全球首个头对头Keytruda单药III期取得PFS优效结果，重申买入评级

康方生物(9926 HK) 全球首个头对头Keytruda单药III期取得PFS优效结果，重申买入评级 AK112 vs. PD-1单靶点药物生存获益优势初步验证：公司宣布，AK112头对头Keytruda治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床试验（AK112-303/HARMONi-2）取得决定性胜出阳性结果，AK112相较Keytruda能显著延长患者PFS，HR显著优于预期（暂未公布具体数值，我们预计在0.7以下）。具体数据将在9月的WCLC大会上公布。Keytruda 2023年全球销售250亿美元，我们估计一半以上来自各类肺癌适应症，且是各大指南中一线治疗PD-L1+NSCLC的首选药物，而AK112已成为全球首个在III期单药头对头临床研究中证明生存获益改善的药物。亚组分析显示，在PD-L1高表达（TPS≥50%）和PD-L1中高表达（TPS 1-49%）人群中，PFS获益均非常显著且HR数值接近。其余亚组分析也显示强阳性疗效结果，包括鳞癌/非鳞癌、有/无肝转移、有/无脑转移。公司预计近期向国家药监局提交新适应症补充申请。此前，AK112用于EGFR-TKI耐药NSCLC的上市申请已获国家药监局批准，并于5月30日实现首批发货。 个股评级 买入 资料来源: FactSet 我们的解读——PFS优效对OS的指导意义：PFS取得阳性结果后，市场的核心关注点来到OS。虽然现有PFS数据较有限，但我们对OS结果持谨慎乐观态度：1）根据一项针对替代终点和OS之间相关性的研究结果，在PD-L1+ NSCLC患者中，PD-(L)1单药治疗后的PFS和OS HR相关系数达到0.80；若HARMONi-2的PFS HR <0.7，我们推测OS HR或将低于0.65，但本身是PD-(L)1单药的对照组给这一推测带来一定不确定性。2）III期LEAP-007试验（K药+仑伐vs. K药单药治疗PD-L1+ NSCLC）取得0.78的PFSHR，验证抑制VEGF通路对生存获益的延长作用，但治疗组较高的毒性（3-5级TRAE发生率58%）一定程度上影响了最终OS结果（HR 1.10）；AK112在II期试验中的安全性则明显更优（3-5级TRAE 22%）。 丁政宁Ethan.Ding@bocomgroup.com(852)37661834 重申买入评级：HARMONi-2的临床结果符合我们的预期，是对AK112临床治疗和全球市场潜力的再次验证。我们将持续关注9月PFS详细数据的披露、以及后续OS数据更新。经过一周的波动，当前股价距离大幅波动前一日仍有8%的跌幅，我们认为当前仍是绝佳的布局时机，维持买入评级和70.0港元的目标价，并继续将康方选为我们行业首推标的之一。 李柳晓,PhD,CFAjoyce.li@bocomgroup.com(852)37661854 此报告最后部分的分析师披露、商业关系披露和免责声明为报告的一部分，必须阅读。下载本公司之研究报告，可从彭博信息：BOCM或https://research.bocomgroup.com HARMONi-A研究结果点评 公司在本届ASCO大会上口头汇报了III期HARMONi-A（AK112-301，EGFR-TKI耐药的NSCLC）研究的结果：研究达到了PFS主要终点，试验组（AK112+化疗）和对照组mPFS分别为7.1和4.8个月，HR值为0.46，P<0.001。此前，Keytruda和Opdivo在该适应症上的III期研究（KEYNOTE-789、CheckMate 722）均未能取得阳性结果，且HARMONi-A研究中有更高比例的受试者接受过三代TKI的治疗（86% vs. CheckMate 722 23%）。 资料来源: ASCO，交银国际 亚组分析显示，各主要亚组中试验组的PFS均达到了统计学显著：基线脑转移（HR 0.40，95% CI 0.22-0.73）、19Del突变（HR 0.48 95% CI 0.32-0.73）、L858R突 变 （HR 0.43，95% CI 0.27-0.67） 、T790M突 变 （HR 0.22，95% CI 0.09-0.54）。 资料来源: ASCO，交银国际 资料来源: ASCO，交银国际 2024年6月3日康方生物(9926 HK) 关键次要终点中，在52%的OS事件发生时，试验组有较明显的获益趋势（mOS17.1 vs. 14.5个月，HR 0.80，95% CI 0.59-1.08）。其他次要终点也有明显获益（试验组vs.对照组）：ORR 50.6% vs. 35.4%，DCR 93.1% vs. 83.2%，mDOR 6.6vs. 4.2个月。 资料来源: ASCO，交银国际 交银国际 香港中环德辅道中68号万宜大厦10楼总机: (852) 3766 1899传真: (852) 2107 4662 评级定义 分析员披露 本研究报告之作者﹐兹作以下声明﹕i)发表于本报告之观点准确地反映有关于他们个人对所提及的证券或其发行者之观点;及ii)他们之薪酬与发表于报告上之建议/观点幷无直接或间接关系;iii)对于提及的证券或其发行者﹐他们幷无接收到可影响他们的建议的内幕消息/非公开股价敏感消息。 本研究报告之作者进一步确认﹕i)他们及他们之相关有联系者【按香港证券及期货监察委员会之操守准则的相关定义】幷没有于发表研究报告之30个日历日前处置/买卖该等证券;ii)他们及他们之相关有联系者幷没有于任何上述研究报告覆盖之香港上市公司任职高级职员;iii)他们及他们之相关有联系者幷没有持有有关上述研究报告覆盖之证券之任何财务利益，除了一位覆盖分析师持有世茂房地产控股有限公司之股份，一位分析师持有英伟达之股份。 有关商务关系及财务权益之披露交银国际证券有限公司及/或其有关联公司在过去十二个月内与交通银行股份有限公司、国联证券股份有限公司、交银国际控股有限公司、四川能 投发展股份有限公司、光年控股有限公司、七牛智能科技有限公司、致富金融集团有限公司、湖州燃气股份有限公司、LeadingStar(Asia)HoldingsLimited、佳捷康创新集团有限公司、武汉有机控股有限公司、巨星传奇集团有限公司、安徽皖通高速公路股份有限公司、怡俊集团控股有限公司、宏信建设发展有限公司、上海小南国控股有限公司、SincereWatch(HongKong)Limited、四川科伦博泰生物医药股份有限公司、新传企划有限公司、乐舱物流股份有限公司、途虎养车股份有限公司、北京第四范式智慧技术股份有限公司、深圳市天图投资管理股份有限公司、迈越科技股份有限公司、极兔速递环球有限公司、山西省安装集团股份有限公司、富景中国控股有限公司、中军集团股份有限公司、佳民集团有限公司、集海资源集团有限公司、君圣泰医药、天津建設發展集團股份公司、長久股份有限公司、乐思集团有限公司、出门问问有限公司、趣致集团及宜搜科技控股有限公司有投资银行业务关系。 交银国际证券有限公司及/或其集团公司现持有东方证券股份有限公司、光大证券股份有限公司及InterraAcquisitionCorp的已发行股本逾1%。 免责声明 本报告之收取者透过接受本报告(包括任何有关的附件)，表示幷保证其根据下述的条件下有权获得本报告，幷且同意受此中包含的限制条件所约束。任何没有遵循这些限制的情况可能构成法律之违反。 本报告为高度机密，幷且只以非公开形式供交银国际证券的客户阅览。本报告只在基于能被保密的情况下提供给阁下。未经交银国际证券事先以书面同意，本报告及其中所载的资料不得以任何形式(i)复制、复印或储存，或者(ii)直接或者间接分发或者转交予任何其它人作任何用途。 交银国际证券、其联属公司、关联公司、董事、关联方及/或雇员，可能持有在本报告内所述或有关公司之证券、幷可能不时进行买卖、或对其有兴趣。此外，交银国际证券、其联属公司及关联公司可能与本报告内所述或有关的公司不时进行业务往来，或为其担任市场庄家，或被委任替其证券进行承销，或可能以委托人身份替客户买入或沽售其证劵，或可能为其担当或争取担当幷提供投资银行、顾问、包销、融资或其它服务，或替其从其它实体寻求同类型之服务。投资者在阅读本报告时，应该留意任何或所有上述的情况，均可能导致真正或潜在的利益冲突。 本报告内的资料来自交银国际证券在报告发行时相信为正确及可靠的来源，惟本报告幷非旨在包含投资者所需要的所有信息，幷可能受送递延误、阻碍或拦截等因子所影响。交银国际证券不明示或暗示地保证或表示任何该等数据或意见的足够性、准确性、完整性、可靠性或公平性。因此，交银国际证券及其集团或有关的成员均不会就由于任何第三方在依赖本报告的内容时所作的行为而导致的任何类型的损失（包括但不限于任何直接的、间接的、随之而发生的损失）而负上任何责任。 本报告只为一般性提供数据之性质，旨在供交银国际证券之客户作一般阅览之用，而幷非考虑任何某特定收取者的特定投资目标、财务状况或任何特别需要。本报告内的任何资料或意见均不构成或被视为集团的任何成员作出提议、建议或征求购入或出售任何证券、有关投资或其它金融证券。 本报告之观点、推荐、建议和意见均不一定反映交银国际证券或其集团的立场，亦可在没有提供通知的情况下随时更改，交银国际证券亦无责任提供任何有关资料或意见之更新。 交银国际证券建议投资者应独立地评估本报告内的资料，考虑其本身的特定投资目标、财务状况及需要，在参与有关报告中所述公司之证劵的交易前，委任其认为必须的法律、商业、财务、税务或其它方面的专业顾问。惟报告内所述的公司之证券未必能在所有司法管辖区或国家或供所有类别的投资者买卖。 对部分的司法管辖区或国家而言，分发、发行或使用本报告会抵触当地法律、法则、规定、或其它注册或发牌的规例。本报告不是旨在向该等司法管辖区或国家的任何人或实体分发或由其使用。本报告的发送对象不包括身处中国内地的投资人。如知悉收取或发送本报告有可能构成当地法律、法则或其他规定之违反，本报告的收取者承诺尽快通知交银国际证券。 本免责声明以中英文书写，两种文本具同等效力。若两种文本有矛盾之处，则应以英文版本为准。 交银国际证券有限公司是交通银行股份有限公司的附属公司。