第三节共 R & D 日报告

2023年研发日 大立三基有限公司. 12月11日th,th2023 前瞻性陈述 第一三共在本材料中披露的管理策略和计划、财务预测、未来预测和政策以及研发信息均被归类为第一三共的未来前景。这些前瞻性陈述是由Daiichi Sayo根据今天获得的信息以及某些假设，前提和未来预测确定的，因此，存在各种固有风险以及所涉及的不确定性。因此，请注意，Daiichi Sayo的实际结果可能与Daiichi Sayo的观点或本材料的内容存在重大差异。此外，我们不能保证本材料中的任何前瞻性陈述都能实现。无论实际结果或事实如何，Daiichi Sayo都没有义务，也没有义务在其政策中自本材料之日起更新本材料的内容。 讨论中的一些化合物是研究药物，没有被FDA或任何其他监管机构批准作为研究适应症的治疗方法。在研究领域尚未确定疗效和安全性。不能保证这些化合物将在研究适应症中上市。 Daiichi Sayo采取合理的谨慎措施，以确保本材料内容的准确性，但没有义务保证其绝对准确性，适当性，完整性和可行性等。本材料中描述的信息。此外，本材料中描述的有关公司、组织或第一三共集团以外的任何其他事项的任何信息都是使用公开信息或其他信息汇编或引用的，第一三共没有对准确性、适当性、完整性和可行性等进行内部检查。这些信息的准确性，并且不保证其准确性。 本材料中描述的信息可能会在此后更改，恕不另行通知。因此，本材料或此处描述的信息应与您可能以其他方式获得的任何其他信息一起使用。 This material does not constitute a sloitation of application to acquire or an offer to sell any security in the United States, Japan or elsewhere. This material disclosed here is for reference purposes only. Final investment decisions should be made at your own discretion Daiichi Sankyo对因使用本材料或其内容而造成的任何损害不承担任何责任，包括但不限于与使用错误信息有关的损害。 议程 2研发战略 3研究能力 4临床进展 FY2023研发日主持人 竹下真人全球研发主管 Mark Rutstein全球肿瘤学临床发展负责人 Agatsuma Toshinori全球研究主管 议程 1开口 2研发战略 3研究能力 4临床进展 5DXd ADC和下一波 加速发展和扩大可能性与阿斯利康 与默克公司，拉威，新泽西州，美国加速开发和扩大可能性 制定各种模式以建立下一个支柱 3ADC启动计划 电话会议积极的研发投入跟随3ADC发展进度超出最初的计划 恩赫特图® 命运-乳房05 •在BC和非小细胞肺癌中与DS内部资产、I / O或靶向治疗相结合•其他癌症类型 热带- Lung07 热带呼吸03 BC和NSCLC中的I / O组合其他癌症类型 非小细胞肺癌靶向治疗的组合其他癌症类型 自2022年研发日以来的进展 DXd ADC产品价值最大化的稳步进展新资产进入临床阶段 ADC：抗体-药物偶联物，AML：急性髓性白血病，BC：乳腺癌，BTD：突破性治疗指定，CRC：结直肠癌，CRPC：去势抵抗前列腺癌，ESCC：食管鳞状细胞癌，FIH：人类第一，HR：激素受体，NSCLC：非小细胞肺癌，OVC：卵巢癌，SCLC：小细胞肺癌，sqNSCLC：鳞状非小细胞肺癌，TNBC：三阴性乳腺癌。 早期DXd ADC HER3 - DXd 获得更新的数据，并在医疗大会上提出DS - 7300：SCLC、CRPC、ESCC、 关键研究的数据读出 改变HER2 + BC的过程 批准在中国作为第一个迹象强大的市场渗透 Dato - DXd•非小细胞肺癌2L / 3L（TROPION - Lung01研究）•HR + / HER2低或阴性BC 2L / 3L(热带呼吸01研究）HER3 - DXd•EGFR突变的NSCLC 3L（HERTHENA - Lung01研究） sqNSCLC 对于正在进行的SCLC（Ph1 / 2研究和Ph2研究 （Ph1研究正在进行中）DS - 6000：OVC） Pioneer HER2低BC作为一种新的有临床意义的患者细分 DS - 3939的FIH研究已经开始 在日本、欧盟和中国获得批准 下一波 开始新的关键研究 扩大在其他HER2靶向肿瘤中的领导地位 在日本/美国/欧盟批准quizartinib治疗FLT3 - ITD阳性AML 1L下一代ADC的FIH研究，DS - 9606正在进行中新资产的FIH研究，DS - 1103，DS - 1471已经开始 Dato - DXd•PD - L1 < 50%非小细胞肺癌，1L（TROPION - Lung07研究）•新佐剂/佐剂, TNBC（TROPION - Breast04研究）•PD - L1阳性TNBC，1L（热带呼吸05研究） 美国的肿瘤和HER2 + CRC适应症BTD被授予HER2 +固体日本和欧盟批准HER2突变NSCLC COVID - 19疫苗的批准和进展 DAICHIRONA®用于肌肉内注射* DS原始阳离子脂质已应用 最佳脂质和脂质组成比例是根据疗效和安全性选择的 日本生产的第一个mRNA疫苗 Omicron XBB.1. 5菌株的mRNA疫苗在日本批准2023年11月针对COVID - 19 季节性流感/ COVID - 19联合疫苗* * Daiichi Sankyo的季节性流感/ COVID - 19联合疫苗的研发活动被采纳为AMED进行的针对关键传染病疫苗开发的资助计划 议程 1开口 2研发战略 3研究能力 4临床进展 Toshinori Agatsuma职业生涯亮点 职业生涯 2023年全球研究负责人（研发部研究职能负责人）2019年全球肿瘤学研究负责人（肿瘤学研究实验室负责人。I）2016年生物制品和免疫肿瘤学实验室负责人。 2013年生物制品药理学研究实验室负责人，2010年生物制品研究实验室组长。 2008年药物发现技术研究实验室抗体药物组组长。2004年生物医学研究实验室组长。在前三共 1996年生物研究实验室。II /生物医学研究实验室。在前三共1995年东京大学医学科学研究所传染病学部1994 MRC合作中心，伦敦，英国1991生物科学研究实验室在前三共 Daiichi Sankyo从自己的研究实验室创建并推出了创新药物 DXd ADC诞生背后的悠久历史 ENHERTU的几个发明者®已经参与了其他推出的产品 他们在DS任职很长时间，利用他们的专业知识，现在是培养我们未来人才的研究领导者 斯威夫特。果断。勇敢。 DS ADC工作团队启动和ENHERTU 之间®批准 ADC工作团队的建立 在抗体和小分子的研究和生产方面的经验和专业知识很重要 当时，ADC技术是一个新领域-试错方法是不可避免的 除了药理学研究，药代动力学和安全性评价研究也至关重要 组织的跨职能工作团队，专门从事新ADC的开发（Jun 2010） 药物偶联物 新ADC必须克服的挑战 有效载荷的有限变化 无反应和耐药肿瘤的治疗选择的局限性 药物结合位点的异质性 批次间差异和设定配方规范方面的挑战 接头的不稳定性 由于ADC的血液浓度降低，由于血液中游离有效载荷浓度的增加，毒性降低 偶联物的药物数量有限 治疗效果的局限性 Daiichi Sankyo的DXd ADC技术解决了传统挑战 广泛适用的平台 7关键属性aDXd ADC 有效载荷MOA：拓扑异构酶I抑制剂 截至2010年的第一三共ADC研究策略 成功的关键点1 发现有效的有效载荷 从广泛的内部化合物库中，选择并筛选了候选有效载荷，从而发现了DXd 成功的关键点2 能够证明优异功效的药物-接头的设计 通过研究人员的想象力和创造力开发独特的药物接头结构，利用过去的知识和经验来利用好处并改善缺点 成功的关键点3 通过动物模型确认药物潜力 利用不同范围的动物模型进行彻底的药物筛选，以确认药物的潜力 ADC研究与发展的未来 ADC产品的进一步增加和目标适应症的扩展 研究与ADC的药物组合以显示更广泛的功效 开发新技术以减轻不良影响并寻求治疗方法•通过进一步调查有效载荷、链接器、DAR等，建立超越下一代ADC的新ADC技术。 进一步提升Daiichi Sankyo作为ADC技术全球领导者的地位 DXdADC 第一三共药物发现的关键成功因素： 科技通过工匠 在DS，我们 •有永不满足的热情去追求新的科学技术•运用卓越的工匠精神追求完美•为患者提供独特的价值 制定新的护理标准 数据驱动的药物发现(D4) 有效利用内部和外部数据，通过提高药物发现研究的成功率和研究速度，帮助提供多个临床开发候选人 通过Cyber DMTA提高复合设计的研究效率和质量 确定我们的下一个增长动力 进一步增强我们的优势“科学＆技术对可持续增长至关重要 议程 1开口 2研发战略 3研究能力 EXPAND & EXTEND为更多患者提供我们的技术 5DXd ADC 进展与未来 乳腺癌 肺癌 新的疾病领域 我们的乳腺癌战略 扩大我们在乳腺癌领域的领导地位，提供更多新颖的治疗方案，以改善广泛的不同患者群体的患者预后 将我们的资产建立为基础治疗方案从早期到转移性疾病识别小说组合and测序改善患者预后的策略增强我们的基础生物学知识跨越乳腺癌的疾病谱 热带-乳房01研究TROPION - Breat01使Dato - DXd旨在为HR + / HER2低或负BC中的TROP2 ADC设定新标准 两个主要端点是PFS和OSTLR于2023年9月获得 63%的患者在Dato - DXd之前接受了1L和37%的患者接受了2L化疗 BICR的PFS中位数：6.9个月Dato - DXd（n = 365）和ICC（n = 367）4.9个月。OS数据在分析点尚未成熟 已确认ORR: 36.4%Dato - DXd和ICC的22.9%。 Dato - DXd组≥3级TRAE的发生率(21%)为少于一半ICC组（45%） ILD率低；主要是1 / 2级事件。有一个3级和一个5级裁定的ILD事件 计 划 到 文 件在 美 国 使 用TROPION - Breat01研 究 数 据在FY2023 Dato - DXd durvalumab继续在未选择的生物标志物人群中的1L TNBC中表现出稳健，持久的反应 已确认ORR: 79%,中位数DOR：15.5个月andPFS中位数：13.8个月 BEGONIA (第7臂) 观察到抗肿瘤反应无论PD - L1表达水平如何 BEGONIA是一项开放标签平台研究，旨在评估durvalumab联合其他新疗法在1L晚期/转移性TNBC中的安全性和有效性。durvalumab和Dato - DXd的组合在第7组和第8组（PD - L1高）进行评估 最常见的不良事件是胃肠道不良事件，一般为低度不良事件。 有3例（5%）与治疗相关的ILD /肺炎事件（2例2级事件，1例1级事件） DESTINY - Breast01 / 02 / 03 BM的汇总分析ESMO 2023 恩赫特图® 恩赫特图®是治疗/稳定和未治疗/活动性脑转移（BM）的HER2 mBC患者的有效治疗选择 HER2 + mBC中DESTINY - Breast01、DESTINY - Breast0