歌礼制药-B2023中期报告

目錄 2公司資料 4財務概要 5管理層討論及分析 34其他資料 41獨立審閱報告 42中期綜合損益表 43中期綜合損益及其他綜合收益表 44中期綜合財務狀況表 46中期綜合權益變動表 47中期簡明綜合現金流量表 49未經審核中期財務報告附註 公司資料 董事會 註冊辦事處 Walkers Corporate Limited190 Elgin AvenueGeorge TownGrand Cayman KY1-9008Cayman Islands 執行董事 吳勁梓博士（主席兼行政總裁）何淨島女士（高級副總裁） 中國公司總部 獨立非執行董事 中國浙江省杭州市蕭山區啟迪路198號杭州灣信息港D座12樓 魏以楨博士顧炯先生華林女士 審核委員會 香港主要營業地點 顧炯先生（主席）魏以楨博士華林女士 香港灣仔皇后大道東248號大新金融中心40樓 薪酬委員會 華林女士（主席）魏以楨博士何淨島女士 開曼群島股份過戶登記總處 Walkers Corporate Limited190 Elgin AvenueGeorge TownGrand Cayman KY1-9008Cayman Islands 提名委員會 吳勁梓博士（主席）華林女士魏以楨博士 香港證券登記處 授權代表 香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712-1716號舖 吳勁梓博士何淨島女士 公司秘書 鍾明輝先生 公司資料 香港法律顧問 股份代號 凱易律師事務所香港皇后大道中15號置地廣場告羅士打大廈26樓1672公司網站www.ascletis.com 核數師 畢馬威會計師事務所於《會計及財務匯報局條例》下的註冊公眾利益實體核數師香港中環遮打道10號太子大廈8樓 財務概要 管理層討論及分析 公司簡介 我們的願景 歌 禮 的 願 景 是 成 為 最 具 創 新 力 的 世 界 級 生 物 醫 藥 公 司 ， 致 力 於 解 決 病 毒 性 疾 病 、 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝炎 ╱PBC及腫瘤領域尚未被滿足的全球醫療需求。 概覽 本集團的收入由截至二零二二年六月三十日止六個月的約人民幣38.2百萬元增加21.7%至截至二零二三年六月三十日止六個月的約人民幣46.5百萬元。其他收入及收益由截至二零二二年六月三十日止六個月的約人民幣47.8百萬元增加56.9%至截至二零二三年六月三十日止六個月的約人民幣75.0百萬元。本集團的總收入由截至二零二二年六月三十日止六個月的約人民幣86.0百萬元增加41.3%至截至二零二三年六月三十日止六個月的約人民幣121.5百萬元。 於二零二三年六月三十日，本集團的現金及銀行結餘約為人民幣2,512.9百萬元（二零二二年六月三十日：約人民幣2,483.7百萬元），其預計足以支持其直至二零二七年的研發活動及運營。 本集團的研發費用由截至二零二二年六月三十日止六個月的約人民幣118.8百萬元減少22.4%至截至二零二三年六月三十日止六個月的約人民幣92.3百萬元，主要由於(i)臨床及臨床前項目研發效率提高；及(ii)於二零二二年十二月三十一日無形資產減值約人民幣54.7百萬元導致無形資產的折舊及攤銷成本減少。 本集團建立了一個覆蓋廣泛的資產管線，專注於病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎 ╱PBC及腫瘤領域。於報告期內及直至本報告日期，本集團成功取得美國FDA和中國國家藥監局的五項IND批准，完成了一項I期及兩項II期試驗並支持了5項正在進行的II期或III期的候選藥物的臨床開發。這種研發效率再次體現了與中國生物科技行業的同業相比本集團卓越的運營水平。 本集團的毛利由截至二零二二年六月三十日止六個月的約人民幣24.4百萬元增加58.5%至截至二零二三年六月三十日止六個月的約人民幣38.6百萬元，主要由於(i)收入增加人民幣8.3百萬元，較二零二二年同期相比增長21.7%；及(ii)生產成本控制的改善。 本集團的期內虧損由截至二零二二年六月三十日止六個月的約人民幣88.0百萬元大幅減少81.2%至截至二零二三年六月三十日止六個月的約人民幣16.6百萬元，主要由於(i)銷售利托那韋產品的所得收入增加；(ii)所有上市產品的銷售成本有所減少；及(iii)總費用因有效的成本控制措施有所減少。 管理層討論及分析 公司簡介（續） 概覽（續） 於報告期間及直至本報告日期，本集團已取得以下進展： (i)宣佈脂肪酸合成酶抑制劑ASC40治療痤瘡的積極II期臨床結果，其實現了主要及關鍵次要終點，療效顯著、安全性良好。脂肪酸合成酶抑制劑ASC40治療痤瘡的III期臨床試驗預計於二零二三年下半年啟動； (ii)在亞太肝臟研究協會2023年年會上公佈用於慢性乙肝功能性治癒的ASC22（恩沃利單抗）的1.0毫克 ╱公斤隊列的IIb期臨床試驗的最終數據。在該隊列中，經過ASC22治療24週後HBsAg顯著下降。在基線HBsAg≤100 IU/mL的患者亞組中，42.9% (3/7)的患者在24週治療期間實現了持續的HBsAg清除（HBsAg低於LLOQ，即LLOQ=0.05 IU/mL），並在24週或41週隨訪結束時保持HBsAg清除，表明ASC22在這些患者中實現了慢性乙肝功能性治癒； (iii)完成ASC22（恩沃利單抗）用於慢性乙肝功能性治癒IIb期臨床試驗的擴展隊列研究的50名HBsAg≤100IU/mL的慢性乙肝患者的入組。此擴展隊列研究的頂線期中結果預計將於二零二三年第三季度公佈； (iv)在二零二三年六月的歐洲肝臟研究協會大會上，見證了我們的戰略合作夥伴Sagimet Biosciences公佈對經活檢確診的非酒精性脂肪性肝炎患者使用脂肪酸合成酶抑制劑ASC40 (denifanstat)進行為期52週治療的美國IIb期臨床試驗期中結果。在26週治療後ASC40在統計學上顯著改善多個關鍵疾病標誌物。Sagimet Biosciences宣佈52週治療後的頂線活檢結果預計將於二零二四年第一季度公佈； (v)脂肪酸合成酶抑制劑ASC40的III期臨床試驗完成108名復發性膠質母細胞瘤患者的入組。預先計劃的期中分析所需的約120名復發性膠質母細胞瘤患者預計將於二零二三年第三季度完成入組； (vi)法尼醇X受體激動劑ASC42治療原發性膽汁性膽管炎的II期臨床試驗完成98名患者入組；II期臨床試驗的頂線數據預計將於二零二三年年末發佈； (vii)見證了我們於二零一九年E輪融資（我們作為領頭的投資者）及二零二一年F輪融資時投資的戰略合作夥伴Sagimet Biosciences於納斯達克股票交易所（納斯達克：SGMT）成功進行了大規模首次公開發售並募集了約96.4百萬美元； (viii)被納入恒生香港上市生物科技指數；及 (ix)完成了現有管線的審查及評估，並進行資源戰略優化至12項臨床階段資產，其中大多數資產有可能成為全球首創或同類最佳資產。有關詳情，請參閱本報告中的管線圖。 管理層討論及分析 公司簡介（續） 概覽（續） 附註： 1.本集團已從蘇州康寧傑瑞生物科技有限公司獲得ASC22的全球獨家授權。 縮寫： PD-L1：程序性細胞死亡配體1；CHB：慢性乙肝；HIV：艾滋病；RdRp：聚合酶；3CLPro：蛋白酶。 附註： 1.本集團的NASH/PBC產品管線隸屬於甘萊。 2.本集團已從Sagimet Biosciences獲得ASC40的大中華區獨家授權。 縮寫： FASN：脂肪酸合成酶；THRβ：甲狀腺激素β受體；FXR：法尼醇X受體；NASH：非酒精性脂肪性肝炎；PBC：原發性膽汁性膽管炎。 管理層討論及分析 公司簡介（續） 概覽（續） 腫瘤產品管線（脂質代謝與口服檢查點抑制劑） 附註： 1.本集團已從Sagimet Biosciences獲得ASC40的大中華區獨家授權。 縮寫： FASN：脂肪酸合成酶；VEGF：血管內皮生長因子；PD-L1：程序性細胞死亡配體1。 附註： 1.本集團已從Sagimet Biosciences獲得ASC40的大中華區獨家授權。 縮寫： FASN：脂肪酸合成酶。 管理層討論及分析 業務回顧 於報告期間及直至本報告日期，本集團已就其業務取得以下進展。 病毒性疾病 用於慢性乙肝功能性治癒的ASC22 於報告期間，本集團已就皮下注射PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）用於慢性乙肝功能性治癒的擴展隊列研究完成50名HBsAg≤100 IU/mL的慢性乙肝患者入組。此擴展隊列研究的頂線期中結果預計將於二零二三年第三季度公佈。 於二零二三年二月，本集團在亞太肝臟研究協會2023年年會上口頭報告1.0毫克 ╱ 公斤ASC22（每兩週皮下注射一次）對照安慰劑隊列（ClinicalTrials.gov：NCT04465890）的最終數據。在該隊列中，48例患者完成了24週1.0毫克 ╱ 公斤ASC22的治療和24週或更長時間的隨訪；15例患者完成了24週安慰劑的治療和24週的隨訪。經過ASC22治療24週後HBsAg顯著下降。在基線HBsAg≤100 IU/mL的患者亞組中，42.9%(3/7)的患者在治療期間實現了HBsAg清除（HBsAg低於LLOQ，即LLOQ=0.05 IU/mL），並在24週或41週隨訪結束時保持HBsAg清除，表明ASC22在這些患者中實現了慢性乙肝功能性治癒。慢性乙肝功能性治癒一般定義為：經過有限的療程（通常為24週至48週）實現了HBsAg清除，並在至少24週隨訪結束時，仍然保持HBsAg清除。 慢性乙肝仍然在世界範圍內存在大量未被滿足的醫療需求。中國約有8,600萬人感染乙肝病毒，美國約有159萬人感染乙肝病毒1。NAs只能抑制乙肝病毒RNA逆轉錄為乙肝病毒DNA，不能抑制乙肝病毒cccDNA轉錄為乙肝病毒RNA，因此對HBsAg沒有抑制作用。ASC22是全球臨床研發進度最快的一款通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路用於慢性乙肝功能性治癒（即HBsAg清除）的免疫療法。 預計二零二三年里程碑：基線HBsAg≤ 100 IU/mL的患者皮下注射PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）用於慢性乙肝功能性治癒的IIb期擴展隊列的頂線期中結果預計於二零二三年第三季度公佈。 附註： 1Lim J K, Nguyen M H, Kim W R, et al.Prevalence of Chronic Hepatitis B Virus Infection in the United States J.The American journal of gastroenterology 2020, 115(9): 1429-38. 管理層討論及分析 業務回顧（續） 病毒性疾病（續） 用於呼吸道合胞病毒(RSV)的ASC10 本集團已取得美國FDA批准開展ASC10治療RSV感染IIa期臨床試驗並已在中國提交針對RSV適應症的IIa期臨床試驗申請。 呼吸道合胞病毒是美國1歲以下兒童毛細支氣管炎（肺小氣道炎症）和肺炎（肺部感染）的最常見原因1，每年導致約58,000名5歲以下兒童住院2。據估計，在65歲以上的美國成年人中，呼吸道合胞病毒感染每年導致約14,000人死亡。在全球範圍內，呼吸道合胞病毒每年影響約6,400萬人，導致約160,000人死亡2。目前全球尚無治療呼吸道合胞病毒感染的有效藥物，治療呼吸道合胞病毒感染仍有巨大的未滿足的醫療需求。根據Astute Analytica報告，二零二二年至二零二七年呼吸道合胞病毒全球藥物市場預計將以14.9%的複合年增長率增長，到二零二七年預計將達到42億美元營收3。 臨床前研究4顯示ASC10-A (NHC)是一種呼吸道合胞病毒強效抑制劑，在HEp-2細胞的體外感染實驗中，對兩種呼吸道合胞病毒臨床分離株的半數效應濃度( E C50)為0.51至