结果和成效可能会因Cellectar无法控制的影响而与预测有重大差异，这主要是由于众多外部因素的作用。 公司在任何情况下均无义务更新或补充任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。参与者应参照今日发布的新闻稿中在公司官方网站的投资者关系部分所列的警示性说明，以及Cellectar向美国证券交易委员会提交的年度报告中列出的风险因素，这些因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中预期的结果产生重大差异。 请注意 ， 此电话会议已预先录制 ， 因此不会有问答段。 现在，我想将通话转交给Cellectar公司的总裁兼首席执行官Jim Caruso先生。请继续，先生。 詹姆斯 · 卡鲁索 感谢，操作员。作为对全体的提醒，在此次电话会议后将设有问答环节。祝大家早上好。 我们荣幸地主办此次关键意见领袖活动，回顾了CLOVER WaM关键性研究的卓越成果，该研究评估了碘普福辛I 131在瓦登布勒氏巨球蛋白血症（WM）中的应用，并提供了疾病概况、商业市场以及支持日益增多的放射治疗使用的社区基础架构的简要概述。 请允许我介绍今天电话会议中参与的医疗专家，以及Cellectar执行团队。我很荣幸地介绍Sikander Ailawadhi博士，佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所的医学教授，也是CLOVER WaM关键研究的全球主要调查员。我们也很高兴有Michael Morris博士加入，他是诊断放射学和核医学医师，United Theranostics的联合创始人，同时也是高级分子成像与治疗的医学主任及United Theranostic卓越中心的负责人。 从管理层来看，我们有首席运营官杰罗德·朗科（Jarrod Longcor）、首席商务官肖恩·利（Shane Lea），以及首席财务官查德·科莱恩（Chad Kolean）。今天的公司高级副总裁医学部，安德烈·舒斯特博士（Dr. Andrei Shustov）正在按照计划休假，并坚持他应该与家人共度这段时间。今天我们有幸有杰罗德和苏卡兰·艾拉瓦迪博士（Dr. Sikander Ailawadhi）参加，他们可以解答任何关于医疗方面的问题。 关于今天活动的日程安排，对于那些新接触Cellectar故事的朋友们，我将提供一个简短的企业概述，回顾我们的平台技术，并讨论Iopofosine在WM治疗中的独特功能和益处。随后，Ailawadhi博士将分享CLOVER WaM研究的结果。Morris博士将跟进，探讨Iopofosine和放射疗法在社区应用的见解。最后，我将总结一个简短的WM市场概览。 就我们公司的概述而言，Cellectar专注于孤儿药和超孤儿药成人及儿科肿瘤学领域的发展，我们相信公司能在临床和市场层面有效竞争并取胜。我们的研发重点旨在构建一种癌症靶向平台——PLE药物连接体。我们的主要磷脂类药物连接体为Iopofosine I 131，这是一种针对小分子放射治疗的靶向性药物，已在我们针对WM的关键研究中超越了主要终点。 伊泊福司具有差异化的产品特性，其活性不仅限于WM（华氏巨球蛋白血症）等B细胞恶性肿瘤，还包括复发难治性多发性骨髓瘤和DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤）。伊泊福司还展现出穿越血脑屏障的能力，并正在进行针对儿科恶性脑肿瘤的1b期临床试验。我们已经建立了一个高效、有效、且具有可扩展生产能力的供应链、制造和分销物流链，以满足产品需求。 我们计划在2024年第4季度提交WM的NDA，并且上周一宣布的资金提供了从初期商业化开始的资金支持。关于我们的作用机制，这张幻灯片提供了背景信息。可能您知道，癌细胞因其能从其微环境强烈掠夺营养物质的能力而闻名，脂肪是关键营养物质之一。这些细胞利用其表面的特殊微域——脂筏——来捕获和运输脂肪。 随着脂质结合到这些流体汇聚区（rafts），该区域去极化，从而允许脂质直接运输至细胞质。肿瘤细胞的脂质筏与正常细胞上的显著不同。它们体积更大、稳定性更高，通常持续10到14天，并且在细胞表面的数量远多于正常细胞。 健康细胞中的脂质筏体积小，能在数毫秒内消散，并且数量极为有限，这限制或阻止了PDC（潜在的疾病诱导细胞）的进入以及对健康组织的破坏。我们所使用的磷脂醚是一种自然存在的脂类子类别的模拟物，专门设计用于靶向这些肿瘤特异性的脂质筏。通过利用肿瘤对脂质摄取的代谢依赖性，这些磷脂醚能够增强治疗负载的递送和滞留效果。 在Iopofosine I 131的情况下，这种靶向递送导致肿瘤细胞内I 131的浓度显著高于许多其他递送方法。这种增加的滞留增强了放射性同位素引发双链DNA断裂的能力，从而有效地破坏了肿瘤细胞。 在我们的治疗性品牌中，我们的PDC平台由四个联结品牌构成，这些品牌详细列于幻灯片左侧，包括核酸、生物制剂、细胞毒性分子和放射性同位素。我们为这些载荷开发了药物联结体，并在每个领域完成了广泛的预临床概念验证工作。我们的放射疗法品牌进展最快，我们已成功使用平台与几乎所有可用的同位素进行联结，包括大多数β和α发射体。 目前，我们正在推进一种基于锕系的连接体，通过IND启用研究，为在实体肿瘤中进行I期研究做准备。当然，我们首选的β发射体是碘-131，它是Iopofosine I 131的载荷，这是我们的领先资产，在各种B细胞恶性肿瘤中（包括瓦尔登斯特伦氏病）具有令人兴奋的数据。 让我们现在将通话转交给Sikander Ailawadhi博士，让他回顾我们WM关键研究CLOVER WaM中令人印象深刻的Iopofosine数据。Sikander？ Sikander Ailawadhi 感谢您，Jim。首先，我要感谢参与CLOVER WaM研究的患者及其家属。 基于我对该药物及其患者的治疗经验，我认为碘普酚酯I 131正在解决瓦尔登斯特罗姆巨球蛋白血症患者面临的多个重要未满足医疗需求，并且这些结果清楚地展示了碘普酚酯I 131为这些患者带来实质性益处的巨大潜力。 患者。正如您将看到的，这些患者是在迄今为止的临床试验中报告的最难治疗WM患者，使用当前可用的标准治疗方法，它们很可能获得不到10%的主要响应率。 我将从CLOVER WaM关键研究的设计总结和纳入患者的特征概述开始，然后向您呈现结果。CLOVER WaM关键试验是一项全球性的开放式单臂研究，旨在评估碘化异氟磷在有症状疾病进展的瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（WM）患者中的作用。纳入试验的患者已通过组织学和生化确认为WM，并具有ECOG表现状态0至2级，且至少接受过两次先前的治疗方案，包括那些接受过BTK抑制剂治疗的患者。值得注意的是，本研究包括了中枢神经系统受累的WM患者，也称为宾格-尼尔综合征，这是因为碘化异氟磷能够穿越血脑屏障。 研究对象在两次周期内接受用药，第一次周期在研究开始后第1天和第15天进行，第二次周期在第57天和第71天进行。试验的主要终点是达到或超过20%的重大响应率，根据IWMM6修改后的标准，这被定义为部分响应或更优的反应。选择20%作为重大响应率的原因在于，目前尚无可供此患者群体有意义响应的治疗方法。 实际上，根据IWMM6调整后的数据，通常情况下，这些患者既没有明显的反应，甚至也没有轻微的反应，医生将稳定疾病作为评判标准。20%的明显反应率的原因在于，目前尚无可供治疗且能带来积极治疗效果的方法。关键的次要终点提供了对这一患者群体有实际意义的反应。通常情况下，这些患者既没有明显的反应，甚至也没有轻微的反应，医生将稳定疾病视为整体反应率、应答持续时间、无治疗生存期以及积极治疗结果的一部分。 主要次要终点包括总应答率、应答持续时间和无治疗生存期。本研究共招募了65名患者，其中55名患者的入组符合MITT疗效人群的标准，即接受超过60毫居里碘普福司I 131的患者。今天报告的数据基于截至2024年5月31日的MITT人群数据。 中位年龄为70岁，最年长患者为88岁。中位既往治疗次数为4次，范围从2至14次。其中，71%的患者之前接受过BTK抑制剂的治疗。91例患者符合MITT有效性人群的标准，即接受过大于60%剂量利妥昔单抗治疗的患者，且84%的患者之前接受过多种药物化疗。 超过90%的患者对至少一类药物具有抵抗性，其中BTK抑制剂的抵抗率为67%，利妥昔单抗为60%，传统细胞毒性化疗为56%。所有MITT患者中，有40%被认为是双类抵抗性的，即对Iopofosine IV（以每毫克总剂量静脉注射）具有抵抗性的患者比例，同时对BTK抑制剂和利妥昔单抗均具有抵抗性；而有27%的患者被认为是三类抵抗性的，即对BTK抑制剂、利妥昔单抗以及传统细胞毒性化疗均具有抵抗性。 对于暴露于两种类别的患者，65%表现出抗性；对于暴露于所有三种类别的患者，54%表现出抗性。总体而言，这代表了迄今为止在临床试验中报道的最抗性的WM（套细胞淋巴瘤）患者群体，共有131名患者。 今日报告的数据基于MITT人群，截止日期为5月31日。我还需要指出，在CLOVER WaM研究中的MITT患者中，超过一半，即55%，根据IPSS WM评分被认定为中等或高风险患者。这是被认可的对WM患者使用现有疗法后无进展生存期和总生存期的负面预后因素。 此外，大约30%的研究患者被发现携带野生型中期ADA基因，这是已知的能够对抗BTK抑制剂治疗的基因因素。在顽固性和这些预后指标之间，我们预期的反应有限且持续时间约为六个月。这项研究达到了其主要终点，重大反应率为56.4%，置信区间为0.42至0.67，这意味着下限为2024年。中位年龄为70岁，42%的患者高于FDA同意的20%响应率的两倍。 整体80%的响应率意味着每十个患者中就有八位体验到了IgM水平的显著降低，而IgM蛋白正是导致器官损害和其他疾病相关副作用的原因。此外，完全缓解（CR）或非常好的部分缓解（VGPR）的比例达到了7.3%，这一比例通常在晚期患者中难以见到。多位患者的状况仍在观察之中，以评估他们是否有可能转化为CR或VGPR状态。 重要的是，在接受过BTK抑制剂治疗的患者、BTK抑制剂治疗总体响应率为72%的患者以及中等ADA野生型肿瘤（高风险预后指标）的患者中都表现出了相似的整体响应率。对于中等ADA野生型肿瘤的患者，其整体响应率为81%。此外，研究还关注了对BTK抑制剂和利妥昔单抗均产生抵抗的双重类别的患者，其中最年长的患者为88岁。在接受治疗的中位次数为4次，范围从2次到三重类别的抵抗，即对BTK抑制剂、利妥昔单抗和传统细胞毒性化疗均产生抵抗的肿瘤。 观察到患者中有65%和54%出现了响应。如瀑布图所示，显示了每个患者的最佳响应情况，55个中的54个，即98%的患者经历了稳定疾病或更好的状况。患者的IgM水平在96%的情况下有所降低。对于癌症治疗来说，产生如此广泛类型患者中的这些类型的响应是非常罕见的，这通过图表右侧患者的分布得以体现。 此外，可以假设，基于碘化Iopofosine I 131的作用机制，患者体验到IgM减少的原因是其能够杀死肿瘤细胞并相应地降低患者的实际病情至14.71%的患者之前接受了BTK抑制剂的治疗。重要的是，主要反应显示具有持久性，中位缓解持续时间尚未达