解码生命：CGT行业发展趋势与挑战

2023年 中国CGT行业发展趋势与未来挑战 胡红喜2023-11-10 1中国CGT行业发展背景•CGT疗法相关政策/投融资/上市产品CONTENT 2中国CGT疗法研发现状•国内CGT疗法注册申报/临床开发情况3热门赛道研发趋势分析•CAR-T/TCR-T/NK/TIL分析4CGT面临的挑战与改造策略•新型药物设计 中国CGT行业发展背景 《允许临床应用的第三类医疗技术目录》：明确自体免疫细胞治疗技术、细胞移植治疗技术（干细胞除外）、脐带血造血干细胞治疗技术、造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术按照第三类医疗技术类型进行管理，允许临床研究和应用。《医疗技术临床应用管理办法》：将基因治疗技术归入第三类医疗技术目录《关于取消非行政许可审批事项的决定》：取消第三类医疗技术临床应用准入审批，强化第三类医疗技术事中事后监管，优化审批流程《干细胞临床研究管理办法（试用）》：规范干细胞临床研究的机构条件与职责、明确研究过程、研究报告制度等，同时提出干细胞治疗相关技术不再按照第三类医疗技术管理，不允许临床应用，干细胞临床研究机构实行备案制《生物制品注册分类及申报资料要求(试行) 》及《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行) 》：细胞疗法和基因疗法按照生物制品管理。明确细胞疗法药学研究、非临床研究、临床研究标准，规范和指导这类产品按照药品管理规范进行研究、开发与评价《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法(试行)》 ：体细胞疗法允许在备案医疗机构应用。将干细胞产品划分为生物医学新技术(高风险) ，实行干细胞临床研究机构和项目的双备案《药品注册管理办法》及《生物制品注册分类及申报资料要求》：明确了细胞和基因治疗产品研发和申报的注册分类和资料要求《嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则》：CAR-T产品的临床试验风险管理规范落地《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》：为该类产品开展临床试验的总体规划、试验方案设计、试验实施和数据分析等方面提供必要的技术指导《基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则（试行）》等指导原则《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》：规范和指导免疫细胞治疗产品的药学研发、生产和注册《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》：规范和指导基因治疗产品的药学研发、生产和注册中国CGT疗法监管政策逐步完善，CGT疗法研发注册路径更加清晰Ø我国细胞治疗临床研究及应用的监管制度逐渐形成以风险管理为基础的双轨制: 药监局的药品注册制和卫健委的医疗技术备案制中国CGT疗法政策发展概览政策萌芽期政策探索期2009201520172019202020212022政策规范期药品医疗技术2023《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》：为按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人源干细胞产品的上市申请阶段的药学研究提供技术指导《体细胞临床研究工作指引（征求意见稿）》：规范和指导由医疗机构的研究者发起的、非药品注册为目的的体细胞临床研究 《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》：为该类产品开展临床试验的总体规划、设计、实施和试验数据分析等方面提供必要的技术指导 7116164205242310322504663442298433781891062061759313201413%25201517%201613%201721%201822%201917%202010%202128%202224%2023.1012918924827939141161086961739124%CGT企业融资事件占比CGT企业其他企业中国医药企业历年融资事件数43746246148456761198494163655960758111411914518224812812612%201414%201515%201619%201717%201819%201916%202021%202117%202218%2023.104975375425986867561,1661,189764685CGT企业融资事件占比CGT企业其他企业国外医药企业历年融资事件数数据来源： MedAlpha®数据库，数据统计截至2023.10.31CGT研发企业快速发展，中国CGT企业备受资本市场青睐 8数据来源： MedAlpha®数据库，数据统计截至2023.10.31与国外企业相比，中国CGT疗法开发企业尚处于早期发展阶段国外与国内CGT疗法企业融资金额统计（亿美元）中国CGT疗法企业累计融资金额TOP10企业名称累计融资金额最新融资时间最新融资轮次最新融资金额传奇生物13.73亿美元2023-05-21增发2220万美元药明巨诺6.75亿美元2020-11-03IPO26.04亿港元科济药业6.72亿美元2021-06-18IPO近31.08亿港元亘喜生物5.54亿美元2023-08-07增发1.5亿美元上海细胞治疗集团2.66亿美元2022-02-08战略投资--驯鹿生物2.49亿美元2023-01-18C1轮近5亿元人民币纽福斯2.41亿美元2023-08-09C+轮近7亿元人民币原启生物2.13亿美元2023-02-28B1轮4500万美元永泰生物1.67亿美元2020-07-10IPO12.6亿港元合源生物1.64亿美元2022-11-30股权转让--CAR-TCAR-TCAR-TCAR-TCAR-T基因疗法CAR-TCAR-TCGT企业IPO事件统计31652948191218281825512046202014201522016201720188120191562020202110820222023.10国外融资总额（累计：750）国内融资总额（累计：124）1133151516816111733962014201520162017201820192020202120222023.10中国企业国外企业CAR-TCAR-TTCR-T 9细胞疗法上市产品销售额快速增长，CAR-T的开发达到重要里程碑数据来源：NextPharma®数据库727847413426445687205631641825873881765366952991,160201776201820194420204202120223407341,0811,7132,719+68%YescartaTecartusKymriahAbecmaBreyanzi倍诺达CarvyktiCAR-T上市产品历年销售额（$ m）上市产品简介Yescarta（Gilead Sciences；复星凯特）Gilead 的Yescarta（阿基仑赛）由于2022年4月获批2线大B细胞淋巴瘤，销售额大幅增长，达11.6亿美元，同比增长66.9%，是首个销售额超10亿美元的CAR-T产品。Tecartus（Gilead Sciences）Tecartus是首个获批MCL的CAR-T产品，2022年销售额达2.99亿美元。Kymriah（Novartis）Kymriah由于价格较高，同时受到同类产品竞争，2022年的销售额略有下降。Abecma（Bristol-Myers Squibb）Abecma是首款获批的BCMA CAR-T产品。Breyanzi（Bristol-Myers Squibb）Breyanzi是FDA批准的第四款CD19 CAR-T产品，竞争较为激烈。倍诺达（药明巨诺）药明巨诺开发的倍诺达2022年销售额约为0.2亿美元。Carvykti（传奇生物 ; Johnson & Johnson）Carvykti在2022年2月获批，是FDA批准的第二款靶向BCMA的CAR-T疗法，2022年销售额约为1.34亿美元。福可苏（驯鹿生物；信达生物）福可苏于2023年6月30日获批，是国内批准的首款BCMA CAR-T产品。NCCNCSCONCCNNCCNNCCNNCCNCSCONCCN 中国CGT疗法研发现状 11近几年，在中国申报临床的细胞疗法快速增加，各种疗法类型蓬勃发展数据来源：NextPharma®数据库；统计时间截至2023.10.31Ø截至2023年10月，中国共有221款细胞疗法申报临床，其中免疫细胞140款，干细胞疗法65款Ø2017年以来，中国细胞疗法注册路径逐渐清晰，细胞疗法临床申报数量快速增加，预计未来几年仍将保持高速增长趋势中国历年首次申请临床的细胞疗法数量112243355841016175121141630322003120042120051200620072008200920102011201220132014201520162017220182019220202021220222023.101134725200120294852212122320022免疫细胞干细胞其他•2001-2006年，中国有23款细胞疗法申报，这些产品主要为树突细胞疗法和细胞因子诱导的杀伤细胞，由于技术不成熟、临床疗效不确切等原因，其中至少19款产品已经不再开发2017四川大学、银河生物、马力喏生物联合申报的MBC19（靶向CD19）成为首款在中国申请临床的CAR-T细胞疗法2018来恩生物开发的LioCyx（HBV靶向TCR-T）成为首款在中国申报的TCR-T细胞疗法2019亘喜生物开发的GC007G（CD19靶向CAR-T）成为首款在中国申报的异体CAR-T细胞疗法2020精准生物开发的C-4-29（BCMA/CD70靶向CAR-T）成为首款在中国申报的双靶点CAR-T细胞疗法2021•呈诺医学申报中国首款CAR-NK细胞疗法（靶向MSLN）•沙砾生物申报中国首款TIL细胞疗法（GT101） 12细胞疗法临床试验持续增长，试验地区集中在中美，IIT临床占一半以上3326113336541029211517618021724431141750655760371566972457422331343744170228241281245250111666811511922193218213429354468991031139958200262003200413200512200620071320087200120092010201120123520146255201531285483745201820132019201620202021119216120221622017762023.10中国IIT中国IST美国IIT美国IST临床试验总计IIT：研究者发起的临床试验IST：企业作为申办方的临床试验全球细胞疗法临床试验登记数量统计免疫细胞治疗前列腺癌(Sipuleucel-T)基因修饰的细胞进入临床研究嵌合抗原受体修饰的EBV特异性CTL进入临床（Baylor College of Medicine）NK细胞用于临床研究，CD19-CAR-T细胞进入临床中国地区临床以树突细胞、CIK细胞和间充质干细胞为主中国地区开展CAR-T细胞疗法临床研究（解放军总医院）CAR-T细胞研究进入井喷期，TCR-T、NK细胞等研究增加Ø全球共有5926项细胞疗法相关临床试验登记，其中试验地区包含中国的共有2508项（42.3%），包含美国的有1717项（29%）数据来源：NextPharma®数据库，TrialCube™数据库；统计时间截至2023.10.31 13中国细胞疗法临床试验研究中心主要集中在经济发达地区的三甲医院试验机构试验数量浙江大学医学院附属第一医院徐州医科大学附属医院中国医学科学院血液病医院北京高博博仁医院华中科技大学同济医学院附属同济医院郑州大学第一附属医院河南省肿瘤医院四川大学华西医院天津市第一中心医院华中科技大学同济医学院附属协和医院中国细胞疗法临床试验开展地区分布热度图TOP5北京上海广东江苏浙江数量23018618214511264524542423936363535TOP10 Site研究者试验机构科室黄河浙江大学医学院附属第一医院血液内科周剑峰华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科徐开林徐州医