创新药系列研究：CAR-T为系统性红斑狼疮带来治愈曙光

证 券 研 究 报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 未经许可，禁止转载 行业研究 医药 2023年11月28日 创新药系列研究 推荐 （维持） CAR-T为系统性红斑狼疮带来治愈曙光  系统性红斑狼疮患者人群大，治疗需求迫切。系统性红斑狼疮（SLE）是累及多系统、多器官的自身免疫疾病，患者有发热、乏力以及关节肿痛、肾病、狼疮性肺炎等症状，会导致严重的器官损伤、并发症甚至死亡。国内约有100万SLE患者，全球约有780万患者。患者多为20-40岁的育龄期女性，外貌变化及生育功能受损严重影响患者生活，存在极强的治疗意愿和迫切的治愈追求。  SLE无根治疗法，长期无药物缓解难达到。治疗的最终目标是达到疾病缓解，即没有任何疾病活动，最理想的情况是不需要接受免疫抑制剂或激素的维持治疗，也没有血清学检查异常。SLE的长期缓解难以达到，10年缓解率仅为0.4%。在无治愈疗法的情况下，当前常用激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等进行SLE治疗。然而传统药物存在严重副作用，生物制剂仅联合标准疗法用于难治或复发患者，降低疾病活动度、疾病复发率及减少激素用量。通过创新疗法实现长期缓解乃至治愈仍是SLE治疗领域亟需解决的未满足需求。  CAR-T疗法为SLE带来治愈曙光。SLE疾病相关的自身抗体主要由B细胞分化而来的细胞分泌。CAR-T疗法此前已广泛应用于B细胞瘤治疗，有望达到深度清除SLE致病性B细胞的效果，触发免疫“重置”，完全缓解疾病。中国和海外两项学术研究分别纳入13例和7例重度难治的SLE患者，结果表明CAR-T疗法治疗SLE有望安全高效达到一次性治愈： 1）安全性方面，与CAR-T相关的不良反应CRS在大部分患者中为轻度，未发生ICANS。 2）疗效方面，治疗后80%的患者SLEDAI-2K评分降至0分（3例4分的患者由于永久肾损伤导致蛋白尿/血尿，其他SLE症状已消除），自身抗体实现血清学转阴，并达到持久缓解，最长达44个月（近4年）。 3）患者疾病缓解是在无药物治疗的情况下达到，这是SLE治疗最难达到的终极缓解目标。所有患者均无需羟氯喹、激素或免疫抑制剂治疗，达到了接近一次性治愈的效果。 相比传统治疗方式，一次性治愈具有巨大优势。传统治疗需要长期用药并频繁监测疾病活动和药物副作用。CAR-T有望安全高效达到一次性治愈，从而使患者摆脱药物治疗，恢复正常生活，具有极大的临床和社会价值。异体CAR-T可能成为进一步降低成本的新选择，相关研究已启动。  关键数据即将读出，中国药企有望领先。海外及国内的细胞治疗公司已积极布局用于治疗SLE等自免疾病的研发管线：药明巨诺已商业化产品瑞基奥仑赛于23年4月获得IND批准，预计将于年底或明年初公布初步数据，关键性研究预计于2024年启动；亘喜生物CD19/BCMA双靶CAR-T治疗SLE在体外研究和IIT中取得初步积极数据，将于明年上半年公布；BMS和诺华利用新开发的加速生产平台专门研发了用于自免疾病的CD19 CAR-T，均已进入临床I期，有望于明年读出数据；Cabaletta Bio采用驯鹿生物授权序列开发的CD19 CAR-T正在开展SLE临床I/II期研究，并获得FDA授予的快速通道资格；Fate therapeutics研发的异体iPSC CAR-T疗法临床研究已于7月获批。  投资建议：CAR-T治疗为SLE带来治愈曙光，中国药企在这一领域深度参与并有可能最早读出积极数据，取得领先优势。建议关注临床进度较快的公司：药明巨诺、亘喜生物等。  风险提示：临床进度不及预期，商业化进度不及预期，监管政策变动风险，行业竞争加剧风险。 证券分析师：刘浩 邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520120002 联系人：张艺君 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com 行业基本数据 占比% 股票家数(只) 475 0.06 总市值(亿元) 72,856.71 8.20 流通市值(亿元) 58,047.99 8.43 相对指数表现 % 1M 6M 12M 绝对表现 5.6% -3.2% -2.9% 相对表现 6.8% 5.4% 2.9% 相关研究报告 《创新药系列研究：细胞治疗专题（一）：异体CAR-T渐行渐近》 2022-10-14 《创新药系列研究：CAR-T迎来技术突破，中国公司有望分享全球市场》 2021-11-02 -14%-5%4%13%22/1123/0223/0423/0723/0923/112022-11-28~2023-11-28医药沪深300华创证券研究所 创新药系列研究 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 未经许可，禁止转载 投资主题 报告亮点 市场首篇系统性梳理CAR-T疗法治疗系统性红斑狼疮的行业深度报告。 投资逻辑 系统性红斑狼疮患者人群大，治疗需求迫切。目前SLE仍无根治疗法，传统药物副作用大，生物制剂仅联合传统药物用于难治或复发患者，长期无药物缓解难达到，通过创新疗法实现长期缓解乃至治愈仍是SLE治疗领域亟需解决的未满足需求。CAR-T疗法能够清除疾病相关B细胞有望达到缓解目标，中国和海外两项学术研究结果已表明CAR-T疗法治疗SLE有望安全高效达到一次性治愈，为SLE带来治愈曙光。相比传统治疗方式，一次性治愈能够摆脱长期用药及频繁监测，具有巨大优势。海外及国内的细胞治疗公司已积极布局用于治疗SLE等自免疾病的研发管线，CAR-T治疗SLE的关键数据即将于明年读出，中国药企有望领先。建议关注临床进度较快的公司：药明巨诺、亘喜生物等。 创新药系列研究 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 3 目 录 一、系统性红斑狼疮：巨大的未满足临床需求 ............................................................. 6 （一）患者人群规模庞大，疾病负担沉重 ..................................................................... 6 （二）尚无根治疗法，长期无药物缓解难达到 ............................................................. 7 （三）传统药物副作用大，生物制剂仅用于难治患者 ................................................. 9 二、CAR-T疗法带来系统性红斑狼疮治愈曙光 ......................................................... 12 （一）CAR-T通过清除SLE疾病相关B细胞达到疾病缓解 ..................................... 12 （二）中美两项学术研究中患者达到高缓解率及长期无病生存 ............................... 14 （三）CAR-T有望安全高效达到一次性治愈，临床及社会价值巨大....................... 16 （四）异体CAR-T可能成为进一步降低成本的治疗选择 ......................................... 18 三、关键数据即将读出，中国药企有望领先 ............................................................... 18 （一）药明巨诺：有望首个读出商业化CAR-T治疗SLE数据 ................................ 18 （二）亘喜生物：CD19/BCMA双靶设计有望提升疗效 ............................................ 19 （三）BMS：CD19 NEX T专为自免疾病设计 ............................................................ 20 （四）诺华：T-Charge平台新疗法SLE初步疗效积极 .............................................. 22 （五）Cabaletta Bio：引进驯鹿生物CAR序列专注自免疾病 ................................... 23 （六）Fate therapeutics：异体iPSC CAR-T治疗SLE已启动临床 ............................ 24 四、投资建议 ................................................................................................................... 25 五、风险提示 ................................................................................................................... 26 创新药系列研究 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 4 图表目录 图表 1 SLE发病机制及受累器官 ......................................................................................... 6 图表 2 SLE流行病学数据（万人） ..................................................................................... 6 图表 3 中国和欧洲SLE相关疾病负担 ................................................................................ 7 图表 4 中国SLE合并症发生率 ............................................................................................ 7 图表 5 SLE患者生活质量情况 ............................................................................................. 7 图表 6 SLE患者生育异常情况 ............................................................................................. 7 图表 7 SLE疾病严重程度分类 ............................................................................................. 8 图表 8 SLE治疗目标类型及定义 ......................................................................................... 8 图表 9 临床试验中评估疗效的常用指标 .......................................................